烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎患者的臨床研究

范麗青,姜順順,鄭英蘭

(青島大學(xué)附屬中心醫(yī)院 消化內(nèi)科,山東 青島,266000)

重癥急性胰腺炎(SAP)患者具有起病急、病情復(fù)雜、預(yù)后不良、并發(fā)癥多、死亡率高等特點(diǎn)[1-2],因而及時(shí)治療十分重要。研究[3]顯示，在重癥監(jiān)護(hù)治療基礎(chǔ)上予以非手術(shù)藥物治療SAP患者的治愈率可高達(dá)70%,其中生長(zhǎng)抑素與烏司他丁在治療SAP患者中具有確切的療效。生長(zhǎng)抑素對(duì)胰酶分泌具有一定的抑制作用，對(duì)SAP患者的病情也具有改善作用;烏司他丁可有效減緩SAP炎癥反應(yīng)，縮短SAP患者總住院時(shí)間并降低死亡率[4-5]。本研究探討烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療SAP患者的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年1月本院接受治療的SAP患者112例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡30～78歲，臨床資料完整者;② 符合SAP臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者;③ 自愿參與本研究并簽署相關(guān)知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 不能耐受本研究中的治療藥物者;② 合并其他重要臟器功能障礙者;③ 合并精神疾病及不能配合完成本研究者。隨機(jī)分為觀察組(烏司他丁+生長(zhǎng)抑素)和對(duì)照組(單純生長(zhǎng)抑素)，每組56例。

1.2 研究方法

入院后所有患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，如糾正水、電解質(zhì)紊亂、禁水禁食、抗感染治療及胃腸持續(xù)減壓等，并予以血液凈化(持續(xù)透析2～3 d,置換量為3 L/h)。對(duì)照組持續(xù)靜脈滴注250 μg/h的生長(zhǎng)抑素7～14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，將10萬(wàn)IU烏司他丁溶解于250 mL 10%葡萄糖注射液內(nèi)持續(xù)滴注,2次/d,持續(xù)治療3 d后將用量減為5萬(wàn)IU,同樣溶解于250 mL 10%葡萄糖注射液內(nèi)持續(xù)滴注,2次/d,治療7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料。② 治療有效率及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn): 無(wú)效: 治療后10 d以上，腹痛、腹脹等臨床癥狀及體征均未改善甚至惡化者;有效: 治療后10 d內(nèi)，腹痛、腹脹癥狀完全消失，上腹部不再感到壓痛及惡心嘔吐等，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)水平均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)者;顯效: 治療后7 d內(nèi)，腹痛、腹脹癥狀完全消失，上腹部不再感到壓痛及惡心嘔吐等，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)水平均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)者;治愈: 治療后3 d內(nèi)，腹痛、腹脹癥狀完全消失，上腹部不再感到壓痛及惡心嘔吐等，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)水平均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)者。③ 臨床療效指標(biāo): 包括胃腸減壓時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間、中轉(zhuǎn)手術(shù)例數(shù)及死亡例數(shù)等。④ 治療后10 d內(nèi)血清相關(guān)指標(biāo)的變化，包括白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及淀粉酶(AMS)等。⑤ 治療后2組患者多器官功能障礙綜合征(MODS)、休克、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)及急性腎功能衰竭(ARF)等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比(%)表示，比較采用卡方(χ2)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2組患者的性別、年齡等一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。觀察組中治愈17例，顯效13例，有效14例，無(wú)效12例，總有效率為78.6%;對(duì)照組中治愈11例，顯效13例，有效10例，無(wú)效22例，總有效率為60.7%。觀察者總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組胃腸減壓時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間、中轉(zhuǎn)手術(shù)例數(shù)及死亡例數(shù)均顯著短于、少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。治療前，2組患者的血清相關(guān)指標(biāo)水平無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,2組患者的IL-6、CRP、WBC及AMS水平均顯著低于治療前，且觀察組患者的IL-6、CRP、WBC及AMS水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。治療后，觀察組患者的休克、ARDS及ARF發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表1 2組患者的一般資料比較

表2 2組患者臨床療效指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表3 2組患者的血清相關(guān)指標(biāo)水平比較

與治療前相比,*P<0.05;與對(duì)照組相比,#P<0.05。

表4 2組患者治療后的并發(fā)癥發(fā)生情況比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

3 討 論

目前SAP的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，研究[6]認(rèn)為其是由于機(jī)體內(nèi)胰酶被異常激活后形成內(nèi)消化導(dǎo)致正常胰腺腺泡細(xì)胞遭破壞，同時(shí)釋放了炎癥因子，導(dǎo)致級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，從而引發(fā)全身炎性反應(yīng)。SAP不僅具有臨床急性胰腺炎(AP)患者的生化改變特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)，同時(shí)還伴隨>48 h器官功能衰竭、呼吸功能無(wú)法自行恢復(fù)、腎臟功能衰竭或心血管疾病等，會(huì)同時(shí)累及≥1個(gè)臟器，死亡率較高[7]。

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶等胰酶活性具有一定的抑制作用，可有效減緩SAP患者的病情進(jìn)展[8]。生長(zhǎng)抑素可阻礙胰酶及胰液分泌，也可抑制胰酶合成，對(duì)胰腺內(nèi)病理性分泌具有抑制作用，有效保護(hù)了胰腺細(xì)胞內(nèi)實(shí)質(zhì)性細(xì)胞膜[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的治療有效率顯著高于對(duì)照組，胃腸減壓時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間、中轉(zhuǎn)手術(shù)例數(shù)及死亡例數(shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合用藥方案在SAP患者中具有突出的臨床療效，考慮原因可能是聯(lián)合使用可抑制胰酶激活及釋放，從而阻斷了胰腺內(nèi)消化過(guò)程，有助于患者的恢復(fù)[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者的IL-6、CRP、WBC及AMS水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合用藥對(duì)SAP患者血清指標(biāo)的改善作用較好，原因可能是烏司他丁可穩(wěn)固溶酶體功能，減少內(nèi)毒素吸收，去除氧自由基，在緩解組織受損及微循環(huán)改善方面均具有突出療效[11]。治療后，觀察組患者的休克、ARDS及ARF發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素在SAP患者中具有突出的臨床療效，不僅治療有效率高，臨床及血清相關(guān)指標(biāo)改善效果突出，而且安全性良好，可作為SAP患者臨床治療的主要用藥方案。