宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒感染患者的流行病學(xué)調(diào)查

胡 泉

(湖北省咸寧市中心醫(yī)院 生殖中心,湖北 咸寧,437100)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)生率僅次于乳腺癌[1]。近年來，中國女性宮頸癌發(fā)生率呈上升趨勢[2]。研究[3]表明，感染低危型HPV可造成部分中度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)和輕度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變，而感染高危型HPV將造成宮頸上皮內(nèi)瘤樣變2級(CIN2)、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變3級(CIN3)及浸潤性宮頸癌，且其亞型分布存在一定的區(qū)域性。本研究對本院500例HPV感染婦女進(jìn)行研究，調(diào)查宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)感染患者流行病學(xué)分布特征，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2017年9月本院行HPV感染篩查的婦女500例，均自愿參與本研究并簽署知情同意書。年齡20～60歲，平均年齡(34.56±8.87)歲;教育程度: 初中及以下264例，高中及以上236例;孕產(chǎn)次: ≤1次185例，≥2次315例。本研究已獲得本院倫理委員會審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 有性生活史者;② 年齡≤60歲者;③ 未出現(xiàn)陰道異常出血情況者[4];④ 接受檢查前24 h無性生活者;⑤ 無陰道灌洗放藥史者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 宮頸發(fā)育異常或先天性子宮缺失者[5];② 全身免疫性疾病者;③ 有宮頸手術(shù)、腫瘤等病史者。

1.2 方法

HPV檢測在非月經(jīng)期進(jìn)行，在宮頸口內(nèi)插入宮頸刷1.5～3.0 cm,順時針旋轉(zhuǎn)4周，在留有2 mL細(xì)胞保存液的取樣管中漂洗取下的標(biāo)本，將宮頸刷沿刷柄折痕處折斷，將取樣管密封，保存于-20 ℃專業(yè)標(biāo)本冷藏箱中。采用PCR熒光檢測法檢測HPV,儀器為上海宏石醫(yī)療科技有限公司SLAN-96s實時熒光定量PCR檢測儀，試劑盒購自湖南圣湘生物有限公司，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 評價指標(biāo)

① HPV檢測及基因分型結(jié)果: 肉眼直視下可見紫藍(lán)色圓點為陽性，反之為陰性。根據(jù)免疫膜條分布圖對HR-HPV或低危型人乳頭狀瘤病毒(LR-HPV)的擴(kuò)增DNA標(biāo)本進(jìn)行判斷;統(tǒng)計不同HR-HPV亞型分布情況[6]。② 多重感染分布特征: 記錄二重感染、三重感染及四重感染分布特征[7]。③ 年齡分布情況: 記錄不同年齡段單一病毒感染及多重感染情況[8]。

2 結(jié) 果

2.1 HR-HPV檢測及基因分型結(jié)果

500例共檢出HR-HPV陽性90例，占18.00%,其中HPV52、HPV16、HPV58亞型所占比例最高。見表1。

2.2 多重感染分布特征

90例HR-HPV感染中多重感染64例，占71.11%;其中二重感染44例，占68.75%;三重感染16例，占25.00%;四重感染4例，占6.25%。見表2。

表1 HR-HPV各亞型分布特征

表2 HR-HPV多重感染分布特征

2.3 年齡分布情況

20～<31歲及31～<41歲為單一感染和多重感染的高峰年齡段。見表3。

表3 不同年齡HR-HPV感染及多重感染情況[n(%)]

3 討 論

高危型HPV感染為引起宮頸癌的主要危險因素之一，其發(fā)病病程較長，是導(dǎo)致宮頸癌的重要前期事件。研究[9]顯示,HPV感染主要通過性行為傳播，終生HPV累積概率高達(dá)80%。流行病學(xué)調(diào)查[10]顯示,20%～25%青春期少女或大學(xué)階段女性的HPV-DNA檢測呈陽性，而性行為開始后高危型HPV感染發(fā)生率將增高，且3年內(nèi)將感染HPV。因此，早期明確特定區(qū)域和種族中流行的HPV亞型，研制相應(yīng)的疫苗以改善患者預(yù)后顯得尤為重要[11]。

作為一種無包膜的雙鏈閉環(huán)DNA病毒,HPV主要感染人的皮膚或黏膜上皮細(xì)胞，造成感染部位良、惡性病變。目前已鑒別出HPV亞型高達(dá)500多種，主要可分為HR-HPV和LR-HPV兩種生物學(xué)特征[12]。本研究結(jié)果顯示,500例共檢出HR-HPV陽性90例，占18.00%,其中HPV52、HPV16、HPV58型所占比例最高，可見本地區(qū)HR-HPV陽性率仍處于較高水平。考慮原因可能是受個體及性伴侶的性病預(yù)防意識、性行為、HPV流行亞型的時段性，以及本地區(qū)的經(jīng)濟(jì)和衛(wèi)生狀況、醫(yī)療資源等因素的影響[13]。感染后6～8月機(jī)體可清除以游離形式存在的HPV-DNA,而當(dāng)HPV-DNA出現(xiàn)單拷貝或宿主細(xì)胞基因整合后，機(jī)體將無法清除，發(fā)展為持續(xù)感染[14];不同亞型的HPV病毒具有不同的細(xì)菌轉(zhuǎn)化能力，而當(dāng)發(fā)展為持續(xù)性HR-HPV時極易發(fā)生多重感染。本研究結(jié)果顯示,90例HR-HPV感染患者中多重感染者占71.11%,并以二重感染為主，其中HPV52、HPV16、HPV58為常見的亞型感染[15]。本研究結(jié)果顯示,20～<31歲及31～<41歲為單一感染和多重感染的高峰年齡段，分析原因為該年齡段人群性生活較為頻繁，增加HPV感染風(fēng)險[16]。由于HR-HPV感染可明確發(fā)展為宮頸癌，通過注射疫苗、篩查，以及早診斷、早治療等綜合措施可減少宮頸癌發(fā)生。目前，臨床上已經(jīng)研發(fā)出9價疫苗，可以防治HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58型病毒，進(jìn)而最大限度地預(yù)防宮頸癌的發(fā)生[17]。