連桂益智顆粒治療老年性癡呆機制作用的研究

李秀玲，項顆，張水生

吉林省中醫藥科學院老年醫學研究所，吉林長春 130021

老年性癡呆（Alzheimer disease，AD）屬于神經系統退行性疾病[1]，其發生在老年前期或老年期，以智力衰退、近期記憶障礙、人格及行為進行性改變為主要癥狀，是生命科學領域的難題之一。隨著人口老齡化，當前AD的發病率不斷提升，死亡率也隨之增加，該病已經成為了危害老年人身心健康的最常見疾病，引起了社會各界的關注及重視。連桂益智顆粒在治療AD中顯現出了較大的優越性，為進一步分析其作用機制，該文以2016年4月—2017年4月該院門診及社區收治的老年性癡呆心腎不交證患者共60例為研究對象，探討了鹽酸多奈哌齊聯合連桂益智顆粒聯合治療效果和價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院門診及社區收治的老年性癡呆心腎不交證患者共60例，隨機分為治療組和對照組各30例。治療組女性12例，男性18例，平均年齡（71.5±0.8）歲；對照組女性14例，男性16例，平均年齡（70.9±0.5）歲。兩組于一般資料上差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：鹽酸多奈哌齊（商品名為安理申，批準文號：國藥準字 H20070181），5 mg，每晚臨睡前口服，連服12周。治療組：在服用鹽酸多奈哌齊的同時，給予連桂益智顆粒（黃連18 g、肉桂3 g、石菖蒲10 g，為棕黃色粉末），溫開水200 mL沖服，2次/d，早晚飯后服，連服12周。

1.3 觀察指標

以簡易智能狀態檢查表(MMSE)[2]評價患者的記憶力、認知力、計算力、定向力、語言能力等；以日常生活能力檢測量表(ADL)評價患者的日常生活及自理能力；觀察治療前后血清Aβ[3]水平變化；觀察并統計不良反應發生率。

1.4 評價標準

以《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]為標準，判定治療總有效率。顯效：治療后各癥狀有明顯改善，中醫證候積分減少幅度超過70%；有效：治療后各癥狀有一定程度好轉，中醫證候積分減少幅度超過30%；無效：治療后各癥狀未明顯改善或加重，中醫證候積分減少幅度不足30%或增加。治療總有效率=（顯效人數＋有效人數）/總例數×100.0%[5]。

1.5 統計方法

該次研究統一使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計數資料通過 χ2檢驗，以[n（%）]表示，計量資料，以（±s）表示，通過t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫癥候療效

治療組治療總有效率為83.3%，對照組治療總有效率為 50.0%，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 中醫證候療效比較表[n(%)]

2.2 觀察指標對比

結果顯示，治療前兩組患者的MMSE評分、ADL評分、血清 Aβ水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的MMSE評分、ADL評分、血清AB水平均有所改善，治療組的改善幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2、表 3、表 4。

表2 治療前后兩組患者MMSE評分比較[（±s），分]

表2 治療前后兩組患者MMSE評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t值P值組內 組間組內 組間治療組（n=3 0）對照組（n=3 0）1 7.1 2±2.5 3 1 7.4 3±2.3 1 2 5.3 9±2.1 4 2 3.9 8±2.1 1 2.3 8 4 2.3 8 4 ＜0.0 5 ＞0.0 5 2.2 7 1 ＜0.0 5

表3 治療前后兩組患者ADL評分比較[（±s），分]

表3 治療前后兩組患者ADL評分比較[（±s），分]

注：經t檢驗，治療組與對照組在MMSE、ADL評分比較上差異有統計學意義，治療組與對照組在改善智能狀態、記憶力、生活自理能力方面均有效果，治療后組間，差異無統計學意義（P＞0.05）。

組別治療前治療后t值P值組內 組間組內 組間治療組（n=3 0）對照組（n=3 0）2 7.7 6±4.5 3 2 8.1 2±4.3 2 2 4.3 9±4.1 4 2 4.9 8±3.5 4 3.5 6 1.3 8 6 ＜0.0 5 ＞0.0 5 4.1 4 ＜0.0 5

表4 治療前后兩組患者血清 Aβ水平比較[（±s），μg/L]

表4 治療前后兩組患者血清 Aβ水平比較[（±s），μg/L]

注：經t檢驗，治療組與對照組在降低血清Aβ水平上均有效，治療組優于對照組，治療后組間，差異無統計學意義（P＞0.05）。

組別治療前治療后t值P值組內 組間組內 組間治療組（n=3 0）對照組（n=3 0）1.1 1±0.2 3 1.2 3±0.2 2 0.9 3±0.1 4 0.9 5±0.1 3 2.3 7 1.4 8 7 ＜0.0 5 ＞0.0 5 3.1 4 ＜0.0 5

2.3 不良反應發生率

治療組1例患者有食欲減退、失眠、大便溏等癥狀，給予對癥處理后不良反應消失，發生率為3.33%（1/30）；對照組中有3例患者出現上述情況，發生率為 10.0%（3/30）。 兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

老年癡呆病程緩慢，目前沒有徹底治愈的方法，只能通過長期服用藥物來阻止疾病的進展，幫助患者提高生存質量。連桂益智顆粒屬于交泰丸的加味藥方，交泰丸出自《韓氏醫通》[6]，藥方中的黃連味苦性寒，具有清心降火之效，現代藥理研究表明，黃連中含有小檗堿成分，可降血壓、擴充血管；肉桂性熱，可溫升腎水、上濟心火，現代藥理研究表明，肉桂中的桂皮醛具有抗氧化、抗炎、阻止活性氧生成[7]、抗血小板聚集、抗血栓的效果。石菖蒲味辛微溫，具有活血化瘀、開竅豁痰、理氣止痛、散風祛濕之效，現代藥理研究表明，石菖蒲具有較好的鎮靜效果，可抗驚厥，對心血管系統、消化系統等均會產生一定的保護作用。AD發病機制十分復雜，單用鹽酸多奈哌齊等西藥治療很難起到理想的療效，且藥物價格昂貴[8]，患者的經濟負擔較重。連桂益智顆粒不僅治療效果較好，安全性高，其價格也十分低廉，可有效減輕患者家庭的負擔，有著較高的應用價值。

經驗表明，AD的發病率隨著年齡的增長而增長，年齡每增加5歲，發病率會增加1倍。AD的病理特征在于海馬層及大腦皮層出現Aβ聚集[9]，形成老年斑，同時Tau蛋白聚集，形成神經纖維纏結，致使海馬層及腦皮層神經細胞數量下降。Aβ是老年斑的主要成分，同時也是老年斑產生的使動因子，研究表明，Aβ對AD的出現及發展有主導型的作用，其會破壞細胞中Ca2+的穩定狀態，增加自由基數量，加重炎癥反應等。監測患者腦脊液及血清中Aβ含量的改變，可以作為判斷AD嚴重程度的關鍵依據，這對分析治療效果有著重要的價值。

該次研究中，治療組治療總有效率為83.3%，對照組治療總有效率為50.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前兩組患者的MMSE評分、ADL評分、血清Aβ水平無明顯區別，差異無統計學意義 （P＞0.05），治療后兩組的MMSE評分、ADL評分、血清Aβ水平均有所改善，治療組的改善幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 這與賈建寧等[10]作者的報道一致（治療總有效率為84.1%）。由此可見，對老年性癡呆患者應用連桂益智顆粒進行治療，可達到較理想的治療效果，優越性明顯，值得推廣、應用。