環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療進(jìn)展性IgA腎病的臨床療效分析

鄭設(shè)鋒 趙章健 盧 蟬 陳法東 薛增奇

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎內(nèi)科 瑞安 325200)

IgA腎病是我國常見的腎小球腎炎疾病。以腎小球細(xì)膜區(qū)及毛細(xì)血管伴有大量IgA或免疫球蛋白彌漫沉積伴腎小球系膜增生為主要病理基礎(chǔ)特征[1]。國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示,IgA腎病發(fā)病率逐年升高,約占原發(fā)性腎小球疾病發(fā)病率的50%左右。約15%～40%的患者在10～20年后可進(jìn)展為腎功能衰竭，IgA腎病已經(jīng)成為終末期腎功能衰竭的主要病因之一。目前研究數(shù)據(jù)顯示，蛋白尿、腎小球硬化、腎小動(dòng)脈硬化等是影響IgA腎病患者預(yù)后的因素。臨床上采用常規(guī)方法治療IgA腎病，可延緩腎功能減退速度、延長(zhǎng)進(jìn)入終末期腎衰時(shí)間，但長(zhǎng)期治療作用效果欠佳[2]。采用環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療進(jìn)展性IgA腎病在治療中達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的療效。本次研究將探討環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療進(jìn)展性IgA腎病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院的64例IgA腎病患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各32例。對(duì)照組男19例，女23例；年齡20～56歲，平均(36.79±4.37)歲；患者舒張壓為(76.23±3.10)mmHg，收縮壓為(121.34±6.75)mmHg；血肌酐為(68.46±5.27)μmol/L。觀察組男20例，女22例；年齡22～58歲，平均(37.58±5.24)歲；患者舒張壓為(75.39±3.28)mmHg，收縮壓為(125.44±6.38)mmHg；血肌酐為(66.74±5.38)μmol/L。兩組患者均經(jīng)過診斷確診為IgA腎病，且兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2 治療方法

給予對(duì)照組患者單純科素亞片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000371)進(jìn)行治療，劑量為50～100mg/d。觀察組則在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)孢素A軟膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960121)進(jìn)行治療，起始劑量按患者體重調(diào)整劑量，每日3～5mg/kg，分早晚2次口服，維持血藥濃度100～150ng/ml，同時(shí)適當(dāng)給予五酯膠囊提升環(huán)孢素濃度，足量維持3月后，每2周進(jìn)行減量，按體重每日0.5～1mg/kg，療程為6個(gè)月，在藥物治療期間保持患者血壓在130/80mmHg以下。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者經(jīng)過6個(gè)月治療后總有效率及治療后血肌酐、24h尿蛋白定量、血漿白蛋白及生化指標(biāo)情況及生化指標(biāo)。定義24h尿蛋白定量減少25%以上為有效，50%以上為顯效。有效率分為顯效、有效、無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后總有效率比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者治療后總有效率情況(n/%)

組別n顯效有效無效總有效率對(duì)照組3217(53.13)9(28.13)6(18.75)81.25觀察組3224(75.00)7(21.88)1(3.13)96.88*χ2----4.01P----<0.05

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2 兩組患者治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白與血肌酐指標(biāo)情況比較

兩組患者治療前療效指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；治療后，觀察組24h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，血漿白蛋白、血肌酐指標(biāo)高于對(duì)照組，P<0.05，見表2。

2.3 兩組患者治療后生化指標(biāo)比較情況

兩組患者治療后，對(duì)照組WBC為6.18±2.25×109/L，血糖為5.06±0.57mmol/L，AST為19.21±3.06U/L，ALT為24.45±7.27U/L。觀察組WBC為4.03±1.74×109/L，血糖為4.11±0.27mmol/L，AST為14.33±1.24U/L，ALT為28.97±9.76U/L。治療后生物指標(biāo)均提示觀察組不良反應(yīng)并未增加，且P>0.05。

組別n 時(shí)間24h尿蛋白(g)血漿白蛋白(g/L)血肌酐(μmol/L)對(duì)照組32治療前2.38±0.4729.40±4.1767.58±13.18治療后1.42±0.3430.38±2.1168.49±12.07觀察組32治療前2.29±0.5928.15±5.3271.42±12.39治療后0.21±0.30ab34.25±4.58.47ab82.36±18.57ab

注：a與治療前相比，P<0.05；b與對(duì)照組相比，P<0.05。

3 討論

進(jìn)展性IgA腎病是臨床上表現(xiàn)為蛋白尿顯著(1g/d)、常常伴有高血壓、腎功能損害的一組IgA腎病,此類患者腎臟病理表現(xiàn)較重,多為L(zhǎng)ee氏Ⅲ級(jí)以上,病理上可見系膜細(xì)胞增生、系膜基質(zhì)增加,局灶節(jié)段性腎小球硬化乃至球性硬化、新月體形成、腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化及血管硬化等改變。進(jìn)展性IgA腎病患者一般對(duì)糖皮質(zhì)激素治療敏感性相對(duì)較差，表現(xiàn)為足量糖皮質(zhì)激素治療下蛋白尿難以完全緩解及部分緩解。所以目前一般主張?jiān)趹?yīng)用ACEI和(或)ARB及糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用免疫抑制劑治療。治療進(jìn)展性IgA腎病關(guān)鍵在于控制血壓，延緩腎功能衰竭等與預(yù)后相關(guān)指標(biāo)[4]。科素亞能通過減輕腎小球的灌注，進(jìn)而減少尿蛋白的排除，降低腎臟病慢性進(jìn)展速度，保護(hù)腎臟功能[5]。環(huán)孢素A又稱為環(huán)抱霉素A，可抑制鈣依賴磷酸酶，通過下調(diào)白細(xì)胞介素2(IL-2)、IL-3及干擾素，進(jìn)而選擇性抑制介導(dǎo)的反應(yīng)。但由于患者藥物敏感耐受性不同，給予患者使用環(huán)孢素 A 時(shí)，需密切監(jiān)測(cè)其血藥濃度，維持血藥濃度100～150ng/ml，減輕患者毒性反應(yīng)，

本次研究中，觀察組采用環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療進(jìn)展性IgA腎病患者，總有效率高于對(duì)照組(96.88%VS81.25%)，在臨床指標(biāo)上對(duì)于減少尿蛋白量、改善低白蛋白血癥、穩(wěn)定腎功能、血壓均優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果提示臨床效果顯著，同時(shí)血白細(xì)胞、血糖、肝功能等指標(biāo)提示不良反應(yīng)與對(duì)照組相仿，較文獻(xiàn)報(bào)道為少，可能與未聯(lián)合糖皮質(zhì)激素相關(guān)[6]。環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療進(jìn)展性IgA腎病，可延緩腎功能衰竭的進(jìn)展，從而改善預(yù)后。