銀杏葉提取物對(duì)急性重度一氧化碳中毒患者心腦標(biāo)記物水平的影響

扈曉霞 李 敬 郭麗娟 張 瑋 王 霞 李 佳

(哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院心內(nèi)科，河北 衡水 053000)

急性重度一氧化碳中毒(ASCOP) 是臨床常見(jiàn)的全身中毒性疾病，在冬季最為多發(fā)、常見(jiàn)。一氧化碳中毒患者由于對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)發(fā)生廣泛性組織損害，使得患者機(jī)體造成嚴(yán)重危害。近年研究表明〔1，2〕， ASCOP患者由于大腦和心臟受累最為明顯，使得心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)濃度出現(xiàn)升高，對(duì)于ASCOP早期診斷和預(yù)后評(píng)估有重要臨床價(jià)值。本研究早期應(yīng)用銀杏葉提取物治療ASCOP患者并觀察其療效及H-FABP濃度變化。

1 材料與方法

1.1一般資料 選擇本科2012年1月至2015年1月收治的ASCOP 患者共138例，男66例，女72例，平均年齡(54.13±6.07)歲，《內(nèi)科學(xué)》ASCOP 診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：有一氧化碳中毒史，ASCOP的癥狀、體征，急診測(cè)定血液中碳氧血紅蛋白(HbCo)定性試驗(yàn)陽(yáng)性。將其按隨機(jī)數(shù)字分配分為治療組69例，男33例，女36例；年齡(47.81±9.48)歲；對(duì)照組69例，男35例，女34例；年齡(48.14±9.78)歲。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有冠心病、心肌病、心力衰竭、腦血管疾病、肺栓塞、嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2方法 入院后對(duì)照組給予高壓氧治療、甘露醇降低顱內(nèi)壓、糖皮質(zhì)激素緩解水腫、胞磷膽堿促進(jìn)腦細(xì)胞代謝等治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23022004)20 ml加入生理鹽水250 ml靜滴日1次， 14 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 患者于在治療前(中毒后2 h內(nèi))、中毒后6 h和中毒后14 d，空腹靜脈采血5 ml，離心10 min，3 500 r/min，分離取血漿置于-80℃冰箱保存，用于檢測(cè)心肌肌鈣蛋白(cTn)I。采用雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)H-FABP ，試劑盒購(gòu)自美國(guó)GBD 公司、采用化學(xué)比色法測(cè)定丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)，試劑盒購(gòu)自南京建成生物有限公司，按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行具體操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件行t、χ2檢驗(yàn)及方差分析， 相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床效果比較 治療組與對(duì)照組總有效率分別為95.65%(顯效57例，有效9例，無(wú)效3例)和72.46%(顯效41例，有效10例，無(wú)效19例)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.843,P=0.001)。

2.2兩組H-FABP、cTnI、MDA、SOD水平比較 治療前，對(duì)照組與治療組比較H-FABP cTnI、MDA、SOD水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但H-FABP濃度超過(guò)正常范圍。中毒后6 h，cTnI、H-FABP濃度對(duì)照組較治療組明顯升高(P<0.05)，且均較治療前顯著升高(P<0.05)，血清SOD略升高和MDA略下降，與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。中毒后14 d，cTnI、H-FABP濃度恢復(fù)到正常范圍；對(duì)照組與治療組的MDA、SOD水平較治療前顯著改善，且治療組改善幅度更大，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3ASCOP患者病情與H-FABP的相關(guān)性 ASCOP患者的病情程度與血漿H-FABP濃度呈正相關(guān)(r=0.560,P<0.01)。

2.4不良反應(yīng) 對(duì)照組與治療組在治療過(guò)程中未出現(xiàn)心悸、頭暈、胃腸道不適、靜脈炎、皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)。

表1 兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與本組治療前比較：2)P<0.05；與中毒后6 h比較：3)P<0.05

3 討 論

機(jī)體吸入高濃度一氧化碳后，最先引起組織缺血缺氧；以中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)最敏感〔4〕。ASCOP的病理生理變化主要是引起缺氧的同時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基，造成細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。損傷后心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)以心、腦等器官功能衰退為主，甚至影響組織細(xì)胞的代謝、合成及修復(fù)功能〔5〕，最明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，造成腦血管痙攣，循環(huán)障礙、血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，導(dǎo)致血腦屏障通透性增強(qiáng)、腦水腫加重、大腦皮質(zhì)下白質(zhì)廣泛發(fā)生脫髓鞘改變。中毒后使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生腫脹，血小板聚集，最終導(dǎo)致血管腔狹窄、冠脈循環(huán)障礙。其次一氧化碳對(duì)心肌細(xì)胞還有直接毒性作用，使心肌細(xì)胞的水腫、心肌細(xì)胞間質(zhì)水腫、導(dǎo)致酸性代謝物質(zhì)蓄積，血管通透性增加，循環(huán)障礙，引起心臟缺血性損傷〔6〕。

FABP 是一種分布在心肌、腦、骨骼肌、腎、乳腺等組織的脂肪酸載體非共價(jià)結(jié)合的蛋白，主要的生理功能是參與細(xì)胞間脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。使脂肪酸從細(xì)胞質(zhì)膜進(jìn)入線粒體，為機(jī)體提供能量〔7〕。在生理情況下，HFABP在外周血中檢測(cè)不到，或含量很低。當(dāng)機(jī)體組織缺血缺氧時(shí)加速脂肪動(dòng)員，使得H-FABP釋放入血。在組織損傷1～3 h 開(kāi)始釋放至血液中，4～8 h內(nèi)達(dá)到峰值，并隨著時(shí)間變化而降低，于12～24 h內(nèi)恢復(fù)正常濃度〔8〕。H-FABP作為組織缺血壞死的敏感標(biāo)志物，在組織尚處于可逆性改變時(shí)H-FABP 濃度即已升高，組織細(xì)胞缺血缺氧時(shí)進(jìn)一步誘發(fā)了一系列的連鎖反應(yīng)，MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化物代謝的終產(chǎn)物，是反映機(jī)體氧自由基損傷的客觀指標(biāo)，在腦損傷過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其血清水平的動(dòng)態(tài)變化反映自由基的釋放與清除。SOD是氧自由基酶性清除劑，有清除氧自由基的作用，對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用，SOD活力的高低可直接反映機(jī)體清除氧自由基的能力〔9〕。

一氧化碳屬于中醫(yī)所講的外感毒邪，初期濁毒侵襲、濁毒侵肺、氣虛血瘀證，絡(luò)脈瘀阻是其主要病理機(jī)制。銀杏葉提取物有銀杏的特征，具有活血通絡(luò)、化痰祛瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)心等功用，含有黃酮苷類、萜類內(nèi)酯，苦內(nèi)脂等成分，主要活性成分是黃酮類化合物，可擴(kuò)血管、抑制微血栓形成、抗氧化、阻止和抑制過(guò)氧化反應(yīng)、清除自由基以及抑制谷氨酸的毒性、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、保護(hù)神經(jīng)等作用〔10〕。應(yīng)用銀杏葉提取物治療后，可快速增高患者血清SOD活性，降低MDA水平，有效修復(fù)腦組織損傷。本研究中治療組較對(duì)照組的改善更加顯著，機(jī)體抗氧化、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化及清除氧自由基能力顯著，ASCOP早期給予銀杏葉提取物治療后，治療組與對(duì)照組比較H-FABP濃度明顯降低，部分患者H-FABP持續(xù)不降，預(yù)示病情惡化或出現(xiàn)了并發(fā)癥。還發(fā)現(xiàn)ASCOP患者臨床病情與H-FABP濃度呈正相關(guān)，即ASCOP患者病情越重，H-FABP濃度越高。銀杏葉提取物通過(guò)擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用，抵抗組織損傷，使得心肌損傷得到盡早恢復(fù)，降低了心肌損害程度，保護(hù)缺血腦組織，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。由于在可逆性改變階段，H-FABP 濃度即已升高，盡早給予銀杏葉提取物后降低了組織損害程度，促進(jìn)患者缺氧后心腦器官功能的恢復(fù)。

銀杏葉提取物在治療一氧化碳中毒方面有其自身的特點(diǎn)，可從多角度多途徑治療中毒后心腦系統(tǒng)的并發(fā)癥，臨床效果顯著。H-FABP 作為是一種微小組織損害高敏感的指標(biāo)，對(duì)早期篩查有無(wú)合并心肌、腦組織損害并且指導(dǎo)治療及判斷患者的病情嚴(yán)重程度具有重要的應(yīng)用價(jià)值。