不同膀胱癌患者術前術后不同血清炎癥因子變化研究

艾克帕爾·阿布拉江 迪力亞爾·吐爾洪

膀胱癌是我國泌尿生殖系統發病率最高的惡性腫瘤，膀胱癌合并感染往往對疾病的治療及手術預后有影響。機體的免疫炎癥反應與惡性腫瘤的發生、發展及預后有密切關聯，因此對膀胱癌感染患者進行炎癥因子檢測及研究有重大意義。本研究對膀胱癌感染患者與膀胱癌無感染患者治療前后血清炎癥因子IL-2、IL-6、TNF-α、脂聯素(APN)及血管內皮生長因子(VEGF)水平變化，分析感染對膀胱癌的治療效果及預后的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月至2014年6月本院收治的膀胱癌患者64例。所有患者經臨床表現及病理學檢驗確診，患者及其家屬知情同意后行手術治療，且經術后病理學證實為膀胱癌。患者分為膀胱癌感染組(32例)及膀胱癌無感染組(32例)，并選取30例健康人作為對照。患者的TNM分期等信息見表1。

表1 患者分組基本信息及TNM分期/例

1.2 方法

膀胱癌患者術前及行根治術后4周均空腹采集靜脈血5 ml，對照組同理。血液經離心處理后收集血清部分，采取酶聯免疫法檢測血清IL-2、IL-6、TNF-α、APN及VEGF水平，分別比較三組患者體內炎癥因子水平的差異，以及術前術后患者體內炎癥因子的變化。及時跟進隨訪，記錄3年內患者的生存狀況。

1.3 統計與分析

2 結果

2.1 患者基本資料比較

膀胱癌感染組患者年齡、性別分布及TNM分期與膀胱癌無感染組之間無顯著性差異，存在可比性。

2.2 術前及術后4周血清炎癥因子水平比較

膀胱癌患者術前血清IL-2及APN水平較健康對照組顯著降低，IL-6及TNF-α水平顯著升高，高于健康對照組，且感染組患者血清四種因炎癥子水平失衡程度顯著高于無感染組(P<0.05)。膀胱癌患者血清VEGF水平明顯高于對照組，感染組與無感染組之間無顯著性差異。經根治手術治療4周后，膀胱癌患者血清IL-2及APN水平均有顯著提高，然膀胱癌感染組仍舊低于無感染組。IL-6、TNF-α及VEGF水平均顯著下降，然膀胱癌感染組高于無感染組,見表2、表3。

2.3 不同TNM分期患者血清炎癥因子水平比較

根據TNM分期對患者進行臨床分期，隨著臨床分期程度越高，血清炎癥因子失衡越明顯，其中IL-2及APN水平隨分期程度提高而逐漸降低，IL-6、TNF-α及VEGF水平逐漸升高。根治術后4周再次檢測，T1、T2期患者血清炎癥因子水平可大致恢復至健康對照組的正常水平，T3、T4期患者血清IL-2及APN水平有所提高，然仍處于較低水平，IL-6、TNF-α及VEGF水平也處于較高水平，與健康對照組之間存在顯著差異(P<0.05)，見表3。

表2 術前兩組患者與對照組血清炎癥因子水平比較

表3 術后4周兩組患者與對照組血清炎癥因子水平比較

2.4 膀胱癌患者3年生存狀況

膀胱癌無感染患者組3年總生存率(43.75%)高于膀胱癌感染組(28.13%)。根據TNM分期來分析，T1、T2期患者的生存率高于T3、T4期患者，膀胱癌無感染組T1、T2期患者及T3、T4期患者生存率均優于膀胱癌感染組，見圖1。

圖1 膀胱癌患者3年生存狀況

3 討論

膀胱癌是我國泌尿生殖系統發病率最高的惡性腫瘤，其發病機制復雜，多種內外環境因素均可誘導其發生與發展[1]。感染是膀胱癌常見的并發癥之一，會誘導機體進行免疫及炎癥反應[2]。同時有研究顯示，除感染會影響機體炎癥因子水平外，惡性腫瘤在一定程度上也會造成機體炎癥因子水平的變化[3]。機體的免疫炎癥反應與惡性腫瘤的發生、發展及預后有密切關聯，值得予以重視[4]。因此對膀胱癌感染患者進行炎癥因子檢測及研究有重大意義，患者血清炎癥因子水平的變化對了解患者體內感染控制情況及膀胱癌根治及預后情況具有指導作用。本研究對膀胱癌感染患者與膀胱癌無感染患者治療前后血清炎癥因子IL-2、IL-6、TNF-α、APN及VEGF水平變化，分析感染對膀胱癌的治療效果及預后的影響。

IL-2是由Th1細胞釋放的重要細胞因子，有益于Treg細胞的增殖發育，促進Treg細胞表達其他抗炎因子來對抗機體免疫炎癥反應。同時IL-2可抑制Th17細胞分化，保障免疫功能正常，維持免疫系統穩定[5]。APN可抑制巨噬細胞釋放某些促炎因子，如腫瘤壞死因子，保護機體。同時APN還可以促進IL-8等產生，趨化體內炎性細胞聚集，降低炎性反應[6]。而IL-6、TNF-α與IL-2、APN是相互抑制的作用，IL-6及TNF-α是促炎因子。應激狀態下，IL-6可作為活化因子誘導C反應蛋白生成，可作為判斷組織損傷程度或手術預后的指標[7]。TNF-α可激活中性粒細胞等，誘導相關促炎因子的產生及釋放，增加血管壁通透性及血管內皮細胞粘附性，損傷機體細胞[8]。同時TNF-α可誘導NO生成，激活免疫炎癥信號通路，致使機體承受更為嚴重的炎性損傷[9]。本研究中，膀胱癌患者血清IL-2及APN水平較健康對照組顯著降低，IL-6及TNF-α水平顯著升高，且感染組患者血清四種炎癥因子水平失衡程度顯著高于無感染組(P<0.05)，表明膀胱癌患者體內存在一定程度的炎癥反應，而膀胱癌合并感染會加重炎癥因子的失衡程度。血清炎癥因子的異常表達與膀胱癌有關，本研究結果與其他研究一致[10]。根治術后4周，膀胱癌感染組患者的血清炎癥因子水平失衡程度依舊較無感染組嚴重，說明膀胱癌合并感染患者體內免疫調節功能紊亂，會影響手術預后。膀胱癌患者術前血清VEGF水平明顯高于對照組，感染組與無感染組之間無顯著性差異，經根治手術4周后，VEGF水平顯著下降，然膀胱癌感染組高于無感染組。

本研究中，不同TNM分期患者血清炎癥因子水平也具有顯著性差異。隨著分期程度越高，血清炎癥因子失衡越明顯，根治術4周后，T1、T2期患者血清炎癥因子水平可大致恢復至健康對照組的正常水平，T3、T4期患者血清炎癥因子仍處于異常狀態(P<0.05)。隨著TNM分期程度越高，VEGF水平顯著升高。有研究表明，VEGF與膀胱癌的浸潤轉移相關[11]。VEGF可增加血管通透性，促進血管生成，在多種惡性腫瘤中均存在高度表達[12-13]。VEGF通過趨化炎癥組織中的各類免疫細胞，加速組織內皮細胞合成纖維細胞及上皮細胞增生，促使組織細胞由輕度增生發展成非典型增生，進而發生細胞增生突變，最終導致癌性增生[14]。因此VEGF水平是判斷癌癥進展及預后的1個重要指標。

綜上所述，血清炎癥因子IL-2、IL-6、TNF-α、APN及VEGF水平變化與膀胱癌相關，可以通關觀察這些指標的變化，分析膀胱癌術后預后。膀胱癌合并感染相對膀胱癌無感染患者來說，體內炎癥因子水平及預后較差，另外，隨著臨床TNM分期程度越高，膀胱癌患者體內炎癥因子水平越差，需要予以重視。