文拉法辛和氟哌噻噸美利曲辛在綜合醫院治療老年抑郁癥狀的成本效果分析

孔彥月 ，張雅雯 ，朱崇惠

1.昭通市第一人民醫院藥劑科，云南昭通 657000；2.昆明醫科大學海源學院藥學系，云南昆明 650032；3.昭通市第一人民醫院神經內科，云南昭通 657000

抑郁癥是一種伴有情感障礙的精神疾病，又稱抑郁障礙，是心境障礙的主要類型[1]。隨著現代社會的飛速發展，各種因素導致人們的工作壓力及精神壓力越來越大，抑郁癥的發病率越來越高，據世界衛生組織（WTO）統計，當前各種抑郁癥患者占全球人口的3%～5%，終身患病率較高，成為影響壽命、增加經濟負擔的第二大疾病，成為嚴重的社會問題[2]。然而就發病年齡、臨床相對而言,老年抑郁癥與一般抑郁癥又確有諸多不同，有人認為老年抑郁癥可能就是抑郁癥的一個特殊亞型,廣義的老年抑郁癥指發生于老年期(≥60歲)的抑郁癥,包括原發性(含青年或成年期發病,老年期復發)和見之于老年期的各種繼發性抑郁.狹義的老年抑郁癥特指≥60歲首次發病的原發性抑郁癥狀。該文主要針對綜合醫院老年期的各種繼發性抑郁癥狀,主要表現為顯著而持久的情感低落，抑郁悲觀，輕者悶悶不樂、無愉快感、興趣減退，重者痛不欲生、悲觀絕望、度日如年、生不如死，嚴重者會產生自殺傾向[3]。近年來，由于人口老齡化的加劇，獨生子女政策所致的各種因素，導致中老年人患抑郁癥的幾率大大增加。該文對昭通市第一人民醫院2017年10月—2018年4月就診的老年抑郁癥狀患者100例進行成本效果分析，旨在減少老年人用藥的經濟負擔，提高患者依從性，指導臨床合理用藥，達到安全、有效、經濟的原則[4]，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例通過HIS系統醫囑及處方抽取昭通市第一人民醫院就診的老年抑郁癥狀患者100例進行研究，男性37例，女性63例，年齡在63～78歲之間。隨機分為兩組，單純使用博樂欣患者50例為博樂欣組，其中男性患者21例，女性患者29例；單純使用黛力新患者50例為黛力新組，其中男性患者16例，女性患者34例。選用病例均符合研究標準，組間差異無統計學意義（P>0.05）。排除有其他軀體疾病如帕金森病、心臟病、高血壓、糖尿病、青光眼等患者，所有病例經患者本人同意，并報倫理委員會審議批準。

1.2 方法

采用隨機雙盲前瞻性病例對照研究，對昭通市第一人民醫院2017年10月—2018年4月就診的老年抑郁癥患者100例，單獨使用鹽酸文拉法辛膠囊（國藥準字H19980051，規格：25 mg/片；商品名為博樂欣，下文統稱為博樂欣）50例為博樂欣組；單獨使用氟哌噻噸美利曲辛片 （進口藥品注冊證號H20130126；規格：每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg；商品名為黛力新，下文統稱為黛力新）50例為黛力新組，進行病例對照研究，通過院內軟件查詢相關醫囑及處方，將患者服用的兩種藥物（即博樂欣和黛力新）各隨機抽取50例進行分析研究，制成對照統計表，對100例患者治療前的病情評估和分別使用兩種藥物治療后的治療效果對比，以及測算兩種藥物的成本對比分析[5]。

治療前分別對每組的50例患者進行病情評估后，開始服藥進行治療。兩種藥物的對于不同程度的患者服藥方法均不同[8-9]。輕度抑郁癥患者，博樂欣給予3次/d，1粒/次，可隨餐服用；黛力新，早晨服用一片；中度抑郁癥患者，博樂欣給予3次/d，2粒/次；使用黛力新治療，每日早晨服用一片。重度抑郁癥患者，博樂欣3次/d，3粒/次；使用黛力新治療，每日早午各1次，1片/次。4～6周為1個療程，該研究的兩種藥物均是在服藥5周后對患者進行了第二次評分。

1.3 評定標準

抑郁癥的評定依據以漢密頓抑郁量表24項版為標準。對患者進行HAMD聯合檢查后，由經過培訓的兩名專業醫師對患者治療前后分別進行獨立評分；評估病情的嚴重程度及治療效果[6]。評分結果分為：≤8分，無抑郁癥狀；8～20 分，為輕度抑郁；20～35 分，為中度抑郁；≥35分，為嚴重抑郁[7]。

1.4 統計分析

采用Cochrane協作網提供的RevMan軟件，計數資料用OR及其95%的CI、連續變量用標準均數差（SMD）及其95%CI為成本效果分析統計量，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

博樂欣和黛力新治療前后病例數據統計見表1、表2。兩組病例基本情況選用無統計學意義（P＞0.05），用藥前具有可比性，治療5周（1個療療程）兩組患者療效相當，差異無統計學意義(P＞0.05)，兩種藥物用藥1個療程基本未產生藥物相關的不良反應，輕度患者治療1個療程后癥狀基本能改善，中度和重度患者癥狀基本能減輕，當然還需要第2個療程，第3個療程以及維持治療，結果表明，兩藥具有相似的藥理作用。

表1 兩種藥物治療前病情評估病例數統計

表2 兩種藥物治療5周后效果對比

成本測算：治療5周后，輕度抑郁癥患者，服用博樂欣治療共計服藥105粒，服用黛力新治療后共計服藥35片；中度抑郁癥患者，服用博樂欣治療共計服藥210粒，服用黛力新后共計服藥35片；重度抑郁癥患者服用博樂欣共計服藥315粒，服用黛力新，治療后共計服藥70片，根據藥品的零售價計算得每一粒藥物的單價見表3，依據單價可以計算得每位患者治療5周后所花費用，見表 4，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩種藥品的單價

表4 2 種藥物治療 5 周（35 d）后費用對比[（±s）,元/人]

表4 2 種藥物治療 5 周（35 d）后費用對比[（±s）,元/人]

組別 輕度 中度 重度博樂欣組黛力新組t值P值2 6 1.4 5±1 9 3.9 6 1 0 1.5 0±4 0.6 5 3.9 9 8 0.0 2 5 5 2 2.9 0±1 9 3.9 6 1 0 1.5 0±4 0.6 5 6.6 2 8 0.0 1 5 7 8 4.3 5±1 9 3.9 6 2 0 3.0 0±4 0.6 5 7.1 2 0.0 0 2 5

根據表3、表4，兩組在相同的治療周期及相似療效情況下，所花藥品費用差別很大，治療各組癥狀黛力新組花費顯著低于博樂欣組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

該研究分析顯示，博樂欣和黛力新在治療綜合醫院老年抑郁癥狀療效相當，與有關文獻報道相近[10-11]，但治療成本，黛力新組費用明顯低于博樂欣組：治療輕中度患者1個療程至無癥狀或癥狀減輕（P＞0.05），而費用黛力新需(101.50±40.65)元，博樂欣需(261.45±193.96)元（t=3.998，P＜0.05），治療中度及重度患者一療程至癥狀減輕或無效（P＞0.05），費用方面黛力新組需(203.00±40.65)元，博樂欣需(784.35±193.96)元（t=7.12，P＜0.05），差異有統計學意義，且黛力新一天 1次或者2次，老年患者容易記憶，博樂欣每日需服藥3次，并且需根據醫囑增減服藥量，老年患者不易記憶，使用黛力新治療抑郁癥，減輕老年人經濟負擔的同時，患者依從性更高，更趨合理，維持治療后更節省費用。

老年抑郁癥狀病因復雜，通常認為其發生與機體的老化有關，尤其是大腦組織發生老年退行性改變的同時，心理功能防衛及心理適應減退，一旦遭遇到精神挫折，缺乏社會支持，心理活動更難于維持平衡，促使疾病發生和發展。其發病機制是生物、心理、社會因素綜合作用的結果[12]：①中樞神經系統生化的改變：隨著增齡，中樞神經系統可產生各種變化，中樞神經遞質和神經內分泌的改變，如去甲腎上腺素系統、5-羥色胺系統、乙酰膽堿系統、促腎上腺皮質激素系統等變化，對老年抑郁癥的發病起重要作用；②老年人大腦組織老化：研究表明，大腦皮質普遍萎縮與老年記憶力和定向力減退有關，老年抑郁癥者頭顱CT顯示腦室擴大和腦密度降低，有學者報告晚發型老年抑郁癥比早發型患者的腦室擴大和皮質萎縮更明顯，提示大腦組織退行性改變可能對晚發型的老年抑郁癥發病具有病因學意義；③生物節律的變化：抑郁癥的臨床表現，特別是睡眠障礙和晝夜性的心境變化，提示與晝夜節律同步障礙有關，隨著增齡而發生的睡眠周期紊亂，提示晝夜節律障礙有可能成為老年抑郁癥的病因；④社會心理因素：老年期一方面對軀體疾病及精神挫折的耐受能力日趨減退，另一方面遭受各式各樣的心理刺激的機會越來越多，如老伴亡故、子女分居、地位改變、經濟困窘、疾病纏身等，會加重老人的孤獨、寂寞無助之感，成為心境沮喪抑郁的根源。博樂欣及其活性代謝物是神經系統5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取的強抑制劑，使突觸間隙中這兩種單胺遞質濃度增高，發揮抗抑郁作用。黛力新是氟哌噻噸和美利曲辛組成的復方制劑，氟哌噻噸是神經阻滯劑，主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加；美利曲辛是三環類抗抑郁藥，能抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙內單胺類遞質的含量，兩成分協同作用，達到很好的抗抑郁作用。

且綜合醫院見之于老年期的各種繼發性抑郁癥和軀體疾病伴發的抑郁的發病率在綜合醫院是很高的，調查發現老年住院患者抑郁發病率高達26.0%。據世界衛生組織統計，患有軀體疾病的老年人，其發生率可達50%[13]，在治療疾病時各費用無異于雪上加霜，減輕老年患者經濟負擔尤顯重要，用藥也需格外注意，需謹遵醫囑，尤其患有高血壓、心臟病等疾病的老年人更要謹慎用藥，以免同時服用多種藥物的相互影響，導致用藥風險。對于博樂欣，在老年人的用藥過程中應監測血壓，血壓升高應減量或停藥，且停用時應逐漸減少劑量，已應用該品6周或更長時間者，應在2周內逐漸減量。另外，黛力新引起的錐體外系癥狀也不容忽視，患者要及時隨訪。