維生素D水平與嬰幼兒反復呼吸道感染的相關性研究

河南省新密市婦幼保健院（452370）李芳

嬰幼兒反復呼吸道感染(recurrent respiratory tractinfections，RRTI)是指在1年內(nèi)呼吸道感染的發(fā)生十分頻繁，甚至在無明顯誘因下經(jīng)常發(fā)生呼吸道感染，病程時間長，纏綿反復，遷延難愈。目前，RRTI的發(fā)生機制尚不十分明確，主要認為與嬰幼兒機體免疫功能低下有關。維生素D是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的重要激素，對嬰幼兒生長發(fā)育具有重要作用，研究顯示，它不但在鈣和骨代謝平衡中發(fā)揮著重要作用，而且對機體免疫功能具有重要調(diào)節(jié)作用[1]。為了進一步研究維生素D缺乏與嬰幼兒RRTI之間的關系，本文將對維生素D缺乏或者不足的RRTI患兒進行血清25-羥維生素D3（25-(OH)D3）檢測，并選取健康對照組進行對照研究，旨在了解維生素D水平與嬰幼兒RRTI之間的關系，以便為嬰幼兒RRTI的防治提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象 回顧性分析2014年5月～2016年1月在我院兒科診治或者體檢的嬰幼兒，根據(jù)血清25-(OH)D3檢測結果，分別隨機抽取維生素D缺乏、維生素D不足和維生素D充足患兒各130例，其中，維生素D缺乏組男78例，女52例，年齡1個月～3歲，平均年齡（1.24±0.48）歲；維生素D不足組男73例，女57例，年齡2個月～3歲，平均年齡（1.29±0.50）歲；維生素D充足組男79例，女51例，年齡1個月～3歲，平均年齡（1.25±0.49）歲。三組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。各組患兒均未進行維生素D治療。排除標準：①合并支氣管結核、支氣管擴張、支氣管哮喘等肺部疾病者；②存在先天性心臟病、川崎病、腎病、血液系統(tǒng)疾病和免疫缺陷型疾病者；③聾啞、智障患兒；④患者不能有效配合，患兒家長中途放棄者。

1.2 方法

1.2.1 維生素D水平檢測及診斷標準 采集外周靜脈血2ml，置于室溫下2～4h，之后以3000r/min速率離心15min分離血清，分離后的血清樣本置入，-20℃溫度下待測。（1）血清25-羥維生素D3（25-(OH)D3）檢測：試劑盒由英國IDS有限公司提生產(chǎn)。操作嚴格按試劑盒和儀器說明書進行。（2）維生素D水平判定[2]：依據(jù)25-(OH)D3水平判斷維生素D水平。維生素D缺乏：25-（OH）D3水平<50nmol/L；②維生素D不足：25-(OH)D3水平>50～75nmol/L；③維生素D充足：25-（OH）D3水平>75nmol/L。

1.2.2 嬰幼兒RRTI定義 根據(jù)不同年齡組嬰兒每年反復呼吸道感染的發(fā)作頻率進行定義[3]：0～2 歲：上呼吸道感染每年發(fā)作超過 7 次，或下呼吸道感染每年發(fā)作超過3 次；3～5 歲：上呼吸道感染每年發(fā)作6～7次，或下呼吸道感染每年發(fā)作>2次。將發(fā)生嬰幼兒RRTI標記為RRTI（+），反之標記為RRTI（-）。

1.2.3 維生素D添加治療及療效評定

附表1 不同維生素D水平嬰幼兒RRTI發(fā)生情況比較[n(%)]

附表2 維生素D添加組和未添加組血清IgA、IgG、IgM水平比較（±s,g/L）

附表2 維生素D添加組和未添加組血清IgA、IgG、IgM水平比較（±s,g/L）

注：與維生素D添加組治療前比較，*均P＜0.05。

組別 n IgA IgG IgM維生素D添加組 75治療前 0.67±0.22 5.96±1.75 0.94±0.26治療后 0.98±0.25* 8.86±1.83* 0.99±0.28維生素D未添加組 55治療前 0.66±0.19 5.97±1.76 0.93±0.25治療后 0.64±0.17 5.92±1.74 0.94±0.27

附表3 維生素D缺乏患者治療前后RRTI發(fā)生情況[n(%)]

1.2.3.1 維生素D添加治療 130例維生素D缺乏患兒中，共有75例患兒采用維生素D治療（定義為維生素D添加組），剩余55例患兒未進行維生素D治療（定義為維生素D未添加組）。對維生素D的患兒采用維生素D治療。具體方法：維生素D3滴劑(800IU)/日，共治療3個月。

1.2.3.2 免疫球蛋白測定 治療前和治療3個月后再采用速率散射比濁法測定血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。

1.2.3.3 治療前后嬰幼兒RRTI發(fā)生情況變化 觀察維生素D治療前后嬰幼兒RRTI發(fā)生率的變化。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，組間比較采用單向方差分析，計數(shù)資料進行χ2檢驗，以P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同維生素D水平嬰幼兒RRTI發(fā)生情況比較 維生素D缺乏組RRTI發(fā)生率顯著高于維生素D不足組和正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而維生素D不足組RRTI發(fā)生率雖高于維生素D正常組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見附表1。

2.2 維生素D缺乏維生素D添加組和未添加組血清IgA、IgG、IgM水平比較 治療前維生素D添加組和未添加組IgA、IgG和IgM比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，維生素D添加組IgA、IgG水平顯著高于治療前（P<0.05）， IgM水平無顯著變化（P＞0.05）；而維生素D未添加組治療前后IgA、IgG和IgM均無顯著變化（P＞0.05），見附表2。

2.3 維生素D缺乏患者治療前后RRTI發(fā)生情況 追蹤隨訪1年，其中有效隨訪病例112例，RRTI發(fā)生率僅為17.9 %，顯著低于治療前的36.2%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見附表3。

3 討論

RRTI是小兒常見疾病，多發(fā)生于6 個月～6 歲的兒童，特別多見于3 歲以內(nèi)的嬰幼兒，目前其發(fā)病因素較多，機制復雜，多與自身解剖因素、營養(yǎng)不良、喂養(yǎng)不當、免疫功能低下、遺傳、護理方式和居住環(huán)境等有關。研究認為，免疫功能低下在嬰幼兒RRTI發(fā)病中占主要地位[4]。體液免疫是人體重要的免疫系統(tǒng)，能刺激機體產(chǎn)生IgA、IgG、IgM等特異性抗體，參與機體的免疫調(diào)節(jié)，并且在早期感染中發(fā)揮重要的免疫防御作用，通過激活補體來殺死病原微生物。但研究顯示，嬰幼兒呼吸道的分泌型IgA、IgG、IgM含量非常少，加之自身合成不足，因此，導致因幼兒免疫功能相對低下，導致呼吸道感染反復發(fā)生。

一般認為，維生素D是調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡的重要類固醇類激素，在血清維生素D檢測中，95%以上的為25-(OH)D3，它濃度最高，穩(wěn)定性最好，在嬰幼兒骨骼健康生長發(fā)育中扮演著重要角色，如果缺乏可導致佝僂病等小兒骨骼畸形。目前，越來越多的研究顯示，維生素D的缺乏是導致嬰幼兒機體免疫功能低下的重要原因，并且易引發(fā)RRTI。本研究通過比較維生素D缺乏、不足、正常三組各嬰幼兒發(fā)生RRTI的情況，結果顯示，維生素D缺乏組RRTI發(fā)生率顯著高于維生素D不足組和正常組，差異有統(tǒng)計學意義；而維生素D不足組RRTI發(fā)生率雖高于維生素D正常組，但差異無統(tǒng)計學意義，結果說明，嬰幼兒體內(nèi)維生素D的水平高低與RRTI的發(fā)生密切相關，維生素D缺乏程度越嚴重，RRTI發(fā)生率可能也越高。目前，維生素D缺乏引發(fā)RRTI的機制尚不清除，可能與嬰幼兒體內(nèi)維生素D受體（vitaminD receptor，VDR）缺乏有關，研究顯示，VDR可刺激機體抗菌肽呈現(xiàn)高表達，從而有效清除呼吸道病原菌，控制炎癥反應[5]。維生素D缺乏導致兒童體內(nèi)VDR減少，繼而導致呼吸道黏膜上皮變性、角化及增生，使其清除功能受損，使得炎癥難以控制，從而導致RRTI的發(fā)生。

多項研究顯示，補充維生素D可不同程度提高嬰幼兒呼吸道感染的免疫功能。楊海軍[6]對35例反復呼吸道感染患兒進行補充維生素D治療，結果顯示，治療后IgA、IgG水平均顯著高于治療前，隨訪半年后，呼吸道感染反復次數(shù)為顯著降低。本研究中，維生素D缺乏組130例患兒，根據(jù)是否添加維生素D治療，分為維生素D添加組和維生素D未添加組，結果顯示，治療3個月后，維生素D添加組IgA、IgG水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義，而維生素D未添加組治療前后IgA、IgG和IgM均無統(tǒng)計學差異。以上研究結果提示，補充維生素D可明顯提高呼吸道感染患兒的免疫功能。此外，通過對維生素D缺乏嬰幼兒進行維生素D補充治療，追蹤隨訪1年，RRTI發(fā)生率僅為17.9%，顯著低于治療前的36.2%，結果提示，對維生素D缺乏的嬰幼兒補充維生素D可大大減少RRTI的發(fā)生率。結果提示，補充維生素D可作為嬰幼兒RRTI的重要預防手段。

綜上所述，維生素D水平與嬰幼兒發(fā)生RRTI密切相關，隨著維生素D缺乏程度的加重，嬰幼兒RRTI發(fā)生率也呈上升趨勢。對嬰幼兒維生素D缺乏患兒補充維生素D，不但可提高免疫功能，而且可有效減少RRTI發(fā)生率。