針灸對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥單胺類神經(jīng)遞質(zhì)影響的關(guān)聯(lián)性研究

陳倩倩

摘 要：?jiǎn)伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)屬于中樞神經(jīng)遞質(zhì)，是一類生物學(xué)活性比較廣泛的物質(zhì)，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的平衡失調(diào)與圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)。中醫(yī)針灸治療圍絕經(jīng)期抑郁癥已取得很好的療效，同時(shí)對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)具有調(diào)節(jié)作用，本文通過(guò)研究針灸、圍絕經(jīng)期抑郁癥以及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)三者之間的關(guān)聯(lián)性，進(jìn)一步明確中醫(yī)針灸治療圍絕經(jīng)期抑郁癥可能的機(jī)制之一，為臨床治療提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：針灸；圍絕經(jīng)期抑郁癥；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)

中圖分類號(hào)：R749.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.017

文章編號(hào)：1006-1959（2018）12-0054-03

Abstract：Monoamine neurotransmitter is a central neurotransmitter.It is a kind of widely biological substance.The imbalance of the content of monoamine neurotransmitter is closely related to the incidence of perimenopausal depressive disorder.In the treatment of perimenopausal depressive disorder，traditional Chinese medicine has achieved good curative effect and has a regulating effect on monoamine neurotransmitter.In this paper，the relationship between three cases of acupuncture，perimenopausal depressive disorder and monoamine neurotransmitter is studied，and one of the possible mechanisms of the treatment of perimenopausal depressive disorder in traditional Chinese medicine is further clarified.It provides a theoretical basis for clinical treatment.

Key words：Acupuncture and moxibustion；Perimenopausal depressive disorder；Monoamine neurotransmitter

圍絕經(jīng)期抑郁癥（perimenopausal depressive disorder）主要為中老年女性多發(fā)，通常發(fā)生于絕經(jīng)前后。目前，國(guó)內(nèi)女性圍絕經(jīng)期抑郁癥的患病率逐年上升，約為21%[1]。圍絕經(jīng)期抑郁癥歸屬情感性精神障礙疾病，它的病因主要包括兩大類，即生物學(xué)因素和情緒心理因素，其中生物學(xué)因素包括中樞性神經(jīng)遞質(zhì)含量及生物學(xué)功能的變化以及體內(nèi)其他因素對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響等。而單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（monoamine neurotransmitter）作為重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)與圍絕經(jīng)期婦女的情緒和行為控制密切相關(guān)，因此受到學(xué)者的廣泛關(guān)注。目前，中醫(yī)針灸在治療圍絕經(jīng)期抑郁障礙方面已經(jīng)凸顯一定的優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)就近年來(lái)針灸對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥單胺類神經(jīng)遞質(zhì)影響的關(guān)聯(lián)性研究?jī)?nèi)容概述如下。

1圍絕經(jīng)期抑郁癥的中西醫(yī)認(rèn)識(shí)

圍絕經(jīng)期抑郁癥是指在圍絕經(jīng)期，通常在絕經(jīng)前后45～55歲之間發(fā)生的一種情感精神障礙疾患，患者平素多表現(xiàn)為憂郁、緊張以及焦慮等不良情感障礙，大多數(shù)患者還表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能方面紊亂，例如失眠、軀體不適等，但患者無(wú)意志減退等[2]。圍絕經(jīng)期抑郁癥的病因主要包括兩大類，即生物學(xué)因素和心理因素。生物學(xué)因素有：①內(nèi)分泌激素如甲狀腺素、雌激素、孕激素、催乳素等含量失調(diào)對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)造成影響；②中樞神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺、多巴胺等含量及生物學(xué)功能的改變；③免疫系統(tǒng)紊亂；④遺傳；⑤體內(nèi)某些微量元素的缺乏[3]。心理因素包括：①家庭因素，例如家庭生活不和睦等；②社會(huì)因素，例如工作壓力大等。另外，應(yīng)激作為一個(gè)重要的發(fā)病因素既屬于生物學(xué)因素又屬于心理因素，與圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)。“圍絕經(jīng)期抑郁癥”在中醫(yī)學(xué)古籍中并沒有明確記載，但是通過(guò)對(duì)本病相關(guān)癥狀的描述，可將其歸屬于“臟躁”“郁證”“不寐”等范疇。本病主要的病因病機(jī)是年老則天癸將竭，肝腎虧虛，加之肝氣郁結(jié)，氣機(jī)失調(diào)，陰陽(yáng)失衡，發(fā)為本病，本病的病位在腦。《傅青主女科》記載：“胞胎屬于心腎之間，上系于心而下系于腎。”腎氣充足才能溫熙心陽(yáng)，以助全身血液運(yùn)行，心血下注于腎，以滋腎陰。若腎臟虛衰，不能溫煦心陽(yáng)，心氣受損，血脈運(yùn)行受阻，從而影響心主神明的功能。婦女圍絕經(jīng)期天癸竭，肝腎虧虛，腎水不能涵木，無(wú)精血化生而致。《醫(yī)宗必讀·醫(yī)論圖說(shuō)》：“嬰兒初生，先兩腎。未有此身，先有兩腎，故腎為臟腑之本，十二脈之根，呼吸之本，三焦之源，而人資之以為始者也。故曰先天之本在腎。”女子進(jìn)入圍絕經(jīng)期，即進(jìn)入“六七”，腎精虧虛，不能充于髓海，腦神失于濡養(yǎng)。林禹舜[4]等認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛表現(xiàn)為肝腎精髓虧虛，標(biāo)實(shí)以痰氣互結(jié)、肝氣郁結(jié)、虛火上升、擾亂心神等。

2針灸與圍絕經(jīng)期抑郁癥單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的關(guān)聯(lián)性

2.1針灸與圍絕經(jīng)期抑郁癥 針灸廣泛用于治療圍絕經(jīng)期抑郁癥，臨床上，施治者往往根據(jù)患者不同證型進(jìn)行辨證論治，所獲療效甚著。同時(shí)，針灸這一治療手段相較于西藥具有無(wú)毒副作用，操作簡(jiǎn)單、療效確切，比較容易被患者認(rèn)同和接受等優(yōu)勢(shì)。孫艷杰[5]等運(yùn)用電針療法治療圍絕經(jīng)期抑郁障礙患者，結(jié)果表明電針治療圍絕經(jīng)期抑郁障礙具有明顯的臨床療效。白艷甫[6]運(yùn)用針刺四關(guān)配合艾灸百會(huì)治療圍絕經(jīng)期抑郁癥，結(jié)果顯示針灸療法相較于藥物對(duì)照組療效顯著。徐麗華[7]通過(guò)觀察針灸治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的療效，發(fā)現(xiàn)針灸可顯著改善患者抑郁癥病情，降低患者HAMD-24評(píng)分。鄭光憲[8]等利用熱敏灸療法治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者，結(jié)果顯示熱敏灸可顯著降低圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的HAMD-24評(píng)分，改善病情。

2.2針灸與單胺類神經(jīng)遞質(zhì) 近年來(lái)，研究者對(duì)針灸調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的作用途徑和作用機(jī)制進(jìn)行了深入有效的探索性工作，針灸與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)之間的相互關(guān)系的研究，不僅為針灸治療中樞神經(jīng)遞質(zhì)平衡失調(diào)引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了的理論依據(jù)，同時(shí)也進(jìn)一步闡明針灸對(duì)人體生理和病理的調(diào)節(jié)機(jī)制。郝娟娟[9]等利用針刺手段，選取模型大鼠督脈穴位，發(fā)現(xiàn)針刺可以顯著影響模型大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而對(duì)模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生積極作用。陸雪[10]等通過(guò)耳針治療方法，觀察腦缺血后睡眠剝奪大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子IL-1β的治療前后改變，得出結(jié)論：耳針可以有效治療卒中后失眠，可能的機(jī)制是通過(guò)提高機(jī)體下丘腦5-HT、5-HIAA以及細(xì)胞因子IL-1β含量來(lái)調(diào)節(jié)和改善睡眠。馮琬[11]等通過(guò)研究針灸輔助治療對(duì)腦卒中后抑郁患者血清細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)的影響，表明針灸輔助治療能夠增加神經(jīng)細(xì)胞因子分泌、減少炎癥細(xì)胞因子分泌并調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的功能。王嫣[12]等觀察溫針灸法對(duì)失眠大鼠腦干內(nèi)5-HT、NE、DA含量的影響，發(fā)現(xiàn)溫針灸可降低失眠大鼠腦干內(nèi)NE、DA的含量，輕微升高5-HT含量。

2.3圍絕經(jīng)期抑郁癥單胺類神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō) 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)屬于中樞神經(jīng)遞質(zhì)，是一類生物學(xué)活性比較廣泛的物質(zhì)，包括多巴胺（dopandne，DA）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）和5-羥色胺（serotonin，5-HT）[13]。大量研究已證實(shí)，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT、NE、DA）含量的失調(diào)，功能的紊亂直接影響圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)、去甲腎上腺素（NE）能神經(jīng)以及多巴胺（DA）能神經(jīng)之間聯(lián)系緊密，相互作用，三者的平衡失調(diào)是引起抑郁癥的重要原因[14]。神經(jīng)生理學(xué)研究也表明，大腦中特別是邊緣系統(tǒng)部位的神經(jīng)功能在情緒情感功能活動(dòng)中起著至關(guān)重要的作用，而在邊緣系統(tǒng)的含量最高的當(dāng)屬5-HT、NE，因此說(shuō)明單胺類神經(jīng)遞質(zhì)在情緒情感功能活動(dòng)中的重要性。在中樞調(diào)節(jié)中，5-HT系統(tǒng)主要涉及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能、情感、記憶、睡眠、食欲、應(yīng)激等方面，5-HT及其代謝產(chǎn)物5-HIAA等含量的降低，能產(chǎn)生抑郁癥狀[15]。NE系統(tǒng)的功能包括參與學(xué)習(xí)記憶、睡眠、情緒情感等方面的調(diào)節(jié)，NE可通過(guò)作用于突觸后膜α受體或者β突觸后膜受體來(lái)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)或者抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。研究表明[16]，對(duì)NE系統(tǒng)靶向性強(qiáng)的藥物在治療抑郁癥有效，提示NE系統(tǒng)與抑郁癥狀密切相關(guān)。DA作為NE的前體，參與心理應(yīng)激活動(dòng)及精神情緒活動(dòng)，腦內(nèi)DA含量降低時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)情緒抑郁。和昱辰[17]等通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察得出結(jié)論：血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的水平變化可以作為診斷抑郁癥的一個(gè)重要參考指標(biāo)。

2.4針灸對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響 史曉嵐[18]等通過(guò)運(yùn)用電針療法治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者，發(fā)現(xiàn)電針可通過(guò)調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者內(nèi)分泌水平，改善其抑郁癥狀。周勝紅[19]等使用補(bǔ)腎針刺法治療圍絕經(jīng)期抑郁模型大鼠，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎針刺法可以有效調(diào)節(jié)模型大鼠下丘腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量。許貴軍[20]等利用針?biāo)幗Y(jié)合治療手段治療圍絕經(jīng)期失眠模型大鼠，結(jié)果顯示：針?biāo)幗Y(jié)合能升高模型大鼠下丘腦DA、5-HIAA、5-HT的含量。蔡麗[21]等通過(guò)針刺抑郁模型大鼠百會(huì)、印堂、四神聰?shù)妊ㄎ荒苊黠@提高模型大鼠腦皮質(zhì)區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而改善抑郁癥的癥狀。

3討論

隨著社會(huì)壓力的日趨增大，圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病率在持續(xù)攀升中，圍絕經(jīng)期抑郁癥對(duì)患者的身心造成嚴(yán)重影響，甚至?xí)?duì)患者及家人生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥的進(jìn)一步研究并找出行之有效的治療方法顯得尤為重要。上述研究表明，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的平衡失調(diào)與圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生密不可分，因?yàn)樘幱趪^經(jīng)期的婦女體內(nèi)激素水平下降，功能衰退，導(dǎo)致中樞中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度發(fā)生改變，從而產(chǎn)生了圍絕經(jīng)期抑郁癥的各種表現(xiàn)。前期實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證明不同針灸治療手段例如電針法、毫針法以及針?biāo)幗Y(jié)合法均可以有效調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，同時(shí)，臨床上通過(guò)運(yùn)用針灸治療手段治療圍絕經(jīng)期抑郁癥已經(jīng)取得明顯的治療效果，并且凸顯一定的治療優(yōu)勢(shì)，那么針灸治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的可能機(jī)制之一是針灸對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量具有調(diào)節(jié)作用，通過(guò)一系列的研究表明針灸對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響具有直接關(guān)聯(lián)性。

4問(wèn)題與展望

目前，學(xué)者對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病機(jī)制仍在進(jìn)一步探索中，尚未明確認(rèn)識(shí)，缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)，隨著相關(guān)研究的深入開展，圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病機(jī)理已經(jīng)被證實(shí)與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的失調(diào)有關(guān)，但是，近年來(lái)基于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的角度研究針灸對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥影響的文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)較少，并且相互之間的作用形式和轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理尚未完全闡述，因此，在今后的研究中，針對(duì)上述未知領(lǐng)域，我們還有待進(jìn)一步加強(qiáng)以期多水平、多層次、多角度進(jìn)行深入研究，同時(shí)其確切機(jī)制的闡明仍需要神經(jīng)生物學(xué)及神經(jīng)電生理學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，不斷加深針灸調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制的探索為臨床治療提供更科學(xué)的理論依據(jù)。

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收稿日期：2018-6-2；修回日期：2018-6-12

編輯/楊倩