非酒精性脂肪性肝病和慢性腎病的關系

秦少游 王 眭 李德軍 王 頌

(吉林大學中日聯誼醫院,吉林 長春 130033)

非酒精性脂肪性肝病是全球范圍內最常見的肝病，累及20%～30%的普通人群〔1，2〕。非酒精性脂肪性肝病是由肝臟中脂肪過量堆積所致，包括不同嚴重程度的階段：單純性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎，肝硬化，終末期肝病。有研究表明，非酒精性脂肪性肝病不僅可導致肝臟損傷，還可增加肝外疾病的發生風險。大量研究表明，非酒精性脂肪性肝病與冠狀動脈性心臟病發生風險增加密切相關〔3～6〕。然而，其與慢性腎病關系的研究目前在國內仍較少。本研究旨在分析非酒精性脂肪性肝病患者發生慢性腎病的危險因素。

1 材料與方法

1.1研究對象 2015年10月至2017年8月就診于吉林大學中日聯誼醫院、吉林大學白求恩第一醫院，并經超聲診斷為非酒精性脂肪性肝病的成人患者(n=631)。排除標準：每日飲酒量超過30 g(男)或20 g(女)，丙型肝炎病毒抗體或乙型肝炎表面抗原陽性，肝毒性藥物服用史，患有自身免疫性肝病或其他慢性肝病。根據排除標準，排除了57例患者，最終574例患者納入研究。

1.2方法 收集研究對象的基本信息。脂肪肝的診斷采用亞太肝臟研究協會提出的標準。根據美國糖尿病協會標準診斷糖尿病〔7〕。根據JNC 7標準定義高血壓〔8〕。體重指數(BMI)的計算公式：體重(kg)/身高2(cm2)。使用腎病飲食調整公式(MDRD)估計腎小球濾過率(eGFR)：eGFR = 175×(血清肌酐-1.154)×(年齡-0.203)×1.212(黑人)×0.742(女性)。慢性腎病定義為eGFR≤60 ml·min-1·1.73 m-2〔9,10〕。

1.3統計學分析 采用SPSS17.0軟件，組間比較采用t檢驗、Fisher精確檢驗或χ2檢驗。多因素分析采用Logistic回歸模型。

2 結 果

2.1非酒精性脂肪性肝病患者的基線特征及發生慢性腎病的單因素分析 574例患者中慢性腎病患者67例(11.7%)。慢性腎病組年齡顯著大于無慢性腎病組，谷草轉氨酶、血尿酸水平也顯著高于無慢性腎病組(均P<0.05)；谷丙轉氨酶水平顯著低于無慢性腎病組(P<0.05)，糖尿病患病率也顯著高于無慢性腎病組(P<0.05)。其余指標兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2Logistic多因素分析 采用Logistic模型進行的多因素分析發現慢性腎病的三個獨立指標：年齡(OR=1.09；95%CI：1.04～1.15；P<0.05)，糖尿病(OR=1.81；95%CI：1.09～2.94，P<0.05)，血尿酸(OR=1.04，95%CI：1.01～1.08，P<0.05)。

表1 非酒精性脂肪性肝病患者發生慢性腎病的單因素分析

3 討 論

大量研究表明，非酒精性脂肪性肝病和慢性腎病共有多種常見的潛在代謝危險因素，非酒精性脂肪性肝病的許多危險因素也可能促進慢性腎病的發生和進展〔11，12〕。更重要的是，越來越多的證據表明非酒精性脂肪性肝病，尤其是其晚期可導致腎臟損傷，并增加慢性腎病風險〔13〕。 非酒精性脂肪性肝病患者的肝脂肪變性可誘導肝細胞因子分泌，并造成相應的生物學后果。具體來說，C-反應蛋白(CRP)，活性氧，腫瘤壞死因子(TNF)-α，轉化生長因子(TGF)-β等促炎細胞因子可能參與了慢性腎病的發病〔14～17〕。此外，胰島素抵抗也是腎病進展的原因之一。在非酒精性脂肪性肝病患者中，胰島素抵抗激活了交感神經系統，導致鈉潴留和利鈉肽系統下調及腎血流動力學受損，使胰島素抵抗成為非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病相關的潛在機制〔1，18，19〕。一些前瞻性〔20〕研究表明超聲診斷的非酒精性脂肪性肝病是慢性腎病患者的獨立預測因子〔15〕，與本研究結果一致。本研究還有一些局限性，主要在于本研究的設計是橫斷面的，因此無法建立非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病之間關聯的因果關系〔9，21，22〕。

值得注意的是，一些研究認為，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的存在增加了慢性腎病的患病率，肝活檢證實的NASH組織學(纖維化分期)的嚴重程度與腎功能不全有關〔23，24〕。這提示非酒精性脂肪性肝病患者活檢證實的肝纖維化分期可能有鑒別慢性腎病的潛力。總之，年齡、血清尿酸和糖尿病是非酒精性脂肪性肝病患者發生慢性腎病的獨立危險因素。 因此，對于患有高尿酸血癥或糖尿病的非酒精性脂肪性肝病患者，尤其是高齡患者，應對其進行慢性腎病的重點篩查。