小劑量普伐他汀與非諾貝特聯合治療混合型高血脂癥臨床療效及安全性

張 光 輝

(周口市川匯區中醫院內科 周口 466000)

高血脂癥是一種血脂水平偏高的慢性疾病，其發病原因較為復雜，年齡、性別、遺傳、環境和不良的生活習慣均會導致該病的發生。臨床研究表明，高血脂是多種心血管疾病的誘發因素，如動脈粥樣硬化、冠心病等[1]。混合型高血脂是高血脂癥一種重要的臨床類型，其血清中總膽固醇和甘油三酯的含量均偏高，膽固醇和甘油三酯是兩類主要的中性脂肪，除了中性脂肪，類脂如磷脂、糖脂、固醇等物質也是構成血脂的重要成分[2]。目前，臨床多采用他汀類藥物治療混合型高血脂癥，但他汀類藥物種類繁多，如何選擇安全有效的治療藥物是治療混合型高血脂癥的研究重點，此次研究以我院收治的混合型高血脂癥為研究對象，觀察小劑量普伐他汀與非諾貝特聯合治療混合型高血脂癥臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年6月～2017年6月，我院共收治混合型高血脂患者142例，其中男性86例，女性56例，年齡39～67周歲，平均年齡(53.7±6.5)周歲，病程1.5～4年，平均病程(2.7±0.6)年，所有患者均符合混合型高血脂癥診斷標準。在征得患者及其家屬同意后，隨機將142例患者分成對照組和觀察組，對照組65例，觀察組77例，對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，可進行后續研究。

1.2 治療方法

給予A組患者普伐他汀(上海現代制藥股份有限公司 國藥準字H20050456 10mg*12s)聯合非諾貝特(浙江愛生藥業有限公司 國藥準字H20080765 0.2g*10s)治療：普伐他汀為20mg/次，1次/d，非諾貝特為0.2g/次，1次/d，20mg/次；給予B組患者小劑量普伐他汀聯合非諾貝特治療：普伐他汀用量為10mg/次，非諾貝特與對照組一致。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

檢查兩組患者治療前后血脂水平變化：低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)，根據血脂水平變化將治療效果分為痊愈、有效、無效和惡化4個等級：(1)顯效：TC下降大于20%，TG下降大于40%，HDL-C上升大于0.26mmol/L；(2)有效：TC下降達到10%～20%，TG下降達到20%～40%，HDL-C上升達到0.18～0.26mmol/L；(3)無效：未達到有效標準；(4)惡化：TC上升大于10%，TG上升大于10%，HDL-C下降大于0.15mmol/L。并統計兩組患者服藥期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平變化

兩組患者治療后TC、TG、LDL-C水平有明顯下降，而HDL-C水平有明顯升高(P<0.05)，但B組數據優于A組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者臨床治療效率對比

B組治療總有效率(85.71%)高于A組(72.31%)，但不存在統計學差異(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

對照組共有34例患者出現不良反應，其中肝功能異常21例，肌病7例，消化道反應6例；觀察組共有11例患者出現不良反應，其中肝功能異常5例，肌病3例，消化道反應3例。觀察組不良反應發生率(14.28%)低于對照組(52.31%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

混合型高血脂癥是一種中老年多發疾病，隨著飲食結構的迅速改變，該病近年來發病率也有逐漸增高的趨勢。臨床研究發現，混合型高血脂癥患者并發心血管疾病的發病率要明顯高于健康人[3]。目前，他汀類藥物是治療混合型高血脂

組別TC c/(mmol·L)TG c/(mmol·L)LDL-C c/(mmol·L)HDL-C c/(mmol·L)治療前A組7.43±0.952.67±0.714.91±0.931.05±0.36B組7.39±1.022.70±0.684.95±0.951.08±0.39P值>0.05>0.05>0.05>0.05治療后A組5.33±0.871.84±0.923.41±0.681.26±0.31B組4.91±0.811.51±0.962.92±0.741.42±0.28P值<0.05<0.05<0.05<0.05

表2 兩組患者臨床治療效率對比(n，%)

組別例數顯效有效無效惡化總有效率A組65301717147(72.31)B組77412313064(85.71)P值>0.05

癥的重要選擇，其可以有效降低膽固醇、甘油三酯和低密度膽固醇水平，但單獨使用他汀類藥物對于提高高密度膽固醇水平效果有限。非諾貝特是一種貝特類藥物，其通過激活核內受體，減少Apo CⅢ的基因表達達到降血脂的目的，非諾貝特還可有效提高高密度脂蛋白水平，臨床多將其與他汀類藥物聯合使用，具有較好的降血脂效果[4]。

普伐他汀是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶競爭性抑制劑，其通過抑制HMG-CoA的活性減低了膽固醇的初期合成速度；普伐他汀還可以提高組織中纖維蛋白溶酶后激活物的含量，可有效降低冠心病患者的死亡率，是一種廣泛使用的抗血脂藥物。但臨床研究發現，大劑量的普法他汀不僅不會提高治療效果，反而會帶了較大的臨床副作用，因此選擇合理的用量對于高血脂癥患者是十分必要的[5]。

此次研究結果顯示采用小劑量治療的A組患者TC、TG、LDL-C下降幅度明顯高于B組患者，且HDL-C水平有明顯提高，而B組患者服藥期間肝功能異常、肌病、消化道反應等不良反應發生率顯著高于A組，但兩組患者治療總有效率之間不存在太大的差異。

綜上所述，小劑量普伐他汀與非諾貝特聯合治療混合型高血脂癥具有較好的臨床效果，且安全性較高，可以在臨床推廣應用。