高膽固醇血癥患者血清Hcy、MDA、SOD水平及血管內皮功能變化的臨床意義

胡平

【摘要】 目的：分析高膽固醇血癥患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及血管內皮功能的變化及其與血脂異常的關系。方法：120例高膽固醇血癥中，病程≤2年者72例，為病例1組；病程>2年者48例，為病例2組；另選取入院體檢的健康志愿者30例作為對照組。均于空腹狀態下采集血清標本，測定血脂、氧化應激指標，并以彩色多普勒超聲檢測血管內皮功能。結果：與對照組相比，病例1組、病例2組總膽固醇（TC）水平顯著高，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著高，且病例1組、病例2組TC、LDL-C水平差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組相比，病例1組、病例2組血清Hcy、MDA水平顯著高，SOD水平顯著低，且病例1組、病例2組血清Hcy、MDA、SOD水平比較有統計學意義（P<0.05）。與對照組相比，血管內皮依賴性舒張功能（FMD）顯著低，非依賴性血管內皮舒張功能（NMD）顯著高，且病例1組、病例2組FMD、NMD比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：高膽固醇血癥患者具有較高的血清Hcy、MDA及較低的SOD水平，血管內皮功能減弱，其均與血脂異常密切相關。

【關鍵詞】 高膽固醇血癥； 同型半胱氨酸； 丙二醛； 超氧化物歧化酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.021 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）23-00-02

近20年以來，我國居民膳食結構發生了顯著改變，尤其是膽固醇攝入量明顯增加，加之肥胖率的增長，我國高膽固醇血癥的發生率不斷增加。研究顯示，高膽固醇血癥與高血壓、糖尿病、高脂血癥的發生密切相關，也被認為是冠心病、缺血性心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病的發生的危險因素[1]。除了TC水平的明顯異常可反映此病的病情情況以外，報道顯示分析，氧化應激、血管內皮功能等相關指標與心血管、血液疾病密切相關[2]。本研究選取150例患者為對象，分析其血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及血管內皮舒張功能變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月-2018年5月筆者所在醫院心血管內科確診的120例高膽固醇血癥為研究對象，病例納入標準：（1）性別不限，年齡20～75歲；（2）結合病史信息、飲食習慣及臨床檢查結果（TC≥5.17 mmol/L或LDL-C≥3.36 mmol/L）確診，符合文獻[5]《中國成人血脂異常防治指南》中相關診斷標準；（3）積極配合臨床各項檢查與病史收集，臨床資料完善。排除標準：（1）最近3個月有嚴重出血、外傷史者；（2）心、肺、腦、肝、腎功能不全者；（3）伴發意識障礙、神志不清、智能、語言理解困難或表達困難；（4）既往有精神病史；（5）惡性腫瘤及各種急性期的炎癥；（6）妊娠或哺乳期婦女。其中男56例，女64例，年齡27～75歲，平均（59.07±10.24）歲；病程≤2年者72例，為病例1組，平均病程（1.41±0.30）年；病程>2年者48例，為病例2組，平均病程（3.45±0.63）年。另選取同期入院體檢的不同年齡段健康志愿者30例作為對照組，其中男15例，女15例，年齡25～75歲，平均（58.55±12.64）歲。病例1組、病例2組、對照組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合醫院倫理委員會及衛生部《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法（試行）》的相關要求。

1.2 血脂、Hcy及氧化應激指標測定

兩組均于空腹狀態下抽取外周靜脈血4 ml，3 000 r/min離心處理后取上層血清標本，采用全自動生化分析儀測定血脂指標水平，包括TC、TG、LDL-C及HDL-C；同時，采用酶循環法和酶聯免疫吸附法測定Hcy水平，采用硫代巴比妥酸法檢測MDA水平，采用鄰苯三酚底物法和WST-1法測定SOD水平，均嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.3 血管內皮功能檢測

兩組均采用彩色多普勒超聲診斷儀（HP-5500型）檢測血管內皮依賴性舒張功能（FMD）及非依賴性（硝酸甘油介導）血管內皮舒張功能（NMD），檢查操作過程均嚴格按照相關程序進行。

1.4 統計學處理

選用統計學軟件SPSS 19.0分析和處理研究數據，計量資料采取（x±s）表示，組間血脂、Hcy、氧化應激指標及血管內皮功能比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗；采用Pearson相關系數來評價血脂與氧化應激指標及血管內皮功能的關系；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血脂水平比較

與對照組相比，病例1組、病例2組TC水平顯著高，LDL-C水平顯著高，且病例1組、病例2組TC、LDL-C水平差異有統計學意義（P<0.05）；三組間TG、HDL-C水平相比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 各組Hcy及氧化應激水平比較

與對照組相比，病例1組、病例2組血清Hcy、MDA水平顯著高，SOD水平顯著低，且病例1組、病例2組血清Hcy、MDA、SOD水平比較差異有統計學意義（P<0.05）；三組血清Hcy、MDA、SOD水平相比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 各組血管內皮功能水平比較

與對照組相比，FMD顯著低，NMD顯著高，且病例1組、病例2組FMD、NMD比較差異有統計學意義（P<0.05）；三組血清FMD、NMD相比差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

目前，國內高膽固醇血癥的發生率居高不下，甚至在青年中也有較高的患病率，此病的確切發病機制在不斷探索的同時，其臨床防治工作也引起了廣泛的重視。相關薈萃分析提示，血脂水平尤其是TC、LDL-C的改變可誘發機體氧化應激反應，氧化應激通常為機體在遭受各種有害刺激時，體內過多的氧自由基產生導致清除能力削弱，進而出現氧化與抗氧化系統失衡的現象[3]。對于高膽固醇血癥患者而言，氧化應激可導致多種脂蛋白的化學性修飾，繼而對身體造成嚴重損傷。MDA為脂質、蛋白質過氧化過程中的產物，其水平與體內脂質發生過氧化的速率密切相關，主要體現自由基損傷細胞的嚴重程度；SOD則為重要的自由基清除劑，其可將體內的超氧陰離子轉化成為過氧化氫或過氧化氫酶，并通過此類物質轉化為無毒物質，因而SOD可發揮保護細胞組織免受自由基損傷的作用。故臨床學者一致認為MDA、SOD均可特異性反映的氧化應激損傷程度。本研究發現，與對照組相比，病例1組（病程≤2年），病例2組（病程>2年）除了TC水平顯著高，LDL-C水平顯著高以外，血清MDA水平顯著高，SOD水平顯著低，且病例1組、病例2組之間相比差異有統計學意義（P<0.05）。證實高膽固醇血癥人群存在氧化應激損傷，且隨著病程的延長變化更明顯。此外，Hcy是甲硫氨酸循環產生的中間產物，通常于在體內由甲硫氨酸轉甲基后生成，本研究還顯示與對照組、病例1組、病例2組血清Hcy水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。近年來大量文獻表明，Hcy水平升高與脂代謝異常密切相關，繼而可增加心血管疾病發生風險，如吳雪等[4]的報道顯示血清Hcy水平升高可影響磷脂的合成，而磷脂是極低密度脂蛋白裝配合成的重要部分，繼而可通過降低極低密度脂蛋白水平而影響血脂代謝。

值得關注的是，高TC水平、氧化應激反應可導致內皮細胞攝取TC明顯增多，繼而損傷血管內皮功能，本研究通過對比對照組、病例1組、病例2組FMD、NMD水平證實高膽固醇血癥患者FMD水平顯著低，NMD水平顯著高，且隨著病程的延長變化更明顯，逐步提示TC水平與FMD、NMD可能相關。主要原因為高膽固醇血癥患者常常表現為脂質沉淀在血管內膜，可能引起平滑肌的增生及內皮功能障礙，最終可增加動脈粥樣硬化發生風險。

參考文獻

[1]姜博，馬愛娟，李航，等.北京市18～65歲居民高膽固醇血癥流行現狀與影響因素分析[J].中華流行病學雜志，2017，38（7）：938-943.

[2]李娟，蘭為群，韓萍，等.瑞舒伐他汀對高膽固醇血癥患者的降脂療效及對血管內皮舒張功能的影響[J].現代生物醫學進展，2016，16（17）：3370-3372.

[3]杜平，曹鄧晗.高膽固醇血癥患者氧化指標、炎癥因子及血管內皮功能的變化及意義[J].海南醫學院學報，2016，22（23）：2818-2821.

[4]吳雪，葉樸聰，張爽，等.青少年家族性高膽固醇血癥患者血漿同型半胱氨酸和高敏C反應蛋白水平的臨床價值及與血脂相關性研究[J].現代生物醫學進展，2016，16（16）：3048-3051.

（收稿日期：2018-06-28）