普羅布考聯合瑞舒伐他汀對血管性癡呆患者血管內皮功能的影響

毛建軍

（中鐵一局集團中心醫院內二科 陜西 西安 714100）

血管性癡呆為慢性進行性疾病，患者多表現為語言、人格、認知功能減弱或喪失。血管性癡呆是癡呆的常見類型之一，嚴重降低患者的生活質量，而早期干預以及治療能有效的延緩病情[1]。本研究對普羅布考聯合瑞舒伐他汀對血管性癡呆患者血管內皮功能的影響進行分析，進一步探討兩藥聯合作用機制。現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均同意參加本研究，并自愿簽署知情書后。選取2016年12月—2018年2月我院血管性癡呆患者82例，按照隨機數字表法分為兩組（聯合組、對照組），每組各41例。納入標準：全部病例均參考并符合《血管性癡呆診斷標準草案》[2]中血管性癡呆的診斷標準，且經臨床確診；依從性良好；對本次研究用藥無過敏反應。排除標準：合并惡性腫瘤；有自身免疫性疾病患者；有嚴重的肝腎功能不全及消化道疾病者。聯合組男21例，女20例；年齡60～78歲，平均年齡（67.62±4.47）歲；病程0.4～3年，平均病程（1.63±0.42）年。對照組男19例，女22例；年齡62～79歲，平均年齡（68.43±4.07）歲；病程0.6～4年，平均病程（2.49±0.56）年。兩組患者性別、年齡等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予降血糖、降血壓處理。（1）對照組：瑞舒伐他汀（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20143337）鈣片20mg，口服，每天一次；（2）聯合組：在對照組治療的基礎上加用普羅布考片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054）0.5g，口服，每天一次。兩組患者共治療3個月。

1.2.2 檢測方法 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測兩組患者治療前、治療3個月后血管內皮功能，ELISA試劑盒采購于上海撫生實業有限公司。實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

兩組患者治療前、治療3個月后血管內皮功能，包括血清內皮素-1（Serum endothelin-1，ET-1）以及一氧化氮（nitric oxide，NO）。

1.4 統計學處理

用SPSS21.0統計學軟件，計數資料以百分數和例數表示，組間比較用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

兩組治療后的ET-1表達水平比治療前明顯下降，NO表達水平明顯上升，聯合組指標改善情況較對照組佳，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者血管內皮功能變化（±s）

表1 治療前后兩組患者血管內皮功能變化（±s）

注：組內治療前后比較，#P＜0.05。

組別 ET-1（ng/L） NO（umol/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯合組（n=41） 136.63±24.6275.79±13.03# 31.45±6.6453.89±8.25#對照組（n=41） 136.36±25.6394.64±13.78# 31.64±6.2144.89±7.45#t 0.0496.3640.1345.184 P 0.9610.0000.8940.000

3.討論

心腦血管疾病易引發腦區低灌注，發生腦組織損傷，機體血流動力學改變，患者認知功能出現障礙，從而導致血管性癡呆。機體發生腦血管病變，血脂異常、腦內膽堿能神經元缺陷是血管性癡呆的發病因素。患者在發病時，內皮細胞被激活，大量炎性因子釋放出來，損傷區腦血管再次出現閉塞，嚴重影響患者的生活質量。目前，乙酰膽堿酯酶抑制劑及血管擴張等藥物是臨床治療血管性癡呆的關鍵，但對于改善患者認知功能療效較小。因此，找到有效治療血管性癡呆的治療途徑，是臨床急需解決的問題。

瑞舒伐他汀為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，肝是該藥的主要作用部位，不僅有一定的調脂作用，還能促進機體毛細血管增生，減輕炎性反應。臨床上瑞舒伐他汀多用于家族性高膽、固醇血癥及其他原因引起的脂質紊亂的治療。有研究報道，瑞舒伐他汀能夠有效降低機體神經細胞凋亡，保護腦神經[3]。與其他他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀臨床療效較為顯著，但此類藥物對患者肝的損傷較大。普羅布考屬于抗氧化藥，有著較強的抗炎、抗氧化作用。該藥能夠抑制多種炎性因子以及炎性介質對血管內皮的損傷，減輕機體器官氧化應激產生的損傷。在血管性癡呆患者中，血管內皮功能紊亂起著重要的作用，其中ET-1以及NO是比較典型的能夠反映血管內皮細胞功能的指標。ET-1有著較強的縮血管作用，可動態反映血管內皮功能的狀態。NO具有抑制血小板聚集以及減輕氧化應激反應的作用。本次研究結果顯示，聯合用藥組和單藥組治療后的ET-1表達水平比治療前明顯下降，NO表達水平明顯上升，聯合組指標改善情況較對照組佳。這表明普羅布考聯合瑞舒伐他汀能夠增加NO活性，改善血管內皮功能。

綜上所述，普羅布考聯合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆，能夠明顯改善患者血管內皮功能，給未來臨床治療血管性癡呆提供一定的參考價值。