術前血清CEA、CA19-9、CA50聯合檢測在結直腸癌肝轉移預測中的應用

馬運賓 劉騫

結直腸癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤，發病率位居所有惡性腫瘤的第三位［1］。隨著影像學技術的進步，目前研究發現約有20%的結直腸癌患者在初次診斷時已發生遠處轉移，其中最容易發生的是肝臟轉移［2］。結直腸癌肝轉移是臨床治療的難點和重點，對結直腸癌患者出現肝轉移進行早期的判斷和預測已經成為臨床研究的熱點之一［3］。血清腫瘤標志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、 糖 類 抗 原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原（carbohydrate antigen 50，CA50）已經成為結直腸癌早期診斷和預后判斷的重要指標［4］，然而以上三種腫瘤標志物能否預測結直腸癌肝轉移尚無相關研究。為了研究血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA50水平在結直腸癌肝轉移預測中的應用價值，我們回顧性分析了2015年1月至2017年1月在中國醫學科學院腫瘤醫院接受手術治療的316例結直腸癌患者，分析其術前血清CEA、CA19-9、CA50水平與肝轉移的相關性，現報告如下：

資料與方法

一、臨床資料

統計自2015年1月至2017年1月于中國醫學科學院腫瘤醫院結直腸科接受手術治療的結直腸癌患者，納入及排除標準如下：

納入標準：①術后病理證實結直腸腫瘤為腺癌，其中實驗組患者的肝臟病變經病理證實為結直腸轉移癌；②術前均接受腹部增強CT或MRI、腹部超聲、超聲內鏡等檢查；③術前未接受放化療等惡性腫瘤針對性治療；④術前有血清CEA、CA19-9、CA50檢測記錄。排除標準：①既往有惡性腫瘤病史；②肝臟病變經病理證實為原發性肝臟腫瘤；③臨床資料不完整。

本研究經中國醫學科學院腫瘤醫院倫理委員會批準并與患者或家屬簽署知情同意書。

二、血清腫瘤標志物采集及檢測

兩組患者于手術前一天清晨空腹靜脈采血5 ml，室溫靜置40 min，4 000 r/min離心10 min，取上層血清。使用電化學發光法檢測血清CEA、CA19-9、CA50值，檢測儀器為羅氏全自動生化分析儀。取CEA＞5 ng/mL、CA19-9＞37 U/mL、CA50＞20 U/mL為陽性。

三、統計學分析

采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析，計數資料采用例數及百分比進行描述，計量資料采用均數±標準差進行描述。實驗組與對照組一般情況對比分析采用卡方檢驗及獨立樣本t檢驗，血清腫瘤標志物與肝轉移的單因素及多因素分析采用logistic回歸分析。采用ROC曲線進行血清腫瘤標志物的敏感度及特異度分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

根據納入及排除標準，本研究共入組316例患者，其中148例為男性，168例為女性，男女比例為1:1.14。其中經術后病理證實為結直腸癌伴有肝轉移的患者共158例作為實驗組，其中78例男性，80例女性，平均年齡（58.54±12.26）歲；根據年齡、性別、腫瘤位置匹配結直腸癌不伴有肝轉移的患者共158例作為對照組，本組患者經術前影像學及術中探查證實無肝臟病變。對照組包括70例男性，88例女性，平均年齡（60.46±11.46）歲。兩組患者在性別、年齡、腫瘤位置等方面無統計學差異（P＞0.05，見表1）。

卡方檢驗及獨立樣本t檢驗結果顯示，實驗組的術前血清CEA、CA19-9及CA50值均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05，表1）。以肝轉移為因變量，將兩組患者的性別、年齡、腫瘤位置、CEA、CA19-9及CA50納入單因素分析，結果顯示CEA、CA19-9及CA50與結直腸癌肝轉移有相關性（P＜0.05，表2）。將術前血清CEA、CA19-9及CA50納入多因素logistic回歸分析，結果顯示CEA、CA19-9及CA50是結直腸癌肝轉移的獨立預測因素（P＜0.05，表3）。

表1 兩組患者一般情況對比分析

表2 單因素logistics回歸分析

表3 多因素logistic回歸分析

ROC曲線分析結果表明，CEA最佳臨界值為24.21，靈敏度為62.7%，特異度為58.2%。CA19-9的最佳臨界值為27.53，靈敏度為57.4%，特異度為53.5%。CA50最佳臨界值為25.99，靈敏度為67.1%，特異度為56.6%（表4）。進一步對CEA、CA19-9、CA50聯合檢測的敏感度和特異度進行分析，結果表明CEA＋CA19-9的敏感度為61.5%，特異度為76.1%；CEA＋CA50的敏感度為56.6%，特異度為67.1%；CA19-9的敏感度為67.8%，特異度為57.1%。三者聯合檢測的敏感度為74.3%，特異度為76.3%（表5）。CEA、CA19-9、CA50聯合檢測的ROC曲線詳見圖1。

表4 CEA、CA19-9、CA50單獨檢測的敏感度和特異度分析

表5 CEA、CA19-9、CA50聯合檢測的敏感度和特異度分析

圖1 CEA、CA19-9、CA50聯合檢測的ROC曲線圖

討 論

結直腸癌是世界范圍內最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均較高。門靜脈血液回流的解剖學特點決定了肝臟是結直腸癌最常見的遠處轉移部位。約20%的患者在結直腸癌確診時即發現合并肝臟轉移，其治療困難，預后差，因此術前準確評估結直腸癌的肝臟轉移情況對判斷分期和決定治療方案有重要意義［5］。

結直腸癌肝轉移的早期發現有助于提高患者的生存率，目前血清腫瘤標志物已經廣泛用于腫瘤診斷，已經有許多研究在評估CEA、CA19-9、CA50等在結直腸癌的診斷、預后判斷以及復發監測中的作用［6-8］，然而其對結直腸癌肝轉移的預測價值尚不明確。血清CEA是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白，是一種重要的消化道腫瘤標志物。有研究表明CEA水平與結直腸癌遠處轉移有一定相關性，當結直腸癌術后血清CEA大于15 ng/mL時，患者術后容易出現遠處轉移［9］。CA19-9是由消化系統腫瘤細胞株所分泌的相關抗原，在結直腸癌、胃癌、胰腺癌中具有較高的陽性率。CA50的主要成分是唾液酸糖蛋白以及唾液酸糖脂，在多種消化道惡性腫瘤中顯著表達，在結直腸癌診斷中具有很大價值［10］。

本研究的結果表明，實驗組的術前血清CEA、CA19-9及CA50值均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），與文獻報道一致。單因素分析結果顯示CEA、CA19-9及CA50的表達水平與結直腸癌肝轉移有相關性（P＜0.05）。進一步將CEA、CA19-9、CA50表達值納入多因素回歸分析，結果表明CEA、CA19-9及CA50是結直腸癌肝轉移的獨立預測因素（P＜0.05），證實了CEA、CA19-9及CA50對結直腸癌肝轉移的預測作用。

為探索CEA、CA19-9及CA50預測結直腸癌肝轉移的敏感度和特異度，我們進行了ROC曲線分析，結果顯示CEA、CA19-9及CA50單獨診斷結直腸癌肝轉移的敏感度和特異度有限，無法有效預測結直腸癌患者同時發生肝轉移的風險。而以上三種腫瘤標志物聯合檢測的敏感度（74.3%）和特異度（76.3%）均優于單一或任意兩種標志物聯合檢測，提示聯合檢測適用于臨床疑似肝轉移的結直腸癌患者，結合影像學、內鏡等檢查綜合分析，有助于提高結直腸癌肝轉移的早期診斷率，改善患者的生存和預后［11］。

綜上所述，血清CEA、CA19-9、CA50對結直腸癌肝轉移的診斷及臨床分期評估具有一定價值，三種指標聯合檢測對結直腸癌肝轉移的預測價值優于單一或任意兩種指標聯合檢測，可有效提高結直腸癌肝轉移的診斷率。因此在對結直腸癌肝轉移進行預測時，對患者的血清CEA、CA19-9、CA50水平進行檢測具有重要的指導意義。