伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇與微量元素的關系研究

李振宏 施海龍 林思名 祝鵬宇 鄧任輝

摘 要：目的 分析伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇與微量元素的相關性，探討BECT的病因及發病機制。方法 選擇在本院就診的45例BECT患兒作為實驗組，選擇同一時間段來我院體檢的兒童50例作為對照組。實驗組兒童在首次驚厥發作24 h內給予抗癲癇藥治療前，對照組兒童在健康體檢時，均抽取5 ml靜脈血置于一次性使用生化采血管，采用BH5300S型鎢舟原子吸收光譜儀檢測全血微量元素濃度，分析比較兩組兒童血清微量元素水平。結果 實驗組血清鋅含量為（6.80±1.93）mmol/L，低于對照組的（8.60±1.07）mmol/L，統計學意義顯著（P<0.01）。實驗組血清鐵含量為（4.20±1.32）mmol/L，低于對照組的（7.40±1.26） mmol/L，統計學意義顯著（P<0.01）。實驗組血清銅含量為（15.80±2.10）mmol/L，與對照組（16.20±2.44）mmol/L比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 BECT患兒存在微量元素鐵、鋅減少，為臨床工作者進一步研究BECT的病因及發病機制，提供了一個新的靶點。

關鍵詞：中央顳區棘波；癲癇；兒童；微量元素

中圖分類號：R742.1 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.027

文章編號：1006-1959（2018）12-0090-03

Abstract：Objective To analyze the relationship between benign epilepsy and trace elements in children with central temporal spikes，and to explore the etiology and pathogenesis of BECT.Methods 45 BECT children in our hospital were selected as experimental group and 50 children in the same time period as control group.Children in the experimental group were treated with antiepileptic drugs within 24 hours after the first convulsion attack，and the control group children were collected 5 ml venous blood at the time of physical examination and placed in a single use of biochemical blood vessels.The concentration of trace elements in whole blood was determined by BH 5300S tungsten boat atomic absorption spectrometer，and the serum trace element levels of the two groups were analyzed and compared.Results The serum zinc concentration in the experimental group was（6.80±1.93）mmol/L，which was lower than that in the control group（8.60±1.07）mmol/L，with statistical significance（P<0.01）.The serum iron content in the experimental group was（4.20±1.32）mmol/L，which was lower than that in the control group（7.40±1.26）mmol/L，with statistical significance（P<0.01）.The serum copper level in the experimental group was（15.80±2.10）mmol/L，which was not statistically different from that in the control group（16.20±2.44）mmol/L（P>0.05）.Conclusion There is a decrease in trace elements iron and zinc in children with BECT，which provides a new target for clinicians to further study the etiology and pathogenesis of BECT.

Key words：Central temporal spikes；Epilepsy；Children；Trace elements

伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇（BECT）是兒童良性局灶性癲癇最常見的一種類型，出現癇性發作的年齡為2～15歲，癇性發作與睡眠中的淺睡期關系尤為密切，絕大多數在夜間剛入睡后不久發作，發作形式主要為部分性發作，也可全身泛化而致癥狀加重。每次發作時間長短不一，可以發作幾秒鐘而致臨床不易發現，也可以發作幾分鐘，甚至可以出現癲癇持續狀態。大多數患病兒童預后良好，但臨床上也存在變異型，表現比較復雜，腦電圖癲癇放電明顯增多，可出現癲癇性電持續狀態，癲癇發作也明顯增多，對認知功能會產生一定影響，部分患兒可遺留認知功能障礙[1]。一些學者認為微量元素與人體神經系統功能穩定有關，是維持人體神經系統功能穩定必需的物質，微量元素的缺乏會導致大腦神經細胞異常放電或抑制正常放電。兒童的大腦處于生長發育過程中，對營養的需求較高，體內環境的微小改變都可成為其發作誘因[2]。本研究通過對45例BECT患兒末梢血中某些微量元素的測定，分析BECT與微量元素之間的關系，為臨床防治本病開辟一條新思路。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月～2015年10月在南昌大學附屬贛州醫院門診及住院的45例BECT患兒作為實驗組，實驗程序經過醫院倫理委員會批準。實驗組中，男28例，女17例，發病年齡2～15歲，平均發病年齡（6.10±1.12）歲。選擇同一時間段來我院體檢的兒童50例作為對照組，其中男31例，女19例，年齡2～15歲，平均年齡（5.60±1.07）歲。兩組兒童在年齡、性別方面經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①患兒均符合2001年國際抗癲癇協會制定的診斷標準[1]，發病年齡2～15歲，發作多與睡眠淺睡期有關，發作形式大多為部分性，有些患兒繼發全身泛化。②腦電圖典型表現為中央區、中顳區高波幅的棘波、尖波發放，入睡后癲癇性放電增加。③頭顱磁共振檢查正常，智體力無明顯異常。④所有患兒家屬已經簽署知情同意書。

1.2.2排除標準[2] ①與BECT診斷標準不相符者；②非癲癇發作者；③有顯著臨床意義的神經系統影像學檢查異常；④有基礎疾病史者。

1.3方法 實驗組兒童在首次驚厥發作24 h內給予抗癲癇藥左乙拉西坦（生產廠家：比利時USB公司，批號：16439）20 mg/（kg·d）治療前，對照組兒童在健康體檢時，均抽取5 ml靜脈血置于一次性使用生化采血管，采用BH5300S型鎢舟原子吸收光譜儀（生產廠家：北京博暉創新光電技術公司，批號：2400257）檢測全血微量元素濃度，分析比較兩組兒童血清微量元素水平。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行兩組患兒數據分析，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義，P<0.01表示統計學意義顯著。

2結果

實驗組血清鋅含量少于對照組，統計學意義顯著（P<0.01）。實驗組血清鐵含量低于對照組，統計學意義顯著（P<0.01）。實驗組血清銅含量與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示BECT發病與血清鋅、鐵含量關系密切，而與血清銅含量無明顯關系。見表1，圖1，圖2。

3討論

癲癇是兒童時期最常見的神經系統疾病，在中國，癲癇的患病率為0.7%。廣大兒童飽受癲癇病的折磨，嚴重影響患兒和家庭的生活質量[3，4]。伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇（BECT）是兒童最常見的癲癇綜合征，其患病率占0～15歲癲癇兒童的20%，BECT出現癲癇發作的年齡為2～15歲，發病高峰年齡為5～10歲，男孩發病多于女孩，男∶女=6∶4，癇性發作與睡眠中的淺睡期關系尤為密切，絕大多數在夜間剛入睡后不久發作，發作形式主要為部分性發作，也可全身泛化而致癥狀加重。每次發作時間長短不一，可以發作幾秒鐘而致臨床不易發現，也可以延長至幾分鐘，甚至可以出現癲癇持續狀態[1]。

BECT患兒的神經系統影像學檢查正常，大多數不影響智力發育，但臨床上也存在變異型，表現比較復雜，腦電圖癲癇放電明顯增多，可出現癲癇性電持續狀態，癲癇發作也明顯增多，對認知功能會產生一定的影響，部分患兒可遺留認知功能障礙[5]。國際抗癲癇協會在2001年重新分類中將其歸為與部位、發病年齡有關的特發性癲癇[6]，但其病因尚不完全清楚[1]。

微量元素是指在人體中含量很少，但對人體維持正常生理功能來說，又是必不可少的化學元素，鐵、鋅、銅在人體中的含量最高。鋅是人體內必不可少的微量元素，對維持細胞正常生理功能具有重要作用，特別是對神經細胞生長發育、分化甚至死亡有極其重要的作用[5，6]。在既往研究中發現新生期大鼠反復驚厥后大腦皮層中ZIP7的表達明顯下調，且驚厥發作后應用生酮飲食進行干預能夠上調大腦皮層中ZIP7的表達[7，8]。本次研究結果顯示，實驗組患兒體內血清鋅的含量為（6.80±1.93）mmol/L，低于對照組的（8.60±1.07） mmol/L，統計學意義顯著（P<0.01），提示鋅的缺乏可能參與或促進了驚厥事件的發生，本研究為研究BECT的發病機制提供新的思路和方法，為臨床防治療BECT提供研究基礎。

人體內含量最豐富的微量元素是鐵元素，鐵對血液系統及神經系統具有重要生理作用，參與合成血紅蛋白和一些神經遞質。若人體內鐵含量減少，可導致神經系統中與鐵有密切關聯的神經遞質活性受到影響，影響人體神經系統功能[9，10]。本次研究結果顯示，實驗組患兒體內血清鐵的含量為（4.20±1.32）mmol/L，低于對照組的（7.40±1.26）mmol/L，統計學意義顯著（P<0.01），提示鐵的缺乏可能參與了癲癇發作，為BECT的臨床研究提供了一條新思路。

綜上所述，血清內鋅、鐵的含量與BECT有緊密的關聯，因此，注重培養兒童健康合理飲食習慣，維持其體內鐵及鋅含量的正常，對維持兒童神經系統功能的穩定性，以及對BECT的預防和治療起到非常重要的作用。本課題為BECT的臨床治療提供了新的理論基礎，進一步研究抗癲癇藥物在BECT治療中的作用機制，是我們今后工作中主要研究方向。

參考文獻：

[1]Lee YJ，Hwang SK，Kwon S.The clinical spectrum of benign epilepsy with centro-temporal spikes：a challenge in categorization and predictability[J].J Epilepsy Res，2017，7（1）：1-6.

[2]Blanco-Alvarez VM，Lopez-Moreno P，Soto-Rodriguez G，et al.Subacute zinc administration and L-NAME caused an increase of NO，zinc，lipoper oxidation，and caspase-3 during a cerebral hypoxia-ischemia process in the rat[J].Oxid Med Cell Longev，2013（12）：550-560.

[3]Sun J，Xie C，Liu W，et al.The effects of simvastatin on hippocampal caspase-3 and Bcl-2 expression following kainate-induced seizures in rats[J].Int J Mol Med，2012，30（4）：739-746.

[4]Henshall DC，Engel T.Contribution of apoptosis-associated signaling pathways to epileptogenesis：lessons from Bcl-2 family knockouts[J].Front Cell Neurosci，2013，7（111）：110.

[5]Faylon MP，Koltes DE，Spurlock DM.Regulation of lipid droplet-associated proteins following growth hormone administration and feed restriction in lactating Holstein cows[J].J Dairy Sci，2014，97（5）：2847-2855.

[6]Ni H，Ren SY，Zhang LL，et al.Expression profiles of hippocampal regenerative sprouting-related genes and their regulation by E-64d in a developmental rat model of penicillin-induced recurrent epilepticus[J].Toxicol Lett，2013，217（2）：162-169.

[7]田甜，趙東敬，倪宏，等.生酮飲食對新生期反復驚厥大鼠神經行為的影響及機制[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2013，22（10）：865-868.

[8]徐丹鳳，趙東敬，倪宏，等.生酮飲食對新生期反復驚厥大鼠遠期神經行為及大腦皮層內鋅離子流入蛋白7表達的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2015，24（6）：485-488.

[9]Nardou R，Ferrari DC，Ben-Ari Y.Mechanisms and effects of seizures in the immature brain[J].Semin Fetal Neonatal Med，2013，18（4）：175-184.

[10]Grabrucker S，Jannetti L，Eckert M，et al.Zinc deficiency dysregulates the synaptic ProSAP Shank scaffold and might contribute to autism spectrum disorders[J].Brain，2014，137（1）：137-152.

收稿日期：2017-1-11；修回日期：2017-3-19

編輯/楊倩