呼出氣一氧化氮測定在哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床應用

丁月梅 施昌禮 余江清 王青鳳

[摘要]目的 研究呼出氣一氧化氮測定在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）的臨床應用效果。方法 選取2013年7月～2017年3月我院收治并確診的哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征、單純哮喘、單純慢性阻塞性肺疾病及非呼吸系統疾病患者分別抽選42例，分別設為觀察組、對照組A、對照組B和對照組C，用藥前4組患者均接受呼出氣一氧化氮測量，比較觀察組呼出氣一氧化氮測量值、27 ppb以上占比率與對照組患者的差異情況。結果 觀察組患者的FeNO值低于對照組A，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的FeNO值均顯著高于對照組B、C，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的FeNO≥27 ppb的概率高于對照組A，差異無統計學意義（P<0.05）；觀察組FeNO≥27 ppb的概率顯著高于對照組B、C，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征病例的呼出氣一氧化氮測量結果與單純哮喘、單純慢性阻塞性肺疾病以及其他非呼吸系統疾病病例對比均有明顯差異，因此呼出氣一氧化氮測量方法對于哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征有良好的鑒別診斷作用，有使用價值。

[關鍵詞]呼出氣一氧化氮；慢性阻塞性肺疾病；哮喘；哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征

[中圖分類號] R562 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（b）-0033-03

Clinical application of exhaled nitric oxide measurement in asthama-chronic obstructive pulmonary disease

DING Yue-mei SHI Chang-li YU Jiang-qing WANG Qing-feng

the First People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China

[Abstract]Objective To study the clinical application effect of exhaled nitric oxide measurement on asthama-chronic obstructive pulmonary disease （ACOS）.Methods Forty-two patients with asthma-chronic，simple asthma，simple chronic obstructive pulmonary disease and non-respiratory diseases who were admitted and diagnosed in our hospital from July 2013 to March 2017 were selected and observation group，control group A，control group B and control group C respectively.before medication，four groups of patients accepted the measurement of exhaled nitric oxide，and the differences between the measurement of exhaled nitric oxide in observation group and the control group were compared.Results The feNO value of the patients in the observation group was lower than that of the control group A，and the difference was statistically significant（P<0.05）.FeNO values of patients in the observation group were significantly higher than those in the control groups B and C，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The probability of FeNO≥27 ppb in the observation group was higher than that in the control group A，and there was no significant difference （P<0.05）.The probability of FeNO≥27 ppb in the observation group was significantly higher than that in the control group B and C，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion The measured value of exhaled nitric oxide in patients with asthma-chronic obstructive pulmonary disease is significantly different from those of asthma alone，COPD alone，and other non-respiratory diseases.Therefore，exhaled nitric oxide measurement plays a great differential diagnosis role in asthma-chronic obstructive pulmonary disease and has an application value.

[Key words]Exhaled nitric oxide；Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）；Asthma；Asthma-chronic obstructive pulmonary disease

相關資料顯示，2014～2015年度關于慢性阻塞性肺疾病和哮喘疾病的全球防治策略項目中均納入了哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS），并且明確指出了ACOS的典型特征，即以持續性質的氣流受限為主，哮喘特征和慢性阻塞性肺疾病特征同時存在。做呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是一種能夠很好地測定出氣道嗜酸粒細胞實際炎癥程度、判斷激素應用后治療反應性的檢測手段，目前FeNO測定法對ACOS臨床治療療效有無評估作用，目前依然缺少佐證[1]，相關研究較少，但國內的大量研究已證實該測量方法與肺功能檢測相結合，對ACOS疾病的鑒別診斷具幫助作用[1]。為證明FeNO在ACOS有效判斷與診斷的借鑒與參考作用，筆者從工作醫院選取了42例ACOS患者、42例單純哮喘患者、42例單純慢性阻塞性肺疾病患者和42例非呼吸系統疾病患者，全部采用了FeNO方法來測定其FeNO值，經比較，ACOS患者的FeNO值較其他3類疾病患者有明顯特異性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月～2017年3月我院收治并確診的ACOS、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、非呼吸系統疾病的患者中各抽選42例，分別設為觀察組、對照組A、對照組B、對照組C。觀察組中，男25例，女17例；年齡60～78歲，平均（70.3±5.2）歲；對照組中A男23例，女19例；年齡60～80歲，平均（71.3±4.7）歲。對照組B中，男27例，女15例；年齡60～79歲，平均（70.8±4.6）歲；對照組C中，男25例，女17例，年齡61～78歲，平均（72.3±4.1）歲；四組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：受試者均符合相應疾病的診斷標準；無吸煙史，亦或戒煙時間超過2年；近半個月內不曾用過各種糖皮質激素藥物；簽知情同意書。

ACOS診斷標準：吸入支氣管擴張劑之后，以預計值為標準，1秒用力呼氣容積（FEV1）水平低于80%，1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）低于70%；經支氣管舒張試驗證實FEV1升高，并且其升高幅度超過12%，其絕對值超過400 ml。

排除標準：有其他嚴重臟器疾病；受試前1個月曾發生肺部感染病或者上呼吸道急性感染；不愿配合，依從性差；妊娠或哺乳期女性；有神經精神系統病癥；患肺結核或肺癌等其他呼吸系統慢性病。

本研究回顧分析資料均滿足醫院醫學倫理委員會批準條件，獲準進行研究分析。

1.2 測定方法

由操作熟練水平相同的醫師負責對四組受試病例實施檢測四組檢測儀器均采用SV-02E型號的納庫侖一氧化氮分析儀，一應操作均遵照配備的說明進行。各組受試者入組且尚未用藥治療前均立即接受FeNO專業測定，僅以FeNO值為測定項目，隨訪測定，每次均測定3次，最終取平均測量值。其中觀察組FeNO測定完畢后對受試者使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB；批號：H20140457），根據用藥說明與醫囑規范用藥，連用12周。

1.3 觀察指標

觀察四組受試者的FeNO平均測量值，統計分析各組FeNO≥27 ppb的概率。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 10.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者FeNO測定值的比較

觀察組患者的FeNO值低于對照組A，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的FeNO值均顯著高于對照組B、C，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 四組患者FeNO≥27 ppb概率的比較

觀察組患者的FeNO≥27 ppb的概率高于對照組A，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組FeNO≥27 ppb的概率顯著高于對照組B、C，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

哮喘同慢性阻塞性肺疾病是隸屬于呼吸系統的病癥，影響著人們的健康，現實中對生活質量有較嚴重危害[2]，近年來哮喘、慢性阻塞性肺疾病合并發生的人群比例正在逐漸增大[3]，而這種情況即為ACOS。流行病學調查發現，慢性阻塞性肺疾病患者中合并有哮喘癥的人群比例約占20%[4]，并且仍有可能升高，但由于慢性阻塞性肺疾病與哮喘各自的病因、病理生理特點以及發病機制均完全不同[5]，因目前在ACOS診斷上仍缺乏統一有效的方法，單純的肺功能指標與臨床表現已不再能夠反映ACOS患者的氣道炎癥程度[6]，加之病情遷延不愈，容易反復，給ACOS的治療帶來極大難度，也給患者造成極大困擾與苦惱，因此，尋找針對ACOS診斷具有輔助作用的檢測診斷方法就變得尤為重要。而近幾年來產生的FeNO因其對氣道炎癥具有直接反映作用[7-9]，尤其是對氣道嗜酸性粒細胞所致的炎癥具有獨特的監測使用優勢，作為氣道炎癥有效特異性標志物，FeNO測定操作具有安全無創、可重復進行、方便快捷等使用優點，因此，FeNO被國內呼吸科廣泛應用，而FeNO值的測量對于ACOS的鑒別與快速確診也具有重要存在意義。

在當前階段，FeNO被主要用于單純哮喘、單純慢性阻塞性肺疾病患者病情變化的監控方面，但隨著ACOS的出現，FeNO已開始用于ACOS的診斷上，例如有研究發現[10]，ACOS患者的FeNO水平較健康人群有明顯增高，而成其他研究則顯示[11-14]，FeNO測定法能有效區分哮喘與慢性阻塞性肺疾病，同時對ACOS與單純慢性阻塞性肺疾病也能準確區分，但由于其研究中FeNO測定法未能鑒別ACOS和哮喘，因此FeNO測定法在ACOS診斷中是否具有特異性與敏感性仍需進一步探討。本研究結果提示，ACOS患者的FeNO平均測量水平較哮喘癥患者明顯偏低（P<0.05），與慢性阻塞性肺疾病患者比較，其FeNO水平則明顯偏高（P<0.05），提示在FeNO水平上，ACOS與慢性阻塞性肺疾病、哮喘病患者之間有很大區別，因此，FeNO測量在鑒別ACOS、區分慢性阻塞性肺疾病和哮喘疾病上有較大參考意義，此結果與韓國敬等[15]的研究較相似，但是不同于其他相關研究，本研究結果還提示ACOS患者實際FeNO值顯著大于其他非呼吸系統疾病患者，進一步補充了FeNO測量法能有效區分非呼吸系統疾病與ACOS患者，此結論與張樹榮等[11]的研究結果相似。總而言之，FeNO測量法在ACOS這一呼吸系統疾病有著重要診斷參考意義，通過該測量方法，呼吸科醫生能夠更高效、更安全準確地做出診斷，從而節約時間，快速改換以往單純用于哮喘或慢性阻塞性肺疾病的治療方法，因此，值得應用。

綜上所述，FeNO測量法對ACOS患者氣道炎癥測量有監測使用優勢，并輔助醫生區分慢性阻塞性肺疾病、ACOS、哮喘和非呼吸系統病癥，因此值得應用。

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（收稿日期：2018-01-17 本文編輯：白 婧）