阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素治療骨質疏松性胸椎骨折的療效

陳振瑾 張文海

(天津市河西醫院藥劑科，天津 300202)

骨質疏松是老年人常見的全身性骨骼系統退化性病變。在我國，50歲以上女性骨質疏松的發生率明顯高于男性，尤其是絕經后的婦女，骨質疏松發生率明顯增加。由于骨吸收大于骨形成、骨代謝加快，極易引起骨結構的破壞和骨量減少，進而導致骨強度降低，脆性增加，導致骨折的發生。統計數據顯示，胸腰段脊椎、橈骨遠端和肱骨近端是骨質疏松性骨折常見的骨折部位〔1～3〕。本研究探討阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素(密蓋息)治療骨質疏松性胸椎骨折的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2014年1月至2016年12月天津市河西醫院收治的100例骨質疏松性胸椎骨折患者為研究對象，均為單個胸椎體骨折(T7～T12，壓縮程度25%～75%)，均伴椎區明顯疼痛，且均無嚴重的心、肝、腎疾病。將患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組50例，男19例，女31例，年齡53～81歲，平均(68.57±5.74)歲，病程1～26 d，平均(5.86±1.52)d。對照組50例，男21例，女29例，年齡54～79歲，平均(89.12±4.65)歲，病程1～24 d，平均(5.65±1.43)d。兩組一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經倫理委員會批準同意，所有患者簽署知情同意書。

1.2治療 均給予經皮椎體成形術。對照組術后口服鈣片和維生素AD丸，每天2片(丸)，分2次服用。觀察組在對照組常規治療的基礎上聯合應用阿侖膦酸鈉和密蓋息：阿侖膦酸鈉片，1次/w口服；第1～4周，肌肉注射50 U密蓋息，隔天1次，第5～12周，肌肉注射50 U密蓋息，每周1次。兩組療程均為12 w。

1.3觀察指標 評估兩組臨床療效，評估兩組治療前后骨痛程度和骨密度的變化、血鈣、血磷和堿性磷酸酶(ALP)的水平及椎體高度的變化。臨床療效分為顯效：疼痛完全消失，骨密度檢查顯示骨密度增加；有效：疼痛明顯緩解，骨密度檢查未見骨質密度下降；無效：與治療前相比較各方面均無改善。臨床療效=顯效率+有效率。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件，計量數據比較采用t檢驗，計數數據采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組的臨床療效 觀察組的臨床療效為96.00%(顯效39例，有效9例，無效2例)，明顯高于對照組的78.00%(顯效25例，有效14例，無效11例)，差異具有統計學意義(χ2= 11.485，P=0.016)。

2.2治療前后兩組骨密度、血鈣、血磷和ALP水平比較 治療前，兩組骨密度、血鈣、血磷和ALP水平相當(t=2.341，P=0.264；t=2.764，P=0.291；t=1.883，P=0.249；t=1.692，P=0.349)；治療后，觀察組骨密度和ALP均顯著優于對照組(t=11.243，P=0.026；t=8.469，P=0.040)，而血鈣和血磷水平差異仍無統計學意義(t=2.834，P=0.359；t=2.448，P=0.362)。見表1。

2.3治療前后兩組椎體高度變化 治療前，兩組椎體高度相當(t=2.237，P=0.246；t=1.524，P=0.281；t=1.893，P=0.268)；治療后觀察組椎體前緣和中線高度均大于對照組(t=11.264，P=0.019；t=12.089，P=0.017)，椎體后緣高度差異無統計學意義(t=1.869，P=0.263)。見表2。

表1 兩組治療前后骨密度、血鈣、血磷和ALP比較

表2 兩組術前、術后的椎體高度比較

3 討 論

我國50歲以上男性骨質疏松發病率為30%，而50歲以上女性高達50%～70%〔4，5〕。絕經后的婦女骨質疏松發生率明顯增加，表現為骨吸收大于骨形成、骨代謝加快，骨量減少及骨折危險度顯著增加〔6〕。隨著增齡，機體降鈣素和雌激素水平顯著降低，加強了破骨細胞的功能，使骨破壞活躍，成骨降低，造成骨骼的微結構改變，引起骨脆性增加〔3〕，最終導致骨折發生。經皮椎體成形術創傷小，操作過程簡單，手術風險較低，適應于骨質疏松性壓縮骨折脊椎壓縮程度較大的患者，尤其適應于年齡較大或活動較多的患者〔5〕。

阿侖膦酸鈉是一種雙膦酸鹽，能增加骨密度，降低骨脆性〔7〕。人體吸收后阿侖膦酸鈉主要與羥基膦灰石結合，當阿侖膦酸鈉與破骨細胞相遇后，從結合的羥基膦灰石上釋放出來，進入破骨細胞，抑制破骨細胞內的甲羥戊酸合成途徑，使膽固醇合成受到抑制，阻斷破骨細胞內的信號轉導，從而阻止破骨細胞前體向骨骼表面募集和游走，最終阻止破骨細胞分化、增殖和成熟〔8，9〕。密蓋息是一種人工合成的降鈣素，其作用比人降鈣素強40倍，并且作用較持久。密蓋息通過作用于破骨細胞的受體使破骨細胞的活性降低，并且還能使其數量減少，抑制骨吸收，提高骨密度，改善骨質量〔10，11〕。另外，密蓋息還可以通過對下丘腦的直接作用，阻滯特異性的疼痛介質受體，阻止機體釋放疼痛介質并且促進機體釋放β-內啡肽而發揮止痛作用，并且密蓋息也可以調控中樞的疼痛感覺〔12〕。

本文結果表明阿侖膦酸鈉聯合密蓋息能夠提高骨質疏松性胸椎骨折的臨床療效，促進患者恢復，提高其生活質量。本研究尚有一些不足之處，如納入的病例數較少，未對患者進行長期的隨訪。在后續研究中，我們將進一步擴大研究樣本量，完善實驗設計，加強對患者的定期隨訪，更好地明確阿侖膦酸鈉聯合密蓋息治療骨質疏松性骨折的優勢，更好地指導臨床治療工作。