曲妥珠單抗聯(lián)合SOX方案對(duì)老年HER2陽(yáng)性晚期胃癌血清FSP-l，MRP-l4，CXCR4及SDF-1的影響

楊麒麟

（資陽(yáng)市人民醫(yī)院腫瘤科 四川 資陽(yáng) 641300）

胃癌是我國(guó)發(fā)病率最高的癌癥之一，由于在早期階段患者多無(wú)明顯癥狀，或僅伴有反酸、胃痛等不典型癥狀，故大多數(shù)患者診斷時(shí)已處于晚期階段，此時(shí)患者治療難度大、預(yù)后不佳[1-2]。大量臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，超過(guò)14%的胃癌患者同時(shí)伴有人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的過(guò)度表達(dá)，從而加劇胃癌的進(jìn)展，故如何治療HER2陽(yáng)性晚期胃癌是臨床一大難題[3]。趨化因子受體-4（CXCR4）、基質(zhì)衍生因子-1（SDF-1）、骨髓相關(guān)蛋白-14（MRP-l4）及纖維母細(xì)胞特異性蛋白-1（FSP-l）均是與HER2陽(yáng)性晚期胃癌發(fā)病過(guò)程中關(guān)鍵蛋白，為此，筆者觀察了曲妥珠單抗聯(lián)合SOX方案（奧沙利鉑+替吉奧膠囊）對(duì)老年HER2陽(yáng)性晚期胃癌血清FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1的影響，期望為其臨床治療提供一定的依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月—2018年1月在我院就診的82例老年HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，將上述患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組41例。觀察組中，男24例、女17例；平均年齡（67.94±5.13）歲；病灶原發(fā)部位：賁門部14例、胃小彎19例、胃竇8例；對(duì)照組中，男26例、女15例；平均年齡（67.79±5.21）歲；病灶原發(fā)部位：賁門部13例、胃小彎19例、胃竇9例。兩組患者一般情況均基本一致（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中標(biāo)準(zhǔn)，診斷為HER2陽(yáng)性晚期胃癌的患者；（2）具有可測(cè)量病灶、年齡大于60歲的患者；（3）需采用SOX方案進(jìn)行治療，PS評(píng)分＜或=2分，預(yù)期生存時(shí)間大于6個(gè)月的患者；（4）我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人同意并簽署知情同意書的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）全身多器官功能障礙或衰竭的患者。（2）合并嚴(yán)重凝血功能障礙，嚴(yán)重自身免疫性疾病，嚴(yán)重精神障礙等其他重大疾病患者。（3）合并有基礎(chǔ)性疾病如，高血壓，糖尿病，傳染性疾病等且控制不佳的患者。（4）合并有化療禁忌癥或不適宜行化療的患者。（5）近期使用其它方案化療，間隔時(shí)間小于3月。

1.4 治療方法

對(duì)照組均給予SOX方案進(jìn)行治療：奧沙利鉑，130mg/m2/次，靜脈滴注，第1d；同時(shí)口服給予替吉奧膠囊，2次/d，100mg/次，21d/周期，共治療6個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，另在每個(gè)化療周期的第1d給予曲妥珠單抗，8mg/kg/次，靜脈滴注。兩組均治療6個(gè)周期。

1.5 近期療效判定[5]

治療結(jié)束后，評(píng)價(jià)兩組臨床療效，其中療效等級(jí)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)改變（SD）及進(jìn)展（PD）。

客觀緩解率=（CR+PR+SD）/總數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR）/總數(shù)×100%。

1.6 腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)

治療前后，分別收集兩組靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)其中FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1含量。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療后，觀察組客觀緩解率及疾病控制率均分別明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)記物比較

治療前，兩組血清FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1含量均基本一致（P＞0.05）。治療后，兩組血清上述指標(biāo)均明顯降低，且觀察組均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物比較（±s）

與對(duì)照組比，#P＜0.05；與治療前比，*P＜0.05。

組別 n FSP-l（ng/L） MRP-l4（mg/L） CXCR4（pg/L） SDF-1（ng/L）觀察組 治療前 4148.67±4.9027.16±2.4635.89±3.658.34±0.82治療后 4124.36±2.47#* 4.26±0.40#* 11.13±1.09#* 1.56±0.15#*對(duì)照組 治療前 4149.18±4.8727.79±2.7335.08±3.628.78±0.87治療后 4133.57±3.32* 21.46±2.12* 24.57±2.42* 4.94±0.42*

3.討論

胃癌是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤，其中超過(guò)75%以上的老年胃癌患者在診斷時(shí)已發(fā)展為癌癥晚期階段，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[6]。HER-2是一種常見的表皮生長(zhǎng)因子受體家族蛋白，在正常組織中少量表達(dá)，但在胃癌、乳腺癌及卵巢癌等多種類型癌細(xì)胞中大量表達(dá)，不僅可參與調(diào)控惡性腫瘤的浸潤(rùn)，還可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移作用[7]。由此可見，如何合理有效的對(duì)老年HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者進(jìn)行有效的治療是臨床亟需解決的重大課題。

研究結(jié)果表明，F(xiàn)SP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1均是胃癌發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中的重要腫瘤標(biāo)記物，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)對(duì)于研究藥物的治療效果具有重要意義。其中FSP-l可與胃癌細(xì)胞的微管蛋白產(chǎn)生有效結(jié)合，從而激活癌細(xì)胞的骨架動(dòng)力學(xué)作用，最終加劇癌細(xì)胞的浸潤(rùn)與增殖[8]；MRP-l4則能夠促進(jìn)胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，并對(duì)化療藥物的抗腫瘤作用產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用[9]；SDF-1及CXCR4主要存在于間質(zhì)細(xì)胞中，可有效介導(dǎo)機(jī)體炎癥作用，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的增長(zhǎng)[10-11]。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組治療后觀察組客觀緩解率及疾病控制率均分別明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1均明顯低于對(duì)照組，提示曲妥珠單抗可有效提高HER-2陽(yáng)性晚期胃癌患者的治療效果。

綜上所述，曲妥珠單抗和SOX方案治療老年HER-2陽(yáng)性晚期胃癌療效確切，值得進(jìn)行深入研究。