超聲聚焦聯合肝動脈栓塞化療治療大腸癌肝轉移的療效觀察

朱清芳 吳賢發

肝動脈化療栓塞是治療原發性肝癌的一種非常重要治療手段，被廣泛應用于大腸癌肝轉移的治療。HIFU是一種局部無創的治療腫瘤的方法，其原理是運用熱效應，使其在靶區內組織聚焦，進而導致腫瘤組織壞死，從而達到治療腫瘤的目的。本研究回顧性分析在我院住院的晚期結直癌肝轉移患者的治療情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我科2015年7月至2016年6月收住的大腸癌肝轉移患者：①大腸癌原發性病灶已手術切除，影像學可見典型的肝轉移瘤；②不能行外科手術或行初次手術后肝內有復發；③隨訪期間(術前及術后)行影像學如CT增強+MRI增強進行評估；④收集完整病例及隨訪資料。經篩選，收集符合入組條件的的40例患者，并分為2組。2組患者的一般資料對比，差異無統計學意義，具有可比性(表1)。

1.2 方法

對照組：Seldinger：用庫克或亞希路導管經股動脈插管至腹腔干造影。根據轉移瘤所在部位將導管選擇性插入肝右或肝左動脈或所屬分支，分別灌注氟尿嘧啶1 000 mg+奧沙利鉑100 mg+48%超液化碘油5～20 ml混懸劑。行2次TACE術，治療時間間隔≥1.5個月。

觀察組：高能超聲聚焦刀:采用FEP - BY02型高能超聲聚焦刀治療機(北京源德生物醫療設備有限公司生產)，行B 超定位,其輸入電功率為0.6～1.6 kW，有效治療深度為3.5～14.0 cm。根據B 超監測系統，行病灶測量，明確治療范圍，每次發射脈沖串的持續時間一般在0.13～0.20 s，一次治療一般需要發射50～60次。治療時，對每一層先采集未治療的圖像，隨后進行多層面的治療，將治療前后進行聲像比較，病變回聲明顯增強，說明治療有效，則下一層治療可進行。需根據腫瘤大小進行分次治療，最少行4次治療，最多11 次。治療時間為2次TACE后第2周。

表1 2組患者的一般資料對比/例

1.3 觀察指標

觀察組與對照組治療結束后4周來院復查，詢問患者癥狀，行上腹部CT平掃及增強檢查，觀察患者治療前和治療后腹部增強CT變化。治療后每隔2月進行門診復查及電話隨訪，以行療效評價。共隨訪2年，部分患者失訪，觀察組有20例獲完整隨訪資料，對照組20例獲完整隨訪資料。根據WHO實體腫瘤評價標準作療效評價；所有入選患者均有6個月以上的隨訪記錄，生存期從治療開始之日開始計算。①安全性評估為：治療后肝功能(AST、白蛋白、總膽紅素)的評估；②結合腫瘤退縮率及腫瘤活性及腫瘤指標進行療效評價；③2組患者治療后的2年生存率比較。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 2組治療后4周肝功能情況比較(表2)

表2 觀察組與對照組治療后4周肝功能情況

2.2 2組療效比較

觀察組治療有效率為90.0%，對照組為55.0%，2組差異有統計學意義(χ2=6.144，P=0.013)，見表3。

表3 觀察組與對照組治療后4周后治療有效率比較/例

2.3 2組生存率比較

2組半年生存率相近：觀察組為80%、對照組為75%，2組差異無統計學意義。但1年生存率及2年生存率觀察組高于對照組，但可能因病例數較少，統計學檢測P>0.05，不存在統計學意義上的差異。見表4。

表4 觀察組與對照組治療后生存比較(例，%)

3 討論

結直腸癌轉移常常轉移至肝臟，達到50%～75%，并因肝轉移衰竭而死亡[1]。結腸癌肝轉移的治療手段有多種，而手術是唯一有可能達到治愈的方法[2]，85%～90% 的結直腸癌肝轉移患者不能行手術治療。對于這類患者普遍采用全身化療，然而中位生存時間大約為20 個月[3]。肝動脈化療栓塞不僅僅治療原發性肝癌，也廣泛應用于結腸癌肝轉移的治療。近年來，超聲聚焦(HIFU)已被運用在不能切除的CRCLM患者中，其優點為精確、微創、可重復性。HIFU是近年興起的超聲治療新技術,是一種無創傷性治療惡性腫瘤的方法,原理是超聲波具有穿透深度大、定位準確、熱量聚焦效果好、周圍脂肪不過熱等好處，其原理是通過體外發射超聲波、超聲波聚焦體內組織，使焦點區腫瘤組織溫度達80 ℃以上，熱效應及空化效應的產生造成腫瘤細胞的死亡或不可逆損傷，但不損傷人體皮膚和肌肉組織。通過HIFU治療后,靶區癌組織發生凝固壞死,細胞內液和細胞外液喪失,其聯合TACE手術可有增強療效的作用[4]。崔學堯等[5]研究HIFU聯合化療治療原發性肝癌的有效率明顯高于單純化療，并不增加化療不良反應[6]。TACE為目前不可手術切除的中晚期肝癌首選治療手段，其原理是通過微導管，超選腫瘤供血動脈進行栓塞，從而大大減少肝腫瘤血管，導致肝腫瘤缺血壞死，而正常肝組織減少約為1/3，肝組織血供通常不影響，并且還可以通過灌注化療藥物起到抗癌作用[7]。但是TACE也存在不足之處，主要有腫瘤壞死不全、藥物繼發性肝功能損害、多次介入后繼發肝硬化，化療藥物導致免疫抑制。HIFU刀是一種無創綠色治療方法，主要原理是利用超聲波的物理性能如聚焦性、組織穿透性，使焦點區靶區內溫度升高到80 ℃以上，達到腫瘤壞死療效，與放射線、化療藥物及栓塞劑會對肝組織損傷不同。此外，超聲波會產生瞬間空化效應，導致細胞膜結構連續性破壞，腫瘤壞死從而達到治療腫瘤目的。超聲聚焦(HIFU)在許多實性腫瘤如(前列腺、膀胱癌等)有較好的治療效果，是綜合治療如TACE、手術、放療、化療等的重要補充技術[8-10]。本研究中，與TACE相比，聯合HIFU治療大腸癌肝轉移瘤有效率及生存率大大提高。

總之，TACE聯合HIFU在有效率及生存方面優于TACE組，對大腸癌肝轉移瘤的治療療效確切。由于本研究樣本量較少，以后在臨床中繼續加大樣本量收集，為臨床提供更加強有力的理論支持。