河南省新鄉醫學院第二附屬醫院(453002)王志勤 楊杰瑞 沈珩
河南省新鄉醫學院第一附屬醫院(453100)張磊
河南省新鄉醫學院醫學檢驗學院(453003)張晨光
腸球菌為人體腸道寄居的正常菌群,是醫院感染常見的條件致病菌,可以引起尿路感染、呼吸道感染、菌血癥、腹腔感染、傷口感染、心內膜炎、腦膜炎等危及生命的感染。近年來,隨著抗菌藥物的不合理使用、侵入性治療增多以及免疫抑制劑的廣泛應用,腸球菌的感染率逐年升高,加之腸球菌的天然耐藥和獲得性耐藥,是臨床治療的一大難題,特別是近年來耐萬古霉素腸球菌(VRE)的出現,給臨床抗感染治療帶來了嚴峻的考驗,本文對2015~2017年臨床分離的568株糞腸球菌和屎腸球菌的臨床分布和耐藥性回顧分析,以期為臨床對腸球菌感染合理用藥,提供有效治療,減少耐藥株出現提供依據,現報道如下。
1.1 菌株來源 568株糞腸球菌和屎腸球菌來自本院2015~2017年門診和住院患者送檢的各類標本,剔除同一患者同一部位分離的相同菌株。
1.2 細菌分離、鑒定與藥敏試驗 標本按照《全國臨床檢驗操作規程》進行采集、分離和培養,藥敏試驗采用美國BD Phoenix-100全自動細菌鑒定/藥敏系統進行鑒定和藥敏檢測,藥敏結果采用美國臨床實驗室標準化委員會( CLSI)推薦的標準判讀[1]。質控菌株:糞腸球菌ATCC29212,購自衛生部臨床檢驗中心。
1.3 統計分析 采用WHONET5.6軟件對數據進行統計分析。
2.1 糞腸球菌和屎腸球菌在各類臨床標本中的分布 2015~2017年從臨床各類標本中共分離出568株糞腸球菌和屎腸球菌,其中糞腸球菌240株,屎腸球菌328株,均主要來源于尿液標本,共占51.41%(292/568),其次是膽汁及胸腹腔積液和血液標本,具體分布構成見附表1。
2.2 糞腸球菌和屎腸球菌對常用抗菌藥物的耐藥情況 糞腸球菌和屎腸球菌對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧敏感性好,未發現耐藥菌株,對其他抗菌藥物均表現不同程度的耐藥,屎腸球菌除對氯霉素耐藥率低于糞腸球菌外,對其他抗菌藥物耐藥率均明顯高于糞腸球菌。具體耐藥率見附表2。

附表1 568株糞腸球菌和屎腸球菌在不同標本中的分布和構成比(%)

附表2 糞腸球菌和屎腸球菌對常用抗菌藥物的耐藥率(%)
隨著廣譜抗生素的廣泛使用,各種侵襲性診療技術的開展,腸球菌近年來感染率有增高趨勢,有研究顯示,在泌尿系感染中,病原菌分離率僅次于大腸埃希菌,居各種泌尿系感染病原菌第2位。在需氧革蘭陽性球菌中,分離率位于葡萄球菌屬之后,也同樣居第2位[2],應引起臨床的足夠重視。本資料顯示,從臨床各類標本分離的568株腸球菌中,屎腸球菌328株,占57.75%(328/568),糞腸球菌240株,占42.25%(240/568),以屎腸球菌為主,與謝偉等[3]報道基本一致,與高志峰[4]、楊娜等[5]的研究不盡相同,這可能與不同地區、不同醫院病人類型不同,送檢標本類型差別較大有關。從附表1可見,568株腸球菌主要來源于尿液標本,占51.40%,這可能與本院尿液標本送檢率較高有一定關系,此外,分析顯示從尿液、血液標本中分離率較高的是屎腸球菌,而從膽汁及胸腹腔積液中分離的細菌以屎腸球菌居多。腸球菌主要棲居于人、動物的腸道和生殖道,且由于其附著力強,傳播性強,既可通過患者自身腸道菌群易位引起內源性感染,也可通過醫院環境、醫療器械、醫務人員手等外部環境引起外源性感染,因此,醫院應加強院感控制,減少腸球菌的院內感染機會。
有文獻顯示[6],所有腸球菌屬細菌,對頭孢菌素、氨基糖苷類(高濃度除外)、復方新諾明、克林霉素天然耐藥,即使體外藥敏試驗顯示活性,臨床治療也無效,這可能與腸球菌可利用外源性的葉酸鹽從而逃避了藥物的抑制作用有關,這些藥物在臨床治療中,應避免使用。從附表2可見,糞腸球菌和屎腸球菌對常用抗菌藥物均有不同程度的耐藥,糞腸球菌對呋喃妥因耐藥率(13.8%)較低,說明呋喃妥因可作為糞腸球菌泌尿系感染經驗治療選擇用藥,糞腸球菌對氨芐西林耐藥率(18.8%)也相對較低,對氯霉素、左氧氟沙星、環丙沙星耐藥率為35%~48.3%,對利福平、紅霉素分別高達71.3%、74.2%。屎腸球菌除對氯霉素耐藥率(8.5%)較低,對呋喃妥因耐藥率為47.3%,對利福平、紅霉素、左氧氟沙星耐藥率高達85.1%~87.8%,對環丙沙星、氨芐西林甚至高達92.1%~92.4%,除氯霉素外,屎腸球菌對其他抗菌藥物耐藥率均明顯高于糞腸球菌,這與2016年中國CHINET報道[7]的耐藥率大體一致,腸球菌屬各菌種間對抗菌藥物的耐藥率差別較大,因此,臨床實驗室應將腸球菌屬細菌鑒定到種的水平,以便臨床參考,選擇用藥[8][9][10]。
根據美國臨床實驗室標準化委員會規定:通過檢測高水平氨基糖苷類藥物(慶大霉素120μg/片)敏感性來預測它與作用于細胞壁合成的藥物(如氨芐西林等)對腸球菌有無協同治療作用,本研究顯示,41.3%糞腸球菌和58.2%的屎腸球菌對高濃度慶大霉素耐藥,提示無法與作用于細胞壁的藥物進行協同治療[11]。本資料未發現對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧耐藥的腸球菌,這可能與本院對這些藥物使用較少有關,因此,萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧仍是重癥腸球菌感染的首選藥物。
綜上所述,由于腸球菌的固有耐藥和獲得性耐藥、耐藥機制復雜等特點,近年來,其感染率、耐藥率均有上升趨勢,臨床醫生應加強對腸球菌耐藥性監測,根據藥敏結果合理選用抗菌藥物,防止和減少耐藥株的產生,有效控制腸球菌感染。