曲妥珠單抗聯合放化療治療HER-2陽性晚期乳腺癌的臨床療效以及疾病預后分析

譚 明 向東華

乳腺癌是臨床上最為常見的婦女惡性腫瘤之一，在我國，乳腺癌具有較高的發病率和病死率[1]。通過調查顯示，我國乳腺癌發生率呈現遞增的趨勢，部分大城市的調查報告表明乳腺癌的發生率已經成為女性惡性腫瘤的首位[2]。研究表明20%～30%乳腺癌患者呈現人類表皮生長因子受體2(HER-2)基因異常擴增或過度表達，而HER-2過表達常常提示預后較差[3]。曲妥珠單抗是一種針對HER-2原癌基因的靶向治療藥物，對HER-2過表達的乳腺癌患者有著顯著療效[4]。本研究選擇60例HER-2陽性乳腺癌患者作為研究對象，探討曲妥珠單抗聯合放化療治療HER-2陽性晚期乳腺癌患者的臨床療效以及疾病預后情況，旨在為臨床上乳腺癌的治療方案提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2014年1月間我院收治的60例乳腺癌患者作為研究對象。納入標準：①經病理證實乳腺癌晚期；②免疫組化或FISH檢測為Her-2陽性。排除標準：①未完成全程治療或失訪者；②由于病情惡化需要調整治療方案者；③伴有身體組織器官感染者，身體其他部位腫瘤者；④精神病患者或不能堅持治療，治療依從性差者。入組患者TNM分期為Ⅱb期41例，Ⅲa期14例，Ⅲb期5例。隨機分為觀察組和對照組。觀察組患者年齡40～86歲，平均(58.3±2.9)歲。對照組患者年齡41～84歲，平均(56.9±3.1)歲。2組患者一般資料無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組采用單純放化療治療，觀察組患者在放化療的基礎上聯合曲妥珠單抗：曲妥珠單抗靜脈給藥5 mg/kg，每周給藥2次，治療時間根據患者耐受程度制定，控制在30～90 min。所有患者持續曲妥珠單抗的治療直至疾病進展為止，標準為通過影像學檢查發現腫瘤增大，或出現新病灶。放化療的治療方法參考文獻[5]。

1.3 觀察指標

(1)比較2組患者療效，療效評價等級分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。療效評價標準[6]：①CR：乳腺癌病灶完全消失；②PR：乳腺癌病灶體積縮小>50%；③SD：乳腺癌病灶縮小25%～50%；④PD：乳腺癌病灶增大>25%或者出現新的病灶?？傮w有效率為完全緩解率與部分緩解率之和，疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率與疾病穩定率之和。(2)比較觀察組和對照組患者的腫瘤無進展生存期(PFS，開始對腫瘤進行治療到腫瘤出現繼發性生長的時間跨度)和總生存期(overall survival，OS，患者納入研究到腫瘤進展或死亡的時間)，并記錄患者的生活質量評分(QOL)。(3)比較2組治療期間藥物相關不良反應。

1.4 統計學方法

采取SPSS 17.0統計。計量資料用t檢驗。計數資料用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組實體腫瘤療效比較

觀察組的總有效率(73.33%)高于對照組的總有效率(46.47%)(χ2=4.444，P=0.035)；疾病控制率(90.00%)高于對照組的疾病控制率(60.00%)，差異具有統計學意義(χ2=7.200，P=0.007)，見表1。

表1 2組實體腫瘤的療效比較(例，%)

2.2 2組患者PFS、OS和QOL分析

觀察組PFS、OS和QOL評分分別為(19.21±1.32)月、(32.21±1.32)月、(84.21±1.34)分，對照組分別為(15.21±1.32)月、(26.21±1.32)月、(63.21±1.62)分。2組差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者PFS、OS和QOL分析

2.3 2組患者治療后的不良反應情況比較

通過觀察2組治療期間藥物相關不良反應(皮疹、腹瀉、消化道反應、肝功能異常和凝血異常)，觀察組不良反應發生率(13.33%)明顯低于對照組(40.00%)(χ2=5.455，P=0.020)，見表3。

3 討論

近年來，乳腺癌的發病率和死亡率在全球范圍內均呈現不斷增長的趨勢，嚴重威脅著女性健康。目前臨床上將乳腺癌分為早期、進展可手術期及晚期，對患者的臨床治療應根據其病情進展采取不同的治療方法。在中國，早期乳腺癌的診斷率不高，多數確診患者一般年齡為50～60歲，而且發病呈上升和年輕化趨勢?？紤]到晚期乳腺癌患者失去手術指征，所以在對這部分人群進行治療時，放化療常常作為首選的治療方案之一。而乳腺癌屬于全身性系統疾病，分子表型不同，對應的治療方法不同，其預后也不盡相同[7]。曲妥珠單抗是一種針對HER-2原癌基因的腫瘤靶向治療藥物，能使該類型乳腺癌患者得到顯著的生存獲益[8]。曲妥珠單抗的作用機制主要是可作用于HER-2受體的胞外部分，阻斷HER-2與EGFR異源二聚體的形成，從而抑制絲氨酸蘇氨酸激酶(Akt)等酶的活性，導致原癌基因失活，最終抑制癌癥的發生[9]。臨床研究表明，曲妥珠單抗對于治療HER-2過表達的乳腺癌患者有顯著的療效，不僅使初治患者的復發風險下降39%～52%，并且還能顯著延長復發患者的生存時間[10]。NSABP-31和N9831的研究也表明，針對HER-2陽性乳腺癌患者，化療聯合曲妥珠單抗靶向藥物組比單純化療組的PFS和OS均有顯著性提高[11-12]。

表3 2組患者治療后的不良反應情況比較(例，%)

本文研究了曲妥珠單抗聯合放化療治療晚期HER-2乳腺癌患者，探討其臨床療效以及疾病預后。研究結果表明，觀察組有效率、疾病控制率、PFS、OS及QOL評分較對照組升高，提示曲妥珠單抗能改善晚期HER-2乳腺癌的預后。同樣有學者對晚期乳腺癌患者給予曲妥珠單抗治療，首次負荷劑量4 mg/kg靜脈滴注，以后劑量改為2 mg/kg，每周1次，結果發現患者在接受4個月治療后有效率(CR+PR)為25.8%。同樣有學者指出曲妥珠單抗對中國乳腺癌患者療效肯定，安全性較好。本文也發現觀察組總不良反應發生率低于對照組，即提示采用曲妥珠單抗聯合放化療治療比單純放化療治療時更能降低患者的不良反應發生率。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合放化療治療HER-2陽性晚期乳腺癌的療效較好，對于殺滅腫瘤細胞有積極作用，同時可延長患者生存時間，在一定程度上可改善預后。