小細胞肺癌患者治療前后癌性標志物的臨床表達及其與預后的相關性分析

劉 飛 賈鑑慧 孫麗萍 張燕妮

小細胞肺癌，在肺癌中是一個比較特殊的種類，特點是生長迅速、侵襲性強、易轉移，最主要的治療措施分為手術、化療和放療三類[1-2]。但是由于個體因素差異，不同人體的小細胞癌不同，也導致些許患者的療效和預后都存在著一定的差異，因此對患者預后和療效的評估在治療的過程中具有重大意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年12月在本院接受放療的小細胞肺癌患者80例，患者平均年齡(58.94±1.2)歲，其中男性患者57例，女性28例。治療前1周及治療后4周對所有患者進行采血，檢測其體內NSE、CYFRA21-1、CEA的含量。按照3種標志物的含量將80例患者分為CAE正常組，CAE升高組； CYFRA21-1正常組，CYFRA21-1升高組；NSE正常組，升高組。

1.2 納入及排除標準

納入標準：患者年齡需>18～80歲，經病理或細胞學支持為小細胞肺癌患者，具有完整的病理資料，分期為局限期，化療術后有相關腫瘤物殘留，所有患者行4～6周期EP方案治療，患者依從性較好，隨后行原發(fā)病灶及淋巴引流區(qū)三維適形放療或調強放療，同步順鉑增敏處理，知情并且同意參加這次實驗。排除標準：治療前嚴重心腎功能不全患者，存在發(fā)熱或感染及血象較低患者，初次化療前1周內未進行相關腫瘤標志物檢測或檢測指標不齊全，患者既往有胸部放療史。

1.3 評判標準

RECIST 1.1療效評價標準分為四類[3]：疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大直徑之和增大未達 PD 或 縮小未達 PR； 部分緩解(PR)：靶病灶的最大徑之和減少應大于30%,且應保持4周；疾病進展(PD：出現(xiàn)新病灶或者靶病灶的最大徑之和至少增加20%以上；完全緩解(CR)：新病灶不再出現(xiàn)，且腫瘤標志物含量都處在正常范圍之內，靶病灶幾乎完全消失，并且這種現(xiàn)象保持了4 周以上。近期療效則以CR+PR+SD統(tǒng)計為疾病控制率(DCR)，以 CR+PR 統(tǒng)計為有效率(RR)。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行分析，比較有效率和疾病控制率時，應用卡方檢驗，P<0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前小細胞肺癌患者腫瘤標志物異常與否對近期療效的影響

CEA升高組和正常組比較，RR差異無統(tǒng)計學意義，DCR差異有統(tǒng)計學意義；NSE 升高組和正常組的有效率和疾病控制率相比較，差異都具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對比CYFRA21-1正常組和升高組的有效率和疾病控制率，其值的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。由實驗結果可知NSE 的升高以及CEA 的升高不利于疾病控制。見表1。

表1 治療前CEA、NSE、CYFRA21-1水平對療效的影響(例，%)

2.2 治療后小細胞肺癌患者腫瘤標志物異常與否對近期療效的影響

CEA正常組DCR和RR與CEA升高組相比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；NSE升高組和正常組的疾病控制率及有效率相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CYFRA21-1 升高組與正常組相比，2組間的RR 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組間DCR差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 NSE、CYFRA21-1、CEA水平對患者預后的分析

治療前：NSE正常組的中位生存期為13.9個月，升高組的中位生存期為10.7個月，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CYFRA21-1正常組的中位生存期為14個月，升高組的中位生存期為11.2個月，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，CEA正常組的中位生存期為14.1個月，升高組的中位生存期為12.2個月，差異無統(tǒng)計學意義。治療后：NSE正常組的中位生存期為12.9個月，升高組為9.4個月，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CYFRA21-1正常組的中位生存期為12.3個月，升高組的中位生存期為12個月，差異無統(tǒng)計學意義。CEA正常組的中位生存期為14.2個月，升高組的中位生存期為13.6個月，差異無統(tǒng)計學意義。結果可知，NSE異常會對患者預后造成一定影響。

表2 治療后CEA、NSE、CYFRA21-1水平對療效的影響(例，%)

3 討論

腫瘤是一種終身性和全身性的疾病，在不同患者身上也具有比較大的差異，作為小細胞癌患者，其生存周期可以是僅僅數(shù)月，也可達數(shù)年[4-6]。因此研究影響小細胞癌療效的因素極為重要，目前通用的療效評價標準是RECIST1.1。

與肺癌有關的幾種主要標志物有CYFRA21-1、CA125、NSE、SCC、CEA等，敏感性以及特異性在此類標志物中比較缺乏，現(xiàn)如今，更多將其應用在對早期復發(fā)的監(jiān)視以及提示預后。根據(jù)相關文獻報道，在小細胞癌中，NSE 的水平最高，從而被認為具有特異性。盡管如此，在臨床上可發(fā)現(xiàn)患有小細胞肺癌的患者，NSE、CEA、CYFRA21-1 的含量均為升高狀態(tài)而NSE含量升高較為顯著。因此本研究則選取了CEA、NSE、CYFRA21-1三類腫瘤標志物進行檢測，通過觀察小細胞肺癌患者治療前后的變化來分析其對患者的療效和預后的評價價值，并判斷能否通過實驗更進一步指導臨床治療。本次試驗中，我們收集2013年至2016年在本院接受治療的80例小細胞肺癌患者的相關資料，該80名患者均接受了4～6個周期的EP方案化療。CEA是一種血清酸性糖蛋白，作為腫瘤標志物的一種，它在臨床上早期就已得到較廣泛應用，并且很早就應用在肺癌的檢測中，在早期診斷非小細胞肺癌中也有很大的參考價值。CEA 水平的變化能夠較好地反映患者病情轉移、進展以及預后和治療效果的相關情況。正常細胞惡化時會生出CYFRA21-1，它是一種惡性的上皮細胞支架蛋白。CYFRA21-1的含量在鱗癌、腺癌等腫瘤組織中會出現(xiàn)升高。相關研究表明，放療后 CYFRA21-1的含量在晚期非小細胞肺癌中的變化在療效的評價中有較高的臨床價值，且CYFRA21-1升高的患者比降低的患者療效要差[7]。NSE作為一種神經特異性烯醇化酶，它的含量在小細胞肺癌患者的血清中通常較高，同時它也具備較強的特異性和敏感性，NSE在治療前后對疾病控制率和有效率都有一定影響，其含量升高不利于疾病控制，在預后的相關分析中也顯示出NSE 的升高對預后不利。

綜上所述，放療后的療效評估可以依靠治療前所檢測的CEA和 NSE 的水平和治療后所檢測的CYFRA21-1和NSE的水平。除此之外，相比于只檢測一項指標，多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測可能在評價肺癌預后中起到更大的作用。