尿液足細胞標志蛋白檢測在早期糖尿病腎病中的診斷價值

黃掣曌 朱俊（通訊作者） 周燕 馬騰 沈嫻文 張瑞林

（1泰州市中醫院腎內科 江蘇 泰州 225300）

（2泰州市第四人民醫院腎內科 江蘇 泰州 225300）

糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發癥之一，是目前引起終末期腎病（end stage renal disease，ESRD）的首要原因[1]。近年來我國糖尿病腎病的患病率呈快速增長趨勢，2009至2012年我國2型糖尿病患者的糖尿病腎病患病率在社區患者中為30%～50%，在住院患者中為40%左右[2]。糖尿病腎病起病隱匿，一旦進入大量蛋白尿期后，進展至ESRD的速度大約為其他腎臟病變的14倍，因此早期診斷、預防與延緩糖尿病腎病的發生發展對提高糖尿病患者存活率，改善其生活質量具有重要意義。目前臨床上主要使用尿微量白蛋白作為糖尿病腎病早期檢測指標，但往往容易漏診尿微量白蛋白陰性的早期糖尿病腎病。尋找其他用于腎損傷早期診斷和病情檢測的生物分子一直是臨床工作者們努力的方向。足細胞標志蛋白（Pcx）特異性地表達于腎小球臟層上皮足細胞，足細胞的損傷往往是腎臟輕微損傷的早期表現，因此PCX可用來檢測腎小球損傷的活動性[3]，本研究檢測了DN患者PCX表達的變化，并探討了其相關的臨床應用價值。

1.資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 研究組：選擇2016年1月至2017年12月在泰州市中醫院和泰州市第四人民醫院就診的DN患者，診斷符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》關于糖尿病腎病的的診斷標準。根據Mogensen分期標準，選取DN3期組（微量蛋白尿組，24小時尿白蛋白排泄率30～300mg）47例和DN4期組（大量蛋白尿組，24小時尿白蛋白排泄率＞300mg）59例。DN3期組男24例，女23例，平均年齡（43.2±17.9）歲；DN4期組男32例，女27例，平均年齡（45.9±16.6）歲。組間性別、年齡無差異。

1.1.2 正常對照組：選取既往無糖尿病史、血糖正常健康體檢人員20例為對照組，男、女各10例，平均年齡（44.3±14.1）歲。

1.1.3 糖尿病對照組：選取糖尿病史3年以上、尿蛋白正常者（24小時尿白蛋白排泄率＜30mg）為糖尿病對照組，男、女各10例，平均年齡（44.7±12.6）歲。

1.2 研究方法

觀察尿液PCX、24小時尿白蛋白排泄率（24h UAE）等指標。PCX的表達使用酶聯免疫吸附試驗法檢測，檢測試劑盒購自上海雨朵生物有限公司，參照試劑盒說明書操作。

1.3 統計學分析

2.結果

2.1 尿液PCX的檢測水平

正常對照組、糖尿病對照組、DN3期組、DN4期組相鄰組間比較有顯著統計學差異（P＜0.01），見表1。組間年齡無統計學差異。

表1 正常對照組、糖尿病對照組、DN3期組、DN4期組尿液PCX比較

2.2 隨著24hUAE增加，尿液PCX水平也逐漸增高，以為尿液PCX為應變量（Y），24h UAE為自變量（X）進行相關性分析，尿液PCX水平與24hUAE水平呈正相關。見表2。

表2 尿液PCX與24h UAE的相關性分析

3.討論

早發現、早治療是臨床預防DN患者腎功能惡化的關鍵。然而，目前臨床常規用來評價腎功能損傷的指標中，尿蛋白、血肌酐等都有各自的局限性，并且隨著患者生理狀態、病理狀態的改變，服用藥物以及人為因素的干擾，檢驗結果波動較大，影響其反映腎臟損傷的真實性。

在糖尿病腎病早期，首先出現的臨床表現為微量白蛋白尿，因此，尿微量白蛋白也是目前診斷糖尿病腎病的主要依據之一。然而，微量白蛋白尿大量存在于各種腎小球損傷為主的疾病中，對于診斷2型糖尿病腎病來說，僅僅依靠尿微量白蛋白檢測存在特異性不足的特點。長期觀察結果發現，僅表現為微量白蛋白尿的患者在10年中轉變為大量白蛋白尿的比例僅有30%～45%，有約30%的患者尿白蛋白轉變為陰性，該現象在2型糖尿病患者中更為顯著[4]。因此，尿微量白蛋白檢測對預測病情的轉歸也存在局限性。因此，臨床上需要比微量白蛋白尿能更早地發現糖尿病腎病的檢測指標，作為糖尿病腎病早期診斷的工具。

PCX是一種足細胞相關蛋白，是目前診斷足細胞疾病的穩定標記分子，它在擁有高陽性率的同時，有良好的可重復性。研究發現尿PCX水平可反映糖尿病腎病的嚴重程度[5]。本研究將糖尿病腎病患者及正常健康人群進行尿PCX水平比較，發現糖尿病患者尿PCX水平顯著高于健康人群，表明糖尿病腎損傷可能與足細胞表面尿PCX丟失有關。本研究按照24hUAE結果，將糖尿病腎病患者分為3組：尿蛋白正常組、DN3期組、DN4期組。發現隨著糖尿病腎病的逐步進展，3組患者尿PCX水平逐漸升高，提示尿PCX水平與糖尿病腎臟病變進展呈正相關趨勢。尿PCX水平可反映糖尿病腎病腎臟損傷的程度，并可作為評估糖尿病腎性早期腎小球損傷的指標之一。目前公認尿蛋白作為參與與腎臟疾病進展的獨立因素，24h UAE水平是反映DN早期腎損害的金標準，本實驗結果中發現尿PCX水平與尿微量蛋白定量水平呈正相關趨勢，表明DN患者腎臟損害的進展程度可通過檢測尿液中PCX水平可以反映。

綜上所述，尿液PCX檢測是檢測糖尿病患者早期腎損傷的一項較為理想的指標，對于評估腎臟損傷程度、早期發現DN、監測DN進展和指導臨床治療有著重要的意義。但其可靠性及特異性仍需更多研究數據證實，在臨床上繼續加以驗證。