依達拉奉聯合丁苯酞對急性腦梗死患者的預后影響

蔣玉俠

商丘市中心醫院神經內科，河南 商丘 476000

急性腦梗死屬神經內科常見腦血管疾病之一，其發病急驟、病情進展迅速，致殘、致死率較高，嚴重危及患者生命安全[1]。如何有效緩解患者腦損傷、改善其神經功能、降低其病死率為臨床治療的關鍵。NT-proBNP、CRP為判定腦梗死預后的靈敏指標，與腦梗死發生、發展具有密切關系。依達拉奉屬腦保護劑之一，可有效抑制脂質過氧化，減輕神經細胞、血管內皮細胞、腦細胞氧化損傷；丁苯酞為一種治療急性腦梗死的新型藥物，于腦梗死多個病理環節均具有重要作用[2]。但臨床關于聯合應用依達拉奉與丁苯酞治療急性腦梗死的研究尚較少。本研究觀察依達拉奉聯合丁苯酞對急性腦梗死患者血清NT-proBNP、CRP水平變化及預后的影響。

1 資料及方法

1.1一般資料選擇2015-01—2016-01商丘市中心醫院96例急性腦梗死患者，建檔順序分為治療組和對照組各48例。患者均經MRI與CT檢查確診，血壓<200/100 mmHg，發病時間<24 h，知情同意本研究，排除腦出血及依從性差患者，排除合并免疫系統疾病、惡性腫瘤、感染及肝腎功能異常者。其中對照組男31例，女17例，年齡47～79(54.23±6.46)歲，腦梗死灶體積39～62(49.63±5.37)cm3；觀察組男30例，女18例，年齡46～80(53.73±6.29)歲，腦梗死灶體積38～61 (49.92±5.74)cm3。2組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均予以常規治療：調脂、降糖、降顱壓、控制腦水腫、糾正水電解質紊亂、抗血小板聚集等。于此基礎上對照組僅采取依達拉奉(揚州制藥有限公司，國藥準字：H20110007)治療：給予30 mg依達拉奉溶于100 mL生理鹽水中靜滴，2次/d。觀察組聯合丁苯酞(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20100041)治療：給予100 mL丁苯酞注射液靜滴，2次/d；30 mg依達拉奉溶于100 mL生理鹽水中靜滴，2次/d。均持續治療2周。

1.3觀察指標(1)治療前、治療2周后應用NIHSS量表評價2組神經功能缺損程度，得分越高神經功能損傷越嚴重，以BI指數量表評估2組日常生活能力，評分越高說明日常生活能力越強[3]。(2)治療前、治療2周后抽取2組6 mL清晨空腹靜脈血，離心分離，取上層血清，應用酶聯免疫吸附法測定血清NT-proBNP水平，試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司，以美國貝克曼庫爾特公司提供的CX7全自動生化分析儀測定血清CRP水平。(3)評估2組臨床療效，無效為經治療半身不遂、吞咽困難、惡心、嘔吐、耳鳴、眩暈、頭痛等癥狀無變化，NIHSS評分較治療前下降<17%；進步為臨床癥狀有所改善，NIHSS評分下降18%～45%；好轉為臨床癥狀顯著改善，NIHSS評分下降46%～90%；痊愈為臨床癥狀基本消退，NIHSS評分下降>90%，將好轉、痊愈計入總有效率[4]。(4)觀察2組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組NIHSS評分、BI評分比較治療前，2組NIHSS評分、BI評分相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療2周后觀察組BI評分較對照組升高，NIHSS評分較對照組下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組NIHSS評分、BI評分比較分)

2.2 2組NT-proBNP、CRP水平對比治療前，2組NT-proBNP、CRP水平相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療2周后觀察組NT-proBNP、CRP水平較對照組下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3臨床療效經治療，觀察組總有效率為(89.58%)高于對照組(70.83%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組NT-proBNP、CRP水平對比

表3 2組臨床療效比較 [n(%)]

2.4不良反應觀察組出現1例轉氨酶輕度升高，2例皮疹，不良反應發生率為6.25%(3/48)；對照組出現2例輕度腎功能損害(血肌酐水平為120 μmmol/L)，不良反應發生率為4.17%(2/48)，組間比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。

3 討論

急性腦梗死為臨床常見多發疾病之一，主要由各種原因造成腦組織局部血供不足，致使部分腦組織缺血缺氧性軟化并壞死而引發[5-6]。同時，受居民飲食習慣、生活方式變化及人口老齡化加劇等因素影響，該病發病率呈現出逐年上升趨勢，已成為極大危害人類生命健康的公共衛生問題。如何尋找有效治療方法受到臨床廣泛關注[7]。

依達拉奉為腦保護劑之一，可對MAPKs信號通路產生作用，有效阻止脂質過氧化反應，清除腦缺血區、梗死區與其周圍出現的羥自由基，抑制自由基失衡，緩解自由基造成的神經細胞、血管內皮細胞、腦細胞氧化損傷，避免細胞死亡，進而發揮保護腦部神經元、神經細胞以及緩解腦水腫等作用[8-20]。張耀龍等[12]研究指出，應用依達拉奉治療腦梗死大鼠可有效降低大鼠腦組織環氧合酶2和β淀粉樣肽表達水平，減少腦組織膠質纖維酸性蛋白陽性數目，減輕神經功能缺損癥狀，抑制神經元及神經細胞凋亡，有助于其神經功能恢復。丁苯酞為一種治療急性腦梗死的新型人工合成藥物，可通過提升腦血管一氧化氮、前列腺素水平，進而降低細胞中鈣離子表達水平，阻止谷氨酸釋放，抑制花生四烯酸形成，提升氧化酶活性度，抑制炎癥反應[21-30]。吳錦英等[13]研究證實，聯合應用丁苯酞與依達拉奉治療可顯著降低患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1水平，減輕機體炎癥發應及缺血再灌注損傷；同時丁苯酞能增加缺血區域血流量，改善局部微循環，有效保護線粒體正常功能，阻止腦細胞凋亡，進而縮小腦缺血后梗死病灶面積，減輕腦水腫及血腦屏障損傷程度，緩解患者神經功能缺損癥狀[32-40]。程冉冉等[14]研究報道，聯合應用依達拉奉與丁苯酞治療有效降低患者血清神經元特異性烯醇化酶及S-100β表達水平，緩解其神經功能缺損癥狀，促進其神經功能恢復，提高治療效果。聯合用藥可發揮協同作用，有效阻止氧化應激及炎癥反應，保護腦細胞，減輕腦水腫及神經功能缺損程度。本研究顯示，治療2周后觀察組BI評分較對照組升高，NIHSS評分較對照組下降，且總有效率為(89.58%)高于對照組(70.83%)(P<0.05)。有力佐證聯合應用依達拉奉與丁苯酞治療有效性。

NT-proBNP為臨床常用的檢測腦梗死治療效果的指標之一，具有易檢測、敏感性高、半衰期長、濃度高、體外穩定性良好等特點[15-18，41-44]。梁躍雄等[19]研究指出，腦梗死發病時，顱內壓會明顯升高或伴腦積水，梗死病灶區域由于缺血、缺氧可刺激腦組織大量分泌NT-proBNP，同時梗死面積越大、程度越嚴重，NT-proBNP表達水平則越高。聯合應用依達拉奉與丁苯酞治療可有效緩解腦水腫，降低對下丘腦、豆狀核、尾狀核等部位的壓迫，緩解缺血、缺氧狀況，進而減少NT-proBNP分泌量。本研究顯示，觀察組治療2周后血清NT-proBNP、CRP水平較對照組下降(P<0.05)。進一步佐證聯合應用依達拉奉與丁苯酞治療有效性。動脈粥樣硬化為腦梗死發生及發展的主要病理基礎，而炎癥反應于動脈粥樣硬化進展中亦起著重要作用[20-21，45-47]。CRP為機體遭受炎癥刺激時由肝細胞形成的蛋白之一，可于硬化血管損傷部位趨化單核細胞，促使其形成組織因子，加速內皮細胞分泌黏附因子，進而致使白細胞黏附同時穿越內皮，促進動脈粥樣硬化[22-25]。本研究中，觀察組治療2周后血清CRP水平較對照組下降(P<0.05)。提示聯合用藥可降低患者CRP水平，減輕炎癥反應，加速疾病轉歸。本研究中，2組不良反應發生率相比，較為接近(P>0.05)。提示聯合用藥安全性較高。

綜上，對急性腦梗死患者聯合應用依達拉奉與丁苯酞治療效果顯著，可有效降低患者血清NT-proBNP、CRP水平，提高其日常生活能力，且安全性較高。