乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛治療老年癡呆的臨床療效

李 鑫

（錦州市中心醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

老年癡呆（Alzheimer’s disease，AD）是由腦功能障礙而引起的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于60歲以上群體，其發(fā)病率隨著人口老齡化發(fā)展而不斷上升[1]。AD的臨床癥狀主要表現(xiàn)為失語、失認(rèn)以及認(rèn)知功能發(fā)生障礙等，嚴(yán)重影響到了老年患者的生活質(zhì)量，也給家庭及社會帶來了不小的負(fù)擔(dān)。針對AD患者，臨床目前尚未探尋出行之有效的治愈方法，依舊采取藥物的治療方法，以達(dá)到改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展的目的[2]。基于此，本文以我院收治的106例AD患者為例，就其聯(lián)合應(yīng)用乙酰膽堿酶抑制劑與鹽酸美金剛進(jìn)行治療的臨床效果展開探討，以期為今后的治療工作提供一定參考。報道如下。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)量表評分比較，分）

表1 兩組患者治療前后相關(guān)量表評分比較，分）

注：與對照組同期相比，#P＞0.05，*P＜0.05

治療24周后觀察組 對照組 觀察組 對照組MMSE量表評分 14.98±2.51# 15.03±2.46 21.85±3.07* 17.98±2.83 ADAS-cog量表評分 33.76±5.54# 33.69±5.52 26.04±2.98* 29.84±3.06 ADL量表評分 37.06±3.06# 37.01±3.04 30.06±2.62* 33.85±2.97指標(biāo) 治療前

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取106例于2017年3月至2018年4月來我院接受治療的AD患者為例，采取隨機(jī)雙盲法將其分為對照組（53例）與觀察組（53例）。對照組中，男女分別有33例與20例；年齡60～83歲，平均（71.62±6.34）歲；病程為3個月～10年，平均（5.20±0.53）年；疾病類型：老年性癡呆41例，血管性癡呆12例。觀察組中，男女分別有34例與19例；年齡61～84歲，平均（71.84±6.57）歲；病程為3個月～12年，平均（5.63±0.76）年；疾病類型：老年性癡呆43例，血管性癡呆10例。所有患者經(jīng)檢查均符合老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時排除存在其他精神疾病及嚴(yán)重臟器疾病等患者。在基本資料方面，兩組患者差異不大，值得比較。

1.2 治療方法：對照組患者單純采用鹽酸多奈哌齊（商品名為安理申，由衛(wèi)材蘇州制藥有限公司提供，國藥準(zhǔn)字號為H20050978，規(guī)格為5毫克/片）進(jìn)行治療，起始劑量為每次5 mg，每日1次，于睡前口服。對于失眠嚴(yán)重的患者，則可將用藥時間改為早晨。待用藥1個月以后，增加每次用藥劑量至10 mg。觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛（商品名為易蓓申，由德國丹麥靈北藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號為H20120268）進(jìn)行治療。其中鹽酸多奈哌齊的用藥劑量及方法與對照組相同，鹽酸美金剛初次服用劑量為每次5 mg，每日口服1次，1周后將每次劑量增加至10 mg，用藥3周、4周后分別增加至15 mg、20 mg。對所有患者展開為期24周的藥物治療，觀察并記錄其治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)：①采取MMSE（簡易智力狀態(tài)檢查量表）、ADAS-cog（AD評估量表認(rèn)知分量表）以及ADL（日常生活功能量表）對患者治療前及治療24周后的臨床效果展開評價。其中，MMSE量表總分共30分，分?jǐn)?shù)越高表明患者智力水平越高；ADAS-cog量表共75分，分?jǐn)?shù)越高表明患者認(rèn)知受損越嚴(yán)重；ADL量表共64分，評分低于16分，表示完全正常，＞16分表明患者有不同程度的功能下降。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀均消失，記憶力恢復(fù)良好，生活可完全自理，為顯效；臨床癥狀有所緩解，記憶力恢復(fù)較好，生活可基本自理，為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，則為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：本實驗所得的所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS21.0軟件展開統(tǒng)計學(xué)處理與分析，計數(shù)與計量方面的數(shù)據(jù)分別應(yīng)用百分比與表示，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)方面的意義。

2 結(jié) 果

對比兩組患者治療前后相關(guān)量表評分：兩組患者治療前的相關(guān)量表評分差異不大，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組，ADAS-cog及ADL評分則明顯低于對照組，數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

作為一種異質(zhì)性疾病，老年癡呆（AD）有著較高的發(fā)病率及病死率，分析相關(guān)研究報道得知，我國每年死于AD的患者人數(shù)達(dá)到105萬人次及以上，已經(jīng)成為人類四大死亡根源之一（其他三大疾病分別是惡性腫瘤、心臟病及腦卒中）[3]。具體分析，AD有著較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制及病情變化，雖然臨床尚不明確其具體發(fā)病機(jī)制，但認(rèn)為該病的發(fā)生與家族遺傳史、甲狀腺發(fā)育、病毒感染以及身體創(chuàng)傷等因素有關(guān)。現(xiàn)階段的醫(yī)療技術(shù)水平還不能將神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞退行性病變進(jìn)行有效逆轉(zhuǎn)，因而對于AD患者的治療，關(guān)鍵在于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，借助藥物干預(yù)將病變的速度有效減緩，在將患者癥狀改善的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步促進(jìn)其預(yù)后效果及生存質(zhì)量的提高[4-5]。

本實驗結(jié)果顯示，對于聯(lián)合應(yīng)用鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛進(jìn)行治療的觀察組，其治療后的MMSE、ADAS-cog及ADL等量表評分，以及治療總有效率，均顯著優(yōu)于單純應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的對照組（P＜0.05）。究其原因，主要是鹽酸多奈哌齊作為一種常用的乙酸膽堿酶抑制劑類藥藥物，可促進(jìn)患者體內(nèi)乙酰膽堿功能及活性的增強(qiáng)，將乙酰膽堿酶的水解作用有效降低，提高了患者腦組織中的乙酰膽堿濃度，從而將腦功能信號傳導(dǎo)維持在穩(wěn)定狀態(tài)。而作為一種NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸受體）拮抗劑，鹽酸美金剛有著與金剛烷胺相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，對神經(jīng)細(xì)胞凋亡因子受體興奮可產(chǎn)生良好的抑制作用，在將細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)降低的同時，對神經(jīng)功能產(chǎn)生良好的保護(hù)作用。并且在鹽酸美金剛藥效發(fā)揮過程，不會對谷氨酸參與的相關(guān)生理作用，如記憶、學(xué)習(xí)等，產(chǎn)生影響。

總的來說，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛有著不同的藥理作用機(jī)制，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物時，可起到優(yōu)勢互補(bǔ)的效果，將對靶細(xì)胞的作用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，充分促進(jìn)臨床療效的提高。而在臨床以往治療過程中，通常采取單純應(yīng)用多奈哌齊的治療方法，盡管可在一定程度上將AD患者的癥狀改善，但對于重癥癡呆患者，效果就不是很明顯，并且隨著病情的不斷進(jìn)展，療效還會不斷下降。當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物，則可從運(yùn)動、認(rèn)知、意識等方面出發(fā)，將患者各項功能有效恢復(fù)，在緩解腦功能退化的基礎(chǔ)上，加快受損神經(jīng)元的修復(fù)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的改善，從而促進(jìn)患者日常能力的全面提升。

綜上所述，通過聯(lián)合應(yīng)用乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛對AD患者進(jìn)行治療，可有效改善其臨床癥狀，促進(jìn)認(rèn)知水平及生活質(zhì)量的提高，療效相比于單一用藥更加顯著，具有非常重要的應(yīng)用價值。