硝苯地平緩釋片與控釋片治療60歲以上原發性高血壓患者療效比較

應佐華,楊良瑞,高 琴

(青海省心腦血管病專科醫院,青海 西寧,810007)

原發性高血壓是目前全球范圍內中老年人群常見的慢性全身性疾病，除了靜息狀態下動脈收縮壓及舒張壓分別大于140 mmHg和90 mmHg外，還伴有不同程度的脂肪和(或)糖代謝紊亂、重要臟器功能性或者器質性改變[1]。據不完全統計[2],由原發性高血壓所致的死亡人數占據各種疾病死亡人數的3成以上。隨著社會老齡化的加劇，原發性高血壓的發病率逐漸升高，而在現有醫療條件下也難以徹底治愈[3]。硝苯地平為第一代鈣拮抗劑，具有降血壓、防治心絞痛等多重功效[4]。本研究探討硝苯地平緩釋片與控釋片對60歲以上原發性高血壓患者的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法將青海省心腦血管病專科醫院心血管內科2015年1月—2017年1月收治的500例60歲以上原發性高血壓患者分為接受硝苯地平控釋片治療的對照組及接受硝苯地平緩釋片治療的觀察組，每組250例。對照組中男111例，女139例;年齡64～78歲，平均年齡(70.23±1.07)歲;病程2.5～10.0年，平均病程(5.30±0.22)年;高血壓分級: Ⅰ級79例,Ⅱ級137例,Ⅲ級34例。觀察組中男107例，女143例;年齡65～78歲，平均年齡(70.30±1.05)歲;病程2.8～10.0年，平均病程(5.33±0.21)年;高血壓分級: Ⅰ級77例,Ⅱ級140例,Ⅲ級33例。納入標準: ① 經臨床診斷均為原發性高血壓且年齡>60歲者;② 無硝苯地平禁忌者;③ 肝腎功能、心功能正常者。排除標準: ① 繼發性高血壓或年齡<60歲的原發性高血壓者;② 研究開始前3個月接受過其他降壓藥物治療或正處于洗脫期者;③ 未簽署知情同意書者。2組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

2組均持續用藥12周，其中對照組口服硝苯地平控釋片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130115) 30～60 mg/d。觀察組口服硝苯地平緩釋片(浙江泰利森藥業有限公司，國藥準字H19991088),初始推薦劑量20 mg/次,1次/d,病情嚴重者可增加用藥劑量至40～60 mg/次,1次/d。

1.3 觀察指標

將動態血壓監測結果、血液流變學指標、不良反應發生率作為觀察指標，其中動態血壓監測結果包括收縮壓、舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓，利用便攜式血壓計測定;血液流變學指標包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、血小板聚集率，采用全自動血流變儀測定;不良反應包括藥物熱、面部潮紅、心慌心悸等。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組動態血壓監測結果比較

治療前,2組60歲以上原發性高血壓患者動態血壓監測結果(收縮壓、舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓)比較無顯著差異(P>0.05);治療后，對照組各指標數值略優于觀察組(P>0.05),見表1。

表1 2組動態血壓監測結果比較 mmHg

2.2 2組血液流變學指標比較

治療前,2組60歲以上原發性高血壓患者血液流變學指標(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、血小板聚集率)比較無顯著差異(P>0.05);治療后，對照組各指標數值略優于觀察組(P>0.05),見表2。

表2 2組血液流變學指標比較

2.3 2組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為5.60%,略高于對照組的4.80%(P>0.05),見表3。

3 討 論

原發性高血壓是一種嚴重危害人類生命健康且病因未明的心腦血管疾病，目前全球范圍內約有6億人血壓數值處于偏高狀態[5-6]。鑒于原發性高血壓給患者機體各功能器官以及生命安全帶來的嚴重威脅，控制血壓成為當務之急[7]。口服用藥是治療原發性高血壓的首選治療手段，當前臨床用藥種類多樣，如利尿降壓藥、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、α受體阻滯劑、β受體阻滯劑等均有應用報道，并且降壓效果較為明顯[8-9]。

表3 2組不良反應發生情況比較[n(%)]

硝苯地平為第一代鈣拮抗劑，具有藥物起效快、峰/谷比值高等特點，應用較為廣泛[10]。然而，普通片劑的硝苯地平藥效維持時間短、血壓波動相對較大，還有負性肌力以及負性傳導作用，使得合并有冠心病的原發性高血壓患者死亡風險大幅提高[11]。硝苯地平緩釋片為用藥后在較長時間內持續釋放藥物以實現延長藥效的一種劑型，而硝苯地平控釋片則是在設定的時間內以恒定速度自動釋放的一種制劑[12-13]。

本研究中2組60歲以上原發性高血壓患者治療前動態血壓監測結果(收縮壓、舒張壓、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓)、血液流變學指標(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、血小板聚集率)比較無顯著差異，且治療后觀察組各指標數值略高于對照組(P>0.05)。在用藥安全性比較上,2組不良反應發生率均處于較低水平，組間差異輕微。硝苯地平緩釋片與硝苯地平控釋片的藥物成分一致，僅僅是在劑型上存在差異，均具有以下作用機制: ① 拮抗鈣離子經由慢鈣通道進入細胞之中，大幅降低血小板胞漿內鈣和紅細胞內鈣含量，并促使后者膜鈣泵活性下降，抑制血小板的凝集[14]。② 能夠特異性作用于心肌細胞、冠狀動脈、外周阻力血管的平滑肌細胞，解除后者血管痙攣或高阻力狀態，并能夠有效擴張冠狀動脈血管，甚至可以擴張不完全阻塞區的健全血管，增加心肌組織血供，降低血液對血管壁形成的壓力[15]。相較于硝苯地平緩釋片，控釋片在減少血藥濃度波動、降低胃腸道刺激及毒副作用方面更具優勢，但是其價格也相對更高，故此在中國絕大多數經濟發展水平相對較低的地區建議以硝苯地平緩釋片為主，有條件者可選用硝苯地平控釋片。

綜上所述，在60歲以上原發性高血壓治療中硝苯地平控釋片取得的療效略優于硝苯地平緩釋片，但后者價格相對更低，更適于基層地區的推廣使用。