放療聯(lián)合吉西他濱及順鉑放化療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及QOL評(píng)分的影響

朱 勇 魯正學(xué) 朱 媛 李 偉

近年來(lái)我國(guó)肺癌的發(fā)病及死亡率呈逐年上升態(tài)勢(shì)，而且男性居多[1]，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的75%，而且NSCLC病患一旦發(fā)現(xiàn)，大部分已進(jìn)展為晚期，往往錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[2]。有研究指出，單一施以化療或者放療的治療效果不太理想[3]，我院采用放療聯(lián)合吉西他濱及順鉑放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌取得一些不錯(cuò)的研究成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2013年4月到2015年4月我院收治的被確診是Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的92例病患為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有病患均經(jīng)病理學(xué)臨床確診為NSCLCⅢ期；②病患或其家屬均知情且簽署參與研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠病患；②免疫功能存在嚴(yán)重缺陷；③心血管有嚴(yán)重疾病且肝腎功能殘缺者；④其他不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病患。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)通過(guò)。依數(shù)字法將病患隨機(jī)劃分為研究組(46)和對(duì)照組(46)。研究組：男性38例，女性8例，年齡45～68歲，平均(57.14±5.13)歲；抗癌聯(lián)盟(國(guó)際)分期：Ⅲa期17例，Ⅲb期29例。對(duì)照組：男性37例，女性9例，年齡46～67歲，平均(56.98±5.32)歲；抗癌聯(lián)盟(國(guó)際)分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期30例。分析2組病患資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

化療前對(duì)2組病患進(jìn)行生化檢測(cè)，預(yù)估不良反應(yīng)由化療藥物產(chǎn)生的。依據(jù)國(guó)際委員會(huì)定制的輻射及測(cè)定放射標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定劑量對(duì)靶區(qū)進(jìn)行放療。腫瘤靶區(qū)：原發(fā)病灶(經(jīng)過(guò)CT檢測(cè)確認(rèn))和淋巴結(jié)(經(jīng)過(guò)病理證實(shí))區(qū)外徑6～8 mm。對(duì)照組病患先化療2～4個(gè)療程(每個(gè)療程21天，療程間隔2個(gè)星期)，在第1、7、14天用吉西他濱1 000 mg/m2(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113397，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)；從第1～3天用順鉑30 mg/m2(國(guó)藥準(zhǔn)字H37020524，德州德藥制藥有限公司)；結(jié)束化療后在定位模擬機(jī)下，運(yùn)用直線加速(10MV-X線)放療設(shè)備治療，50 Gy的總劑量，以2 Gy/次，5次/周進(jìn)行放療。研究組病患行同步放化療，化療方案與對(duì)照組相同，第1～3天在化療基礎(chǔ)之上同時(shí)行放療(3D-CRT)，在定位模擬機(jī)下運(yùn)用直線加速(10MV-X線)放療設(shè)備治療，2 Gy/次，同步2個(gè)療程以后，將放療總體劑量縮減50 Gy；化療療程與對(duì)照組相同，總共完成2～4個(gè)療程治療。術(shù)后對(duì)患者隨訪均為2年。

1.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行判斷[4]，完全緩解(CR)：淋巴結(jié)及病灶全部消失，同時(shí)時(shí)間維持超過(guò)4周；部分緩解(PR)：淋巴結(jié)及病灶縮小超過(guò)50%，同時(shí)時(shí)間維持約4周左右；穩(wěn)定(SD)：淋巴結(jié)及病灶縮小增加不顯著；進(jìn)展(PD)：淋巴結(jié)及病灶出現(xiàn)增加或有新淋巴結(jié)及病灶產(chǎn)生。總有效為CR+PR。患者生活質(zhì)量(quality of life，QOL)評(píng)分比較[5]，QOL由5個(gè)構(gòu)成小項(xiàng)：情感、家庭/社會(huì)、附加功能及關(guān)注、生理，小項(xiàng)每個(gè)為20分，總分為100分，得分越高表明患者生活質(zhì)量越好。檢測(cè)免疫功能指標(biāo)方法：CD4+采用熒光異硫氰酸熒光素行檢測(cè)，CD8+采用藻紅蛋白行檢測(cè)。對(duì)2組病患各抽取1次治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下3 ml靜脈血置入存有肝素(25 ml)中，同時(shí)加入20 μl抗體。將100 μl(新鮮的)抗凝全血置入試管內(nèi)后加入2 ml溶血素均勻混合后于暗處室溫靜置10～12 min后，用5 min以3 000 r/min離心后去上清液，加入磷酸緩沖鹽溶液(phosphate buffer saline，pbs)內(nèi)含疊氮鈉1 g/l行均勻震蕩，再用5 min以2 000 r/min離心后去上清，置入0.5 ml甲醛固定液(濃度為10 ml/l)，檢測(cè)分析用FacScan細(xì)胞儀及試劑盒(USA.BD)，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。比較2組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0軟件處理，其中計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)行χ2檢驗(yàn)，而計(jì)量數(shù)據(jù)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組患者療效對(duì)比

研究組治療后完全緩解率為17.39%(8/46)、總有效率為76.09%(35/46)，顯著高于對(duì)照組的4.35%(2/46)、41.30%(19/46)(P均<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后有效率對(duì)比(例，%)

2.2 2組患者治療后不良反應(yīng)情況對(duì)比

2組病患在治療后均有不良發(fā)應(yīng)發(fā)生，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 治療后2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(例，%)

2.3 2組患者QOL對(duì)比

治療后研究組患者總QOL為(85.33±2.16)，顯著優(yōu)于對(duì)照組的(79.48±2.23)(P均<0.05)。見表3。

表3 2組患者QOL對(duì)比

2.4 2組患者治療前后CD4+與CD8+指標(biāo)對(duì)比

治療后研究組患者CD4+顯著高于對(duì)照組，且研究組CD8+顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后CD4+與CD8+指標(biāo)對(duì)比

3 討論

隨著我國(guó)老齡化及城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加劇，肺癌的發(fā)生率逐年呈攀升的趨勢(shì)，其中全部肺癌中NSCLC占據(jù)絕大多數(shù)。由于NSCLC病發(fā)前期在臨床無(wú)明顯病癥，不足以被發(fā)現(xiàn)，等到病癥被發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)病患已為中晚期(不宜手術(shù))[2]。有研究表明，NSCLCⅢ期病患如不經(jīng)手術(shù)治療，總體生存率在5年內(nèi)不足15%[6]。放化療為臨床最常用的治療辦法，但單一使用一種化療或者放療在臨床上的效果并不顯著。

本文通過(guò)對(duì)比放療聯(lián)合吉西他濱及順鉑同步放化療與序貫放化療對(duì)Ⅲ期NSCLC病患的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后完全緩解率為17.39%、總有效率為76.09%，顯著高于對(duì)照組4.35%、41.30%，與沙曉鋒等[7]的結(jié)論相一致。這說(shuō)明采用放療聯(lián)合吉西他濱及順鉑同步放化療能顯著提高對(duì)Ⅲ期NSCLC病患的治療效果，同步放化療較序貫放化療有如下優(yōu)越性：協(xié)同性較好，化療可以有效增強(qiáng)癌細(xì)胞在進(jìn)行放療時(shí)的敏感度，同時(shí)放療又能有效增加化療中細(xì)胞毒性；對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制增長(zhǎng)速度的功效；能有效控制病患腫瘤病灶的擴(kuò)散及生長(zhǎng)；對(duì)治療空間有很好的把控性[8]。吉西他濱屬于抗代謝特異性類藥物(在細(xì)胞周期)，能有效作用于腫瘤細(xì)胞，特指DNA合成期[9]。吉西他濱聯(lián)合順鉑的協(xié)調(diào)，使得吉西他濱增加DNA嵌合及順鉑的穩(wěn)定性，有效抑制被損傷后DNA的修復(fù)[10]。另外同步放化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng)有很大的控制作用，能有效殺滅腫瘤局部組織，從而提高治療有效率。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組病患在治療后均有不良反應(yīng)發(fā)生，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)治療后研究組患者總QOL評(píng)分為(85.33±2.16)顯著優(yōu)于對(duì)照組的(79.48±2.23)，符合鄭偉等[11]的報(bào)道。這表明同步聯(lián)合放化療與序貫放化療都會(huì)使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，且同步聯(lián)合放化療QOL能優(yōu)于序貫放化療。有研究表明，吉西他濱及順鉑聯(lián)合放化療能有效提高臨床對(duì)Ⅲ期NSCLC病患療效的同時(shí)，順鉑還具有降低劑量且不影響療效的特性，為此用順鉑同步配合放療，在確保臨床療效的情況下，可有效避免過(guò)量用藥誘發(fā)對(duì)機(jī)體的損傷[12]。另外有研究指出，吉西他濱聯(lián)合順鉑化療對(duì)病患腫瘤產(chǎn)生的免疫效能，具有較長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間[13]。這使得同步放化療后對(duì)改善患者生活質(zhì)量方面能提供一個(gè)有效的持久的保證。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者CD4+顯著高于對(duì)照組，且研究組CD8+顯著低于對(duì)照組，這說(shuō)明聯(lián)合同步放化療可以在一定程度上對(duì)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答。免疫功能的加強(qiáng)不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，還對(duì)增強(qiáng)和重建機(jī)體免疫有互助的功效，進(jìn)而有效改善預(yù)后[14-15]。

綜上所述，放療聯(lián)合吉西他濱及順鉑同步放化療對(duì)Ⅲ期NSCLC病患治療效果肯定，與序貫放化療相比，不會(huì)增加不良反應(yīng)，同時(shí)還能有效改善患者生活質(zhì)量，在不同程度上提高了患者免疫功能，值得臨床借鑒。