冠心病患者CD14基因多態(tài)性與超敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性探討

鄒艷惠，劉穎，李默郁，陳立濤，張雪蓮

吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春 130021

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化簡(jiǎn)稱冠心病，其主要病理基礎(chǔ)為內(nèi)皮細(xì)胞破壞，動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生[1]。有學(xué)者提出，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中，炎癥因子起到了重要作用，而白細(xì)胞分化抗原14（CD14）是一類單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，其與相應(yīng)的受體結(jié)合后，會(huì)進(jìn)一步啟動(dòng)炎癥反應(yīng)發(fā)生[2]。超敏反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）是炎癥的非特異性標(biāo)志物，機(jī)體感染或損傷時(shí)其水平會(huì)急劇上升，可以較好的反應(yīng)冠心病患者體內(nèi)的炎癥水平[3]。選取2016年5月—2017年5月該院收治冠心病患者120例，應(yīng)用合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCRRFLP)技術(shù)對(duì)患者CD14基因進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)檢測(cè)患者體內(nèi)Hs-CRP水平，以探究探討冠心病患者CD14基因多態(tài)性與超敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治冠心病患者120例，其中男性患者86例、女性患者34例，年齡為42～77歲，平均年齡為（58.2±5.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者皆符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②行橈動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈造影，結(jié)果顯示主要冠狀動(dòng)脈或其分支中1支及以上動(dòng)脈存在狹窄，且狹窄程度超過50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者除冠心病外，患者患有惡性腫瘤；②患者近1周內(nèi)發(fā)生感染或創(chuàng)傷；③患者近6個(gè)月內(nèi)，發(fā)生急性缺血時(shí)間；④患者有明顯的精神疾患；⑤依從性較差者。患者均知情同意該研究，一般資料具有可比性（P＞0.05），同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

待患者入院后，囑患者禁食，于次日清晨抽取靜脈血2 mL，應(yīng)用免疫比濁法對(duì)血漿Hs-CRP進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑盒購于芬蘭Orion Diagnostiea公司。CD14基因型分析擴(kuò)增的引物序列，見表1。

表1 CD14基因型分析擴(kuò)增的引物序列

上所用引物購于上海生物工程公司合成。選用PCR-RFLP技術(shù)對(duì)患者CD14基因進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

分析CD14基因的酶切圖像結(jié)果以及基因型，結(jié)果顯示：CD14基因（-260）多態(tài)性PCR擴(kuò)增片段的大小為560 bp。對(duì)120例患者的基因型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，主要基因型為 TT、TC、CC，患者例數(shù)依次為 53例（44.2%）、41例（34.1%）、26例（21.7%）以上基因型符合Hardy-Weinberg平衡。

CD14基因（-260）CT的多態(tài)性與年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、LDL-C、HDL-C、TC、TG 間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 CD14基因（-260）CT的多態(tài)性與一般臨床資料間的關(guān)系

TT、TC、CC各基因型患者的 Hs-CRP的血漿水平分別為（4.5±2.0）、（2.1±1.0）、（2.9±1.1）mg/L，3 組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

炎癥刺激機(jī)體內(nèi)活性的中性粒細(xì)胞、巨核細(xì)胞等胞質(zhì)分裂，繼而刺激肝細(xì)胞合成CRP，因此，若機(jī)體存在炎癥，其值在短期內(nèi)快速上升，同時(shí)CRP還具有檢測(cè)心血管低度炎癥的作用[4]。隨著科學(xué)不斷的進(jìn)步，尤其是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中Hs-CRP研究的逐漸深化，越來越多的研究證明，現(xiàn)今臨床上CRP與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的產(chǎn)生等疾病有著莫大的關(guān)系，同時(shí)作為炎癥標(biāo)記物的CRP已被眾多學(xué)者證實(shí)對(duì)患者心血管的預(yù)測(cè)有著重要的臨床價(jià)值[5]。有研究證明，spl轉(zhuǎn)錄因子連接點(diǎn)周圍有C （-260）T多態(tài)性，與此同時(shí)還發(fā)現(xiàn)C（-260）T的多態(tài)性變化可能對(duì)CDI4基因的表達(dá)有一定的影響[6]。亦有研究證明，C（-260）T多態(tài)性與臨床上冠心病的急性炎癥反應(yīng)存在莫大的聯(lián)系，同時(shí)證明T等位基因?yàn)榛颊呷毖獣r(shí)間獨(dú)立的危險(xiǎn)因子[7]。

該研究結(jié)果顯示：CD14基因（-260）多態(tài)性PCR擴(kuò)增片段的大小為560 bp。對(duì)120例患者的基因型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，主要基因型為TT、TC、CC，患者例數(shù)依次為53 例（44.2%）、41 例（34.1%）、26 例（21.7%），基因型符合 Hardy-Weinberg平衡；CD14基因（-260）CT 的多態(tài)性與年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、LDL-C、HDL-C、TC、TG 間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TT、TC、CC 各基因型患者的 Hs-CRP 的血漿水平分別為（4.5±2.0）、（2.1±1.0）、（2.9±1.1）mg/L，3 組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這表明冠心病患者CD14(-260)TT基因純合者Hs-CRP水平皆有所升高，這與相關(guān)研究結(jié)果不謀而合[8]。

綜上所述，TT純合子的冠心病患者炎癥反應(yīng)最強(qiáng)烈，因此CD14基因變異與超敏C蛋白水平密切相關(guān)。