甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的效果

王啟平

（大余縣人民醫院腫瘤內科，江西 贛州 341500）

我國是肺癌的高發國家，臨床治療難度大，其起病隱匿，早期的診斷與發現手段較為缺乏，導致大多數患者確診時已處于中晚期，其中非小細胞肺癌又是肺癌的主要類型，因此晚期非小細胞肺癌在臨床的發生率較高。這類患者腫瘤已發生周圍組織侵犯或轉移，已喪失手術機會，姑息性化療是常用的治療手段，以最大限度延長患者的生存期[1]。化療的一線方案為含鉑兩藥聯合方案，但存在耐藥的問題，使用一段時間后藥效逐漸下降。而化療二線方案雖可供一線化療失敗后使用，但總體療效不佳，需要啟動三線化療方案。甲磺酸阿帕替尼片為新型VEGFR-2抑制劑，對阻斷腫瘤血管生成有確切療效[2]。本研究進一步分析甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的效果，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2017年1月至2018年1月在我院腫瘤科治療的86例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為兩組。觀察組43例，男21例，女22例，年齡41～86歲，平均年齡（61.8±10.4）歲；對照組43例，男20例，女23例，年齡43～82歲，平均年齡（60.5±10.9）歲；所有患者均符合晚期非小細胞肺癌診斷標準，經病理活檢確診為非小細胞肺癌晚期；其中，ⅢB期38例、Ⅳ期48例；病理類型中，腺癌52例、鱗癌27例、鱗腺癌7例；所有患者KPS評分≥60分，無用藥禁忌；比較兩組患者的年齡、性別、病理分期及類型等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法：兩組患者均給予監測生命體征，維持水、電解質平衡等對癥治療。對照組單用紫杉醇（辰欣藥業股份有限公司生產，國藥準字H20057404），于第1天靜脈滴注75 mg/m2，3周后重復用藥1次，隨訪1個月。觀察組使用甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20140103），口服給藥，850毫克/次，1次/天，連續治療1個月[3]。

表1 兩組患者近期療效比較（n，%）

表2 兩組患者治療后腫瘤標志物水平比較（

表2 兩組患者治療后腫瘤標志物水平比較（

注：*與對照組相比，P＜0.05

組別 例數 CEA(ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) VEGF(ng/L) MMP-9(ng/mL)觀察組 43 13.97±1.06 4.41±0.38 285.49±35.24 1006.52±81.37*對照組 43 18.11±1.73 5.78±0.69 496.53±50.21 1458.95±114.64

1.3 療效判定標準：參照《實體瘤治療療效評價標準》判定療效[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。有效率=（CR+PR+SD）/總數×100%。

1.4 觀察指標：治療后復查CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9四項腫瘤標志物指標，評估腫瘤抑制效果；采用KPS評分和SF-36量表評分評估治療后的生存質量。

1.5 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件，計數資料行χ2檢驗，率（%）表示，計量資料用t檢驗，均數±標準差表示，以P＜0.05表示有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組患者近期療效比較，見表1。觀察組治療有效率為86.05%，明顯高于對照組的69.77%（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后腫瘤標志物水平比較，見表2。觀察組治療后CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平與對照組相比明顯降低（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療后生活質量比較，見表3。觀察組治療后KPS評分和SF-36量表評分明顯高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療后生活質量比較（分，

表3 兩組患者治療后生活質量比較（分，

注：*與對照組相比，P＜0.05

組別 例數 KPS評分 SF-36量表評分觀察組 43 74.36±2.58 94.15±1.47*對照組 43 67.59±2.37 80.22±1.62

3 討 論

晚期非小細胞肺癌已處于終末期階段，一經確診需要立即行化療、放療、介入治療等，或輔助免疫療法、生物制劑等，以控制病情進展、延長生存周期。目前，臨床對本病仍無有效根治辦法，多使用特異性化療藥物抑制病情進展，但效果有限。伴隨生物分子技術的深入研究，VEGF在腫瘤中的作用得到重視，其可促進血管內皮細胞增生，誘導抗內皮細胞重組和凋亡，引導蛋白酶表達，其在腫瘤組織中處于高表達狀態，VEGF與VEGF-2可聯合形成生物調控，促進內皮細胞增殖，增強血管通透性[5]。因此，臨床致力于研究VEGF與VEGF-2聯合的藥物，以抑制腫瘤生長。

甲磺酸阿帕替尼片屬于小分子抗血管生成靶向藥物，經口服后直接阻斷VEGF-2，抑制絲裂原活化蛋白激酶活化，從而減少血管內皮細胞增殖，有效控制VEGF受體酶，抑制內皮生長因子活性，減少內皮生成，阻礙腫瘤組織血管生成，達到抑制腫瘤生長的目的[6]。同時，在化療中使用甲磺酸阿帕替尼片從多方面控制病情進展，減少化療藥物用量，降低不良反應發生率，提升晚期生活質量。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為86.05%，明顯高于對照組的69.77%（P＜0.05）；觀察組治療后CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平與對照組相比明顯降低（P＜0.05）；觀察組治療后KPS評分和SF-36量表評分明顯高于對照組（P＜0.05）。VEGF和MMP-9與腫瘤的發生發展密切相關，二者的降低提示甲磺酸阿帕替尼片能有效降低腫瘤標志物水平，發揮確切療效，而觀察組有效率的提高進一步證實了其對標準化療方案失敗后使用的效果明顯。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的效果確切，能提升抑制腫瘤效果，改善生活質量，值得在臨床推廣使用。