DC-CIK聯(lián)合XELOX化療方案治療晚期胃癌患者的效果及對血清腫瘤標(biāo)記物水平的影響

徐愛國

（連云港市第二人民醫(yī)院腫瘤科 江蘇 連云港 222000）

早期胃癌癥狀大多較隱匿，因此大部分患者就診時已發(fā)展至晚期，傳統(tǒng)手術(shù)、放療手段預(yù)后較差，且對患者的免疫功能有較大損害[1]。樹突狀細(xì)胞（DC）與細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）免疫治療是治療腫瘤的新型手段，可在攻擊腫瘤細(xì)胞的同時，避免對機(jī)體正常組織的損傷。對此，本研究采用DC-CIK聯(lián)合卡培他濱+奧沙利鉑（XELOX）化療方案治療晚期胃癌患者，結(jié)果顯示療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年1月于我院接受治療的150例晚期胃癌患者，按入院順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各75例。其中實(shí)驗(yàn)組男41例，女34例；年齡48～63歲，平均（55.32±6.74）歲。對照組男39例，女36例；年齡46～63歲，平均（54.93±7.21）歲，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診為晚期胃癌者；（2）按照國際抗癌聯(lián)盟胃癌分期標(biāo)準(zhǔn)（第八版）[2]，病理分期III B～1 IV者；（3）卡氏評分＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個月者；（4）未接受過放、化療的初診患者；（5）對本研究知情同意者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患有自身免疫疾病者；（2）嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；（3）對生物制品過敏者。

1.4 治療方法

對照組：第1d，奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000337）130mg/m2靜滴；1～14d，卡培他濱（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥，規(guī)格：500mg，國藥準(zhǔn)字：H20073024）1000mg/（m2·d），2次/d；休息7d后結(jié)束療程。觀察組在此基礎(chǔ)上，于化療前2d取外周血分離單個核細(xì)胞，進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞培養(yǎng)；14d后，將DC-CIK細(xì)胞分四次輸入患者體內(nèi)，1次/d。

1.5 指標(biāo)檢測方法

采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析檢測血清CEA、CA-199、CA-242、AFP水平。

1.6 療效評估[3]

完全緩解：靶病灶完全消失且維持1月以上；部分緩解：病灶長徑總和縮小30%以上，維持1月以上；穩(wěn)定：病灶長徑總和縮小，但未達(dá)到部分緩解指標(biāo)，或增大但未達(dá)進(jìn)展指標(biāo)；進(jìn)展：病灶長徑總和增加20%以上，或有新病灶產(chǎn)生。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)*100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者總療效比較（n/%，n=75）

2.2 治療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較

治療21d后，兩組患者血清CEA、CA-199、CA-242、AFP水平均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組降幅更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化（±s，n=75）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化（±s，n=75）

組別 時間 CEA（μg/L） CA-199（U/mL） CA-242（mg/L） AFP（μg/L）實(shí)驗(yàn)組 治療前 8.69±1.62125.76±25.1357.36±18.9749.33±16.35治療 21d后 3.25±1.0161.39±16.7522.39±12.3413.02±9.36對照組 治療前 8.53±1.57124.39±23.4756.84±21.7647.25±18.32治療 21d后 4.54±0.9883.26±18.5136.21±15.6525.62±9.76

3.討論

胃癌是一種發(fā)病率最高的惡性腫瘤，由于人們飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變以及工作、生活壓力的增大，導(dǎo)致其發(fā)病率進(jìn)一步增加，且呈現(xiàn)出年輕化趨勢。胃癌早期大多癥狀不明顯，且常表現(xiàn)出與慢性消化道疾病相似的癥狀而被忽視，導(dǎo)致早期診出率較低。

多數(shù)患者確診時已發(fā)展至晚期胃癌，錯失了最佳手術(shù)時機(jī)，放療為主要治療手段。其中XELOX化療方案在晚期胃癌的治療中應(yīng)用較廣泛，但該療法存在較高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險，導(dǎo)致5年生存率較低，且對正常細(xì)胞有毒副作用，可嚴(yán)重?fù)p害患者的免疫功能[4]。CIK是一種殺傷性T細(xì)胞，可特異性殺死多種腫瘤細(xì)胞；DC可刺激T細(xì)胞活化，促進(jìn)抗瘤因子的大量分泌，兩者在體外共同培養(yǎng)可快速成熟、增殖，且可發(fā)揮且同作用，增強(qiáng)抗腫瘤活性[5]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于單純XELOX化療方案，提示DC-CIK聯(lián)合XELOX化療方案可改善臨床療效。其可能的作用機(jī)制是，DC-CIK細(xì)胞免疫治療作為一種新型的腫瘤治療手段，可特異性攻擊腫瘤細(xì)胞，且對放、化療引起的免疫功能損傷有一定的恢復(fù)作用。

血清CEA、CA-199、CA-242、AFP為臨床中常用的腫瘤標(biāo)記物，在胃癌的診斷中有重要的應(yīng)用價值，故可通過檢測血清中以上指標(biāo)的含量評估晚期胃癌患者病情控制情況。觀察兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組血清CEA、CA-199、CA-242、AFP水平的降低幅度均明顯大于對照組，提示DC-CIK聯(lián)合XELOX化療方案可降低血清腫瘤標(biāo)記物水平，可進(jìn)一步表明其療效優(yōu)于單純XELOX化療方案。

綜上所述，對于晚期胃癌患者應(yīng)用DC-CIK聯(lián)合XELOX化療方案治療可有效減少血清腫瘤標(biāo)記物含量，提高臨床療效。