不同腫瘤標志物在前列腺癌中的診斷價值

徐 楓 趙雄碧 婁堅江★ 王 琴

前列腺癌是目前男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，發病率隨著年齡的增長而增長。目前用于前列腺癌的診斷手段主要有直腸指診，血清前列腺特異性抗原（PSA）篩查以及經直腸超聲檢查（TRUS）等，PSA檢測目前被廣泛認可，但是由于其特異性不足，可能造成過度診斷以及不必要的穿刺活檢，同時也不能區別侵襲性的還是緩慢生長的癌癥，為了進一步提高前列腺癌的診斷，本文主要探討比較PSA、前列腺特異型膜抗原（PSMA）、細胞外分泌基質蛋白（Spondin-2）檢測在前列腺癌診斷中的價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年6月至2016年12月擬診斷為患有前列腺癌的患者共76例，年齡50～82歲，平均（65.77±15.50）歲。納入標準：術前PSA≥4μg/L、直腸指診異常或經彩超、磁共振等影像學檢查提示可能為前列腺癌患者。并通過病理進行確診，將76例患者根據病理結果分為前列腺癌組和非前列腺癌對照組。

1.2 方法 （1）PSA、PSMA、Spondin-2測定：所有患者均于早晨空腹抽取2ml靜脈血，標本3000 r/min離心10min，分離血清，采用ELISA方法檢測血清中PSA、PSMA、Spondin-2含量，操作嚴格按照試劑盒說明書進行，ELISA試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司，并采用德國Multiskan Flash型酶標儀進行檢測。（2）穿刺活檢：所有患者穿刺活檢均在超聲引導下進行，前列腺12針穿刺，包括腺體兩側旁正中線底、中、尖部各1針，兩側外周帶外側底、中、尖部各1針，然后將樣本送往病理科進行檢測，并以穿刺活檢前列腺病理結果診斷作為分組的標準。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20統計軟件。計量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗。不同診斷指標采用ROC曲線進行評估。PSA、PSMA、Spondin-2與前列腺癌發生的相關性分析采用Spearman分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清中不同腫瘤標志物檢測結果的比較 見表1。

表1 各組血清中PSA、PSMA及Spondin-2檢測結果的比較［μg/L，（）］

表1 各組血清中PSA、PSMA及Spondin-2檢測結果的比較［μg/L，（）］

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2.2 血清中不同腫瘤標志物對檢測結果敏感性及特異性的比較 采用 ROC曲線評價PSA、PSMA和Spondin-2對檢測結果敏感性及特異性，結果發現，PSMA的曲線面積（AUC）為0.803，明顯高于PSA（0.686）和Spondin-2（0.682），且PSMA敏感性及特異性最高，分別達到80.8%和60.0%。見表2及圖1。

表2 PSA、PSMA和Spondin-2對檢測結果敏感性及特異性的比較

圖1 ROC曲線評價PSA、PSMA和Spondin-2對檢測結果敏感性及特異性

2.3 血清中不同腫瘤標志物與前列腺癌發生的相關性分析 通常相關系數r（r的絕對值）與相關性關系，r為0.8～1.0則存在極強相關，r為0.6～0.8則存在強相關，r為0.4～0.6則存在中等程度相關，r為0.2～0.4則存在弱相關，r為0.0～0.2則存在極弱相關或無相關。本研究對血清中不同腫瘤標志物與前列腺癌發生進行相關性分析，結果表明PSA、PSMA及Spondin-2分別與前列腺癌發生均呈正相關，r=0.306，r=0.499，r=0.299，P值均為＜0.01。

3 討論

雖然檢測PSA應用于前列腺癌的初步篩查已經被廣泛使用，但是由于其可能造成過度診斷以及不必要的穿刺活檢，因此目前關于檢測PSA進行前列腺癌的篩查在歐美等國家仍存在爭議。同時PSA并不具有腫瘤特異性，在前列腺的一些良性疾病患者血清中也會出現PSA升高現象，同時也有報道，直腸指診后也會有血清PSA升高現象［1］，而為了提高前列腺癌診斷的準確性，很多學者也在探究其他前列腺癌相關的腫瘤標志物在診斷中的作用與價值。

Spondin-2是R-Spondin家族的一類細胞外分泌基質蛋白，具有模式識別分子的功能和整合素配體的作用，同時也是固有免疫應答初始階段的重要成分。研究認為R-Spondin家族成員主要通過Wnt/β-catenin信號通路調控前列腺癌細胞的增殖和遷移［2］。研究也發現，在前列腺正常和腫瘤的樣本中均有Spondin-2 mRNA的表達，而在其他組織表達較低，同時Spondin-2在人前列腺癌細胞系也較其他癌癥的細胞系高［3］。本資料發現Spondin-2在前列腺癌患者血清中有較高的表達，而在非前列腺患者血清中表達相對較低，并且診斷的敏感性和特異性分別為57.7%和44.0%，比PSA診斷略差，未來可能應用于臨床的價值不大。但是因本資料入組樣本有限，關于Spondin-2在前列腺癌診斷中的價值及作用，還需要進行驗證。

PSMA是目前較新且具有較高的特異性和位于前列腺上皮細胞膜的抗原。關于PSMA功能作用尚不清楚，過往有研究表明其可能是某種配體的受體，并參與物質的內化，而且具有一定的調節細胞生長分化的作用［4］。研究發現PSMA在前列腺癌中高表達，且PSMA對前列腺癌的陽性檢出率明顯高于PSA［5-6］。本資料也發現前列腺癌患者中PSMA相比非前列腺患者血清中有較高的表達，并且診斷的敏感性和特異性分別達到80.8%和60%，且AUC為0.803，相比PSA及Spondin-2都更有優勢。這些結果表明PSMA能夠提高前列腺癌診斷的準確性，其在臨床未來應用價值更廣，可以減少PSA檢測室時的過度診斷，減少不必要的穿刺活檢。

本研究除了對比PSA、PSMA及Spondin-2在診斷方面的作用，也分析比較了PSA、PSMA及Spondin-2與前列腺癌發生的相關性，發現PSMA與前列腺癌發生呈中等程度相關，而PSA與Spondin-2與前列腺癌發生呈弱相關，提示PSMA在前列腺癌發生中相比PSA與Spondin-2扮演更重要的作用，這也是其在診斷前列腺癌中具有更高的敏感性和特異性的原因，關于這一點還需要未來深入研究進行證實。

綜上所述，PSA、PSMA及Spondin-2標志物在前列腺癌診斷中均有一定價值，但是PSMA在前列腺癌發生具有更強的相關性，且相比PSA和Spondin-2在診斷前列腺癌中有更高的敏感性和特異性，利于提高前列腺癌診斷的準確性，也有更大的臨床價值，但是對于未來在臨床中的推廣應用還需要進行大樣本的臨床驗證。