乳腺癌術后鞏固化療感染患者的相關性分析及其干預措施研究

陳 劍 牛高華

乳腺癌是當今社會重大公共衛生類問題之一，其發病率在女性惡性腫瘤中占據首位，但近年其死亡率呈現下降的趨勢，其中乳腺癌的綜合治療是其重要原因之一，而手術聯合術后化療是乳腺癌常見的綜合治療方式[1-2]。有研究顯示，術后化療可有效提高患者的有效無瘤生存率，但副作用也十分常見，感染是其最常見的副作用之一，影響患者的預后，嚴重時可導致患者死亡[3]。導致乳腺癌患者發生術后化療感染的因素還有很多，且值得探究，對改善患者預后有一定的指導意義[4]。本研究擬通過分析2009年2月至2017年3月于我院進行乳腺癌術后鞏固化療232例患者的感染情況及相關因素，提出干預措施，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入標準：病理確診為乳腺癌患者；術后化療且為院內感染者。排除標準：院外感染者；術前或術中化療者；免疫缺陷者；④嚴重肝腎功能不全者。將2009年2月至2017年3月于我院進行乳腺癌術后鞏固化療的232例患者診斷為感染者作為研究對象。

1.2 化療方案

所有研究對象于術后進行化療，且方案均一致，具體：分別在第1～3天靜脈滴注多西紫杉醇75 mg/m2，1次/天，3 h/次；第1天，靜脈滴注環磷酰胺500 mg/m2和阿霉素 50 mg/m2，1次/天，1 h/次，21 d為1個周期。

1.3 觀察指標

收集患者的臨床資料，包括患者的年齡、體重指數、術后感染情況(感染部位、感染階段和感染者的病原菌)、骨髓抑制情況、伴隨疾病情況、乳腺癌病理類型、乳腺癌TNM分期、乳腺癌手術時間等。

1.4 判斷標準

乳腺癌TNM分期[5]判定符合美國癌癥聯合會(AJCC)和國際抗癌聯盟(UICC)乳腺癌TNM分期第7版系統，骨髓抑制[6]判定符合WHO血液學急性與亞急性抗腫瘤藥物毒副作用的分度標準。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.00統計學軟件進行分析，計數資料用(%)表示，采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic分析法，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌術后鞏固化療患者的感染率及感染部位分析

在232例乳腺癌術后鞏固化療患者中，感染患者38例，感染率為16.38%，以呼吸道感染和皮膚軟組織感染為主，分別為42.11%和31.58%，見表1。

表1 乳腺癌術后鞏固化療患者的感染部位分布

2.2 乳腺癌術后鞏固化療患者的感染階段分析

乳腺癌術后鞏固化療發生感染的患者主要集中在化療的第3個療程和第4個療程，分別為34.21%和36.84%，見表2。

表2 乳腺癌術后鞏固化療患者的感染階段分析

2.3 乳腺癌術后鞏固化療感染患者的病原菌分布分析

38例乳腺癌術后鞏固化療感染患者中共分離培養出52株菌種，以革蘭陰性菌株為主，占55.77%，其中肺炎克雷伯菌所占比較最大，為26.92%，見表3。

表3 乳腺癌術后鞏固化療感染患者的病原菌分布分析

2.4 乳腺癌術后鞏固化療感染危險因素的單因素分析

經單因素分析發現，乳腺癌術后鞏固化療感染與年齡、TNM分期、伴隨疾病種類和骨髓抑制情況顯著相關，(P<0.05)，但與體重指數、乳腺癌病理類型及手術時間相關性不大(P>0.05)，見表4。

2.5 乳腺癌術后鞏固化療感染危險因素的多因素分析

將單因素分析中符合Logistic回歸方程的影響因素納入Logistic多因素分析，經Logistic多因素分析得知，年齡>55歲、TNM Ⅲ期、伴隨疾病>2及Ⅲ級骨髓抑制是乳腺癌術后鞏固化療感染患者的主要危險因素(P<0.05)。具體見表5。

表4 乳腺癌術后鞏固化療感染危險因素的單因素分析(例，%)

表5 乳腺癌術后鞏固化療感染患者臨床資料的多因素分析

3 討論

近年，受諸多因素影響，乳腺癌的發病率呈年輕化，嚴重影響年輕女性患者的身心健康，保乳治療已成為大部分患者的基本要求[7]。故除傳統的手術治療外，患者還須接受聯合治療，包括放療、激素療法、免疫治療及化療等，其中化療最常用[8]。盡管其治療方案及手段日益完善，但同時腫瘤的頑固性也日益增強，再加上部分患者未按計劃完成化療，導致患者對化療藥物耐藥或不敏感，這間接延長了患者接受化療的時間，期間患者免疫功能低下，術后化療感染患者隨之增多[9]。此外，術前及術后多種抗菌藥物的使用也是導致乳腺癌術后化療患者發生感染的原因[10]。

本研究中，232例乳腺癌術后鞏固化療患者中16.38%發生感染，且以呼吸道感染和皮膚軟組織感染為主，主要集中在化療的第3個療程和第4個療程，分別為34.21%和36.84%。其中呼吸道感染是因為乳腺癌患者在接受化療藥物的同時也接受了免疫抑制劑，導致患者呼吸粘膜屏障系統受損，清除各種病原體的能力下降，最終導致呼吸道感染；而皮膚軟組織感染是因為化療藥物使患者骨髓抑制，不能正常造血，白細胞數量減低，消滅病原體的能力降低，最終導致皮膚軟組織感染。這與龔燁[11]和何晨平等[12]的部分研究結果基本一致。本研究還發現感染以革蘭陰性菌株感染最常見，占55.77%。可指導臨床醫生進行經驗用藥，避免反復嘗試所導致的病情延誤，具體仍需繼續探究。此外，本研究通過單多因素分析得知，年齡>55歲、TNM Ⅲ期、伴隨疾病>2及Ⅲ級骨髓抑制是乳腺癌術后鞏固化療感染患者的主要危險因素(P<0.05)。這是因為患者年齡越大，機體恢復能力和抵抗病菌能力越弱；再加上腫瘤TNM Ⅲ期和伴隨疾病>2本身已給機體帶來重大的傷害，最后在使用化療藥物期間，機體骨髓造血受到抑制，這“四座大山”給本就免疫低下的乳腺癌患者“致命”的打擊，明顯增加了其發生感染的概率。這與錢霄君[13]和高薇等[14]的部分研究結果基本一致。

經過分析乳腺癌術后鞏固化療感染的相關因素，本文提出以下干預措施：①為乳腺癌患者提供個性化的營養套餐，特別注意高蛋白、低脂肪、易消化食物的補充，除此之外，還須補充一定量的水果，通過食療法增強患者免疫功能；②化療期間，我們須特別注意呼吸道和皮膚軟組織的保護，保持住院環境空氣流暢，定時進行消毒，同時還須注意患者皮膚的清潔問題，在源頭上降低感染的發生；③提醒患者及時添衣，避免突然降溫所致的感染。

綜上，乳腺癌術后鞏固化療感染率較高，其感染與年齡>55歲、TNM Ⅲ期、伴隨疾病>2及Ⅲ級骨髓抑制相關性大，臨床醫護人員須加強對這類人群的重視，有針對性地制定干預措施，降低感染率，提高乳腺癌的治療效果。