骨化三醇聯合纈沙坦治療IgA腎病的療效觀察

杜紅秀 白壽軍★ 朱迎春 查芳芳

IgA腎病是指以IgA或伴有其他免疫復合物和補體在腎小球系膜或毛細血管袢沉積為特征的腎小球腎炎，是常見的腎小球疾病［1］，約有30%的患者會在20年內進展至終末期腎病［2］，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。最大限度地延緩腎功能惡化，減緩其進入終末期腎病是當前研究的熱點。有研究表明，在應用ACEI/ARB的基礎上，使用骨化三醇能有效降低IgA腎病患者的蛋白尿［3］。本資料旨在觀察骨化三醇聯合纈沙坦治療IgA腎病的療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年5月至2016年5月在本院住院行腎穿刺活檢確診為IgA腎病的52例患者，采取隨機數字表法分為聯合治療組和纈沙坦組，每組各26例。其中，聯合治療組男12例，女14例；年齡18～65歲，平均（30.91±8.54）歲。纈沙坦組男15例，女11例；年齡20～64歲，平均（29.78±7.88）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選標準：（1）經腎活檢確診的IgA腎病患者，年齡18～65歲，性別不限。（2）尿蛋白為500～1000mg/d，eGFR ≥ 60ml/（min·1.73m2）。（3）未接受標準劑量、療程的糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療，或已停止上述治療＞3個月。（4）經倫理委員會批準，簽署知情同意書。排除標準：繼發性腎小球腎炎者；慢性肝臟疾病，肝功能異常者；惡性腫瘤者；充血性心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、嚴重心臟瓣膜病者；胃腸切除術后者；長期腹瀉者；惡性高血壓、高血壓腦病；腦血管意外者；甲狀旁腺功能亢進癥者；酗酒或濫用藥物者；精神異常者。

1.2 治療方法 纈沙坦組：患者口服纈沙坦80mg/次，1次/d。聯合治療組：患者口服纈沙坦80mg/次+骨化三醇膠丸0.25μg/次，均1次/d，觀察6個月。兩組患者均給予低鹽、低脂、優質蛋白飲食。要求血壓控制在＜130/80mmHg，如單用纈沙坦未達標，加用二氫吡啶類鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑、α-受體阻滯劑或利尿劑控制血壓，但不增加纈沙坦劑量或加用其他ACEI/ARB類藥物，避免使用其他可能影響IgA腎病療效的藥物。

1.3 觀察指標 兩組患者在治療前后進行血壓、血肌酐、血清白蛋白、血鉀、血鈣、iPTH等測量或檢測，比較治療前后上述指標的變化情況。根據簡化的MDRD公式計算eGFR，并記錄兩組患者用藥期間的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件包。計量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以95%為可信區間，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標的變化 治療6個月后，纈沙坦組尿蛋白較基線下降（P＜0.05），聯合治療組尿蛋白較基線明顯下降（P＜0.01），且明顯低于纈沙坦組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應 所有患者均無明顯的不良反應，治療前后血鈣變化不顯著（P＞0.05），兩組間血磷、血肌酐、iPTH、血壓等指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床指標的比較（

表1 兩組患者治療前后臨床指標的比較（

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；#P＜0.01；與纈沙坦組治療后比較，▲P＜0.05

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3 討論

原發性IgA腎病是最常見的慢性腎小球腎炎，約20%～40%的IgA腎病患者發展至終末期腎病。IgA腎病進展的危險因素主要有：高血壓、蛋白尿、腎功能受損及發病時腎臟病理嚴重程度，其中，蛋白尿是IgA腎病預后的最強獨立預測因子［4］，呈“劑量依賴”效應，尿蛋白定量越高預后越差。ACEI/ARB類藥物可減少腎小球內高壓、高灌注、高濾過，改善腎小球濾過膜通透性，保護足細胞，減少細胞外基質的蓄積，因此，ACEI/ARB是尿蛋白定量＞500mg/d和/或血壓＞140/90mmHg的IgA腎病患者的一線治療方案［5］。本研究證實，纈沙坦可達到有效控制IgA腎病患者蛋白尿和血壓的目的。

骨化三醇有維持鈣、磷及骨代謝平衡的作用，常用于治療骨質疏松、原發和繼發性甲狀旁腺功能低下、佝僂病和慢性腎臟病患者的腎性骨病。近年來研究發現，骨化三醇還具有多種生物學效應，如調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAS）活性、抗增殖、抗分化、調節細胞凋亡、抗炎癥反應、抑制系膜細胞增殖和足細胞丟失［6］、改善腎小球和腎小管間質纖維化等，通過多種途徑降低蛋白尿。一項薈萃分析結果顯示，活性維生素D能夠下降16%的蛋白尿水平［7］，且在治療期間，加用和不加用骨化三醇的兩組患者，副作用的發生率無顯著差異。本研究證實，骨化三醇聯合纈沙坦降低蛋白尿的臨床效果更顯著。

本資料結果顯示，IgA腎病患者聯合使用骨化三醇及纈沙坦可更好地降低蛋白尿，保護腎功能，延緩疾病進展，且觀察期間無明顯不良反應。但本資料觀察時間較短，其長期療效及不良反應有待進一步的大型臨床試驗進行深入探討。