聯合檢測血清胱抑素C、β2-微球蛋白、同型半胱氨酸和尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損傷診斷中的意義

解放軍第一五O中心醫院（471031）王曉靜 李曉冰 高婧 劉洋 王珊 李華信

糖尿病是一種內分泌代謝疾病，隨著發病人數的增多，已逐漸成為威脅國民健康的主要疾病之一。糖尿病腎病（DN）是糖尿病最常見且最具危害性的并發癥之一，主要癥狀有高血壓、水腫、蛋白尿、全身性微血管病變、腎衰竭等，也導致了大部分糖尿病患者的死亡。在腎損傷早期時，通過生化指標的聯合監測若能盡早發現、診斷、治療，則對糖尿病患者具有重要的臨床意義[1]。常用的尿素、肌酐等生化指標陽性率不高，已逐漸無法為臨床盡早提供參考依據。因此，本文主要分析了聯合檢測血清胱抑素C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、同型半胱氨酸（HCY）和尿微量白蛋白（mALB）水平在糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床價值，具體報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料 選取2016年12月～2017年11月本院收治的68例糖尿病腎病早期患者（試驗組）和62例單純糖尿病患者（對照組），并同期選取80例健康體檢者作為正常組。所有患者均經臨床檢查和診斷，符合WHO規定的糖尿病腎病診斷標準[2]。試驗組：男30例，女38例，年齡42～75歲，平均（56.08±0.28）歲。對照組：男28例，女34例，年齡41～72歲，平均（55.25±0.22）歲。正常組：男32例，女48例，年齡40～70歲，平均（55.06±0.26）歲。三組在性別、年齡等一般材料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑 檢測項目均使用貝克曼AU5421全自動生化分析儀進行檢測。血清胱抑素C和β2-微球蛋白試劑均由北京恩濟和提供，尿微量白蛋白試劑由深圳國賽提供，同型半胱氨酸試劑由重慶中元生物提供。

1.3 檢測方法 受檢者嚴格按要求空腹8h以上，清晨抽取5ml靜脈血，3h內分離血清；收集晨尿，離心留取上清液并進行檢測。Cys C、β2-MG、HCY和尿mALB分別采用用免疫比濁法、膠乳增強免疫比濁法、散射比濁法和酶法。Cys C參考值：0～1.03mg/L、β2-MG參考值：1～3mg/L、HCY參考值：0～15μmol/L和尿mALB參考值：＜25mg/L。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析，所有計量資料以（±s）表示，組間差異用方差分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

試驗組患者的Cys C、β2-MG、HCY和mALB水平明顯高于正常組，存在明顯的統計學意義（P＜0.01）；對照組患者的Cys C、β2-MG、HCY和mALB水平與正常組比較無顯著變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。見附表。

3 討論

糖尿病腎病（DN）為糖尿病患者的特征性并發癥，隨著疾病的進行性惡化會逐漸發展為終末期腎病甚至慢性腎衰竭，是糖尿病引起的嚴重和危害性最大的一種慢性并發癥[3]。糖尿病腎病患者的死亡率約為未合并腎病者的30倍，因而糖尿病腎病早期做出明確診斷對患者的治療和預后具有積極的意義[4]。

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱為γ-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質。腎臟是機體內清除循環中胱抑素C的唯一器官，機體內Cys C不受個體生理因素的影響，產生也相當恒定，是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標[5]。Cys C可自由通過腎小球濾過膜，并在腎小球近曲小管中被重吸收和分解代謝，在腎小球損傷時，血液中的Cys C濃度隨即升高，并隨病情加重逐漸升高，因此被公認為反映腎小球濾過率的內源性標志物[6]。

β2-MG是一種低分子量蛋白質，可自由通過腎小球，幾乎能被近曲小管完全吸收，在正常人血液中該物質既相對微量又較為穩定。當腎小球濾過功能減退時，血清中β2-MG水平升高，能較早對腎小球濾過功能損傷情況進行反映。此外，β2-MG不會受到受檢者年齡、性別和肌肉組織等因素的影響，因此可作為重要的腎功能損害臨床診斷指標[7]。

同型半胱氨酸是一種半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中產生的含硫非必需氨基酸。有臨床研究表明，其致病機理尚未完全明白，可能是高同型半胱氨酸進入血液后會產生很多毒性物質，如超氧化物陰離子，會降低微血管自由基清除系統水平，使大量自由基產生和存在，細胞膜的完整性被破壞，導致微血管損傷，從而破壞腎小球基底膜細胞功能，增加腎小球濾過率，誘發蛋白尿[8]。

附表 各組人群Cys C和同型半胱氨酸濃度

mALB相對分子質量65000，正常情況下其不能自由通過腎小球濾過膜，但當腎小球濾過膜受到損害時，其在尿中的含量會增高。因而，尿mALB可作為早期腎病較為敏感的診斷指標。

本研究結果顯示，試驗組患者的Cys C、β2-MG、HCY和mALB水平明顯高于正常組，存在明顯的統計學意義（P＜0.01）；對照組患者的Cys C、β2-MG、HCY和mALB水平與正常組比較無顯著變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可知，通過分析三組患者的聯合檢測指標，血清胱抑素C、β2-微球蛋白、同型半胱氨酸和尿微量白蛋白水平均與糖尿病早期腎損傷具有相關性，可作為判斷糖尿病腎損傷早期診斷的敏感指標。四項聯合檢測不但能進一步提高糖尿病腎病患者的診斷準確率，還有助于患者的早期診斷和治療，具有重要的臨床意義。