優甲樂與甲狀腺片對甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺激素、肝功能及不良反應的影響

陳 姣

(江蘇省溧陽市人民醫院 內分泌科,江蘇 溧陽,213300)

甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)，是指由于甲狀腺激素合成、分泌不足或者是生物效應減少所致的以甲狀腺功能持續減退為特征的一種甲狀腺疾病[1]。目前，中國甲減發病率高達17.8%[2]。口服用藥是治療甲亢的首選治療手段，甲狀腺片則是臨床治療的常規用藥，但隨著用藥頻率的增加，導致的不良反應發生率亦處于較高水平。優甲樂為人工合成的外源性左甲狀腺素，其成分與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，于外周器官中轉化為游離三碘甲狀腺原氨酸并與其受體結合發揮調節甲狀腺功能的作用[3]。本研究探討優甲樂與甲狀腺片對甲減患者甲狀腺激素、肝功能及不良反應的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用配對比較法將本院內分泌科2016年1月—2017年7月門診30例甲減患者分為接受甲狀腺片治療的對照組及接受優甲樂治療的觀察組，每組15例。對照組中男2例，女13例;年齡28～50歲，平均年齡(36.30±1.20)歲;病程2個月～3.5年，平均病程(1.38±0.12)年;癥狀表現: 黏液性水腫7例，聲嘶5例，食欲減退3例;體質量48.50～64.20 kg,平均體質量(52.17±1.23) kg。觀察組中男1例，女14例;年齡30～50歲，平均年齡(36.35±1.22)歲;病程0.2～3.5年，平均病程(1.41±0.15)年;癥狀表現: 黏液性水腫6例，聲嘶5例，食欲減退4例;體質量48.80～64.50 kg,平均體質量(52.15±1.25) kg。納入標準: ① 經臨床診斷確診為甲減者;② 無優甲樂和甲狀腺片應用禁忌者;③ 認知功能良好，能夠配合臨床治療工作者。排除標準: ① 繼發性甲減、三發性甲減、外周組織性甲減者;② 研究開始前正在接受替代治療或者是尚處于藥物洗脫期者;③ 未簽署知情同意書者。2組甲減患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2組均持續用藥8周。對照組口服甲狀腺片(山東省惠諾藥業有限公司，國藥準字H37020075),初始劑量10～20 mg/d,2周后增加至40 mg/d,4周后增加至維持劑量40～120 mg/d,病情嚴重者可增加至160 mg/d[4]。觀察組口服優甲樂(Merck KGaA,進口藥品注冊證號H20140052),初始劑量25 μg/d,2周后增加至50 μg/d,4周后增加至維持劑量75～100 μg/d[5]。

1.3 觀察指標

將甲狀腺激素、肝功能、不良反應發生率作為觀察指標，其中甲狀腺激素包括促甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素;肝功能包括總膽紅素、谷氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶;不良反應包括藥物熱、惡心嘔吐、腹瀉。甲狀腺激素及肝功能于治療前后采集空腹靜脈血后置于雅培c 16000流水線測定。

2 結 果

治療后，觀察組促甲狀腺素低于對照組，游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。治療前,2組甲減患者肝功能(總膽紅素、谷氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶)無顯著差異(P>0.05);治療后，觀察組各指標水平均顯著低于對照組(P<0.05),見表2。觀察組不良反應發生率為13.33%,顯著低于對照組的26.67%(P<0.05),見表3。

表1 2組甲狀腺激素比較

與對照組比較,*P<0.05。

表2 2組治療前后肝功能指標變化比較

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組不良反應發生率比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

3 討 論

甲減是甲狀腺疾病的常見類型，相較于甲亢，甲減缺乏特異性癥狀表現，容易被患者所忽視，導致其總體發病率處于較高水平,40歲以上女性甲減的發病率高達10%以上[6-7]。近年來受下丘腦病變、外邪侵襲、結節病、情志刺激、飲食不當、甲狀腺發育異常、甲狀腺病變等因素影響，甲減發病率呈現明顯上升趨勢，已經成為嚴重影響患者身心健康及生活質量的疾病之一[8]。研究[9]指出，甲減的危害性主要體現在: ① 影響后代健康。甲減孕婦不僅會大幅提高遺傳給后代的概率，同時還會對后代的身體及智力發育帶來明顯的不良影響。② 影響患者自身形象。患有甲減后皮膚日漸粗糙，毛發干枯之下會形成黏液性水腫容顏，眼瞼松腫，臉色泛黃。③ 形成心理創傷。甲減患者普遍存在著抑郁、失落等心理問題，在外觀形象受損之下進一步加重精神負擔，產生自卑心理。④ 引發諸多并發癥。甲減后容易合并的疾病包括心力衰竭、心絞痛、心包積液、貧血、月經紊亂、不孕不育等。

既往臨床針對甲減的治療以口服甲狀腺片為主，該藥物為食用動物(豬、牛、羊等)甲狀腺體在去除結締組織和脂肪并經過一系列加工處理，于60 ℃下干燥后研習所制備的一種甲狀腺疾病專用藥[10]。藥代動力學研究[11]表明，該藥物口服吸收率為50%～70%,蛋白結合率>99%,經由外周脫碘并由肝臟代謝滅活，最終從糞便以及尿液中排出機體。然而，甲狀腺片所包含的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素受提取動物的影響較大，且腸道吸收并非恒定，應用時取得的生物學療效存在著較大的差異，尤其是生物性三碘甲狀腺原氨酸容易誘發醫源性甲亢，難以滿足當前甲減患者臨床治療需求[12]。優甲樂是一種甲狀腺激素類藥物，左甲狀腺素鈉為該藥物的主要成分，與機體甲狀腺合成的四碘甲狀腺原氨酸完全相同[13]。口服后于體內轉化為三碘甲狀腺原氨酸以實現維持機體正常發育、促進代謝、增加產熱、提高交感-腎上腺系統感受性等效果[14]。相較于甲狀腺片，優甲樂提供的三碘甲狀腺原氨酸更加恒定，所取得的生物學療效更佳。

本研究證實，治療前2組甲減患者促甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素無顯著差異，治療后采取優甲樂治療的觀察組促甲狀腺素低于采取甲狀腺片治療的對照組，而游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素則顯著高于后者(P<0.05)。2組用藥后肝功能比較,總膽紅素、谷氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶均出現不同幅度的升高，表明優甲樂、甲狀腺片均存在著潛在的肝損傷，但觀察組升高幅度更小，各指標數值均顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組不良反應發生率亦顯著低于對照組(P<0.05),表明優甲樂更有助于改善甲狀腺功能，促使失衡的甲狀腺激素得到恢復。該藥物對甲減患者肝功能帶來的損傷更小，由此所致的不良反應發生率更低，在臨床應用時安全性更高[15]。