不同時間應用丁苯酞注射液對阿替普酶靜脈溶栓的影響

于 輝 吳麗娥 武俊平 郭 霞 賈 璐 雍 雯 王 楠 劉 穎 肖慶博

1) 包頭醫學院，內蒙古 包頭 014060 2)包頭醫學院第一附屬醫院，內蒙古 包頭 014010

腦卒中已成為我國人口死亡的主要原因，其中缺血性腦卒中占70%～80%[1-3]。及早開通血管，挽救缺血半暗帶，保護受損神經元是治療缺血性腦卒中的重要環節[4-5]。丁苯酞具有改善微循環、促進側支循環建立、保護線粒體、抑制神經凋亡等作用[6-10]。2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南推薦應用丁苯酞以改善神經功能缺損。近年大量研究表明，丁苯酞聯合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中可改善神經功能缺損、提高患者生存質量[11-15]，但靜脈溶栓中何時使用丁苯酞，目前尚無相關報道。

1 對象和方法

1.1研究對象納入2014-01—2018-01包頭醫學院第一附屬醫院神經內二科接受阿替普酶靜脈溶栓聯合丁苯酞氯化鈉注射液治療的60例急性缺血性腦卒中患者。納入標準：(1)年齡≥18歲；(2)符合缺血性腦卒中診斷標準[16-19]；(3)發病<4.5 h；(4)NIHSS評分4～25分；(5)患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)近3個月有重大頭顱外傷史或卒中史；(2)各種確定或可疑顱內外、全身出血；(3)既往有顱內出血、顱內腫瘤、動靜脈畸形、動脈瘤；(4)近期各種手術史，不易壓迫止血部位；(5)血壓升高：收縮壓≥180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥100 mmHg；(6)血小板<100×109個/L，口服抗凝劑者INR>1.7或PT>15 s，血糖<2.7 mmol/L；(7)對芹菜過敏者。

入組患者60例，男40例(66.7%)，女20例(33.3%)，年齡32～84(59.83±11.33)歲。按照靜脈溶栓前后應用丁苯酞氯化鈉注射液情況分為2組，溶栓前使用丁苯酞為溶栓前組，治療后使用丁苯酞為治療后組。溶栓前組25例，溶栓后組35例，2組年齡、性別、入院血壓、既往病史(高血壓、糖尿病、心臟病、飲酒)、溶栓前NIHSS評分、溶栓前GCS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2方法患者入院后，符合靜脈溶栓標準常規予以溶栓，實驗室檢查準備時可開通靜脈通路，輸注或不輸注丁苯酞注射液。采用rt-PA靜脈溶栓(劑量0.9 mg/kg)及降脂、清除自由基、改善腦代謝及溶栓后24 h應用抗血小板聚集藥物治療。溶栓前進行NIHSS、GCS評分，溶栓后14 d NIHSS評分、90 d NIHSS評分、mRS評分。預后評價采用90 d死亡和殘疾。mRS 0～2分為非殘疾，預后良好；mRS 3～6分為殘疾，預后不良。

2 結果

2.1 2組治療14 d NIHSS、90 d NIHSS、mRS比較溶栓前或后應用丁苯酞注射液，2組14 d NIHSS、90 d NIHSS、mRS分別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組一般資料比較

表2 2組14 d NIHSS、90 d NIHSS、mRS評分比較

2.2 2組90 d預后多因素分析采用Logistic回歸方法對影響預后的因素進行分析，結果顯示，年齡、心臟病史可影響預后，溶栓前或后應用丁苯酞對預后無影響。見表3。

表3 2組90 d預后多因素分析

3 討論

缺血性腦卒中是由于腦血流障礙，腦組織缺血、缺氧，導致局部腦組織缺血性壞死或軟化，具有高發生率、高致殘、高復發率的特點[20-28]。1990—2013年我國缺血性腦卒中上升了28.8%，給社會及家庭帶來了極大負擔[29-33]。因此，在缺血性腦卒中急性期早發現、早診斷、早治療可給患者及家庭帶來極大好處。自1995年靜脈溶栓發展起，阿替普酶作為第三代溶栓藥物是唯一被美國食品藥品管理局推薦用于治療急性缺血性腦卒中的一線藥，具有減緩血小板聚集、降低血黏度、減少血流阻力等作用，可及時有效挽救缺血半暗帶[34-35]。阿替普酶靜脈溶栓有時間窗限制，同時有過敏、出血、血栓再脫落、誘發癲癇等不良反應，與其他藥物聯合靜脈溶栓治療成為研究的熱點[36-40]。丁苯酞是我國研制的化學Ⅰ類新藥，經大量臨床及藥物研究證實可作用于缺血性腦卒中的多個環節[6-8]，擴管作用強于阿替普酶，丁苯酞治療時間沒有任何限制。2015年至今的臨床研究顯示，阿替普酶聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中具有顯著療效，可有改善神經功能缺損情況，提高患者生活質量[10-15]。

目前尚未發現丁苯酞聯合阿替普酶靜脈溶栓治療缺血性腦卒中應用時間的臨床研究。本研究顯示，溶栓栓前后應用丁苯酞注射液2組14 d NIHSS、90 d NIHSS及90 d mRS差異無統計學意義(P>0.05)，其中年齡、心臟病史是mRS評分二分類中的影響因素，影響缺血性腦卒中的預后。本次研究未得出溶栓前后應用丁苯酞注射液對阿替普酶靜脈溶栓影響的確切結果，可能與溶栓時間窗、藥物的費用、患者及家屬對疾病認識不清導致樣本納入量少有關。