子宮內膜樣腺癌患者中期因子和血管內皮生長因子表達及意義

沈秀敏 黃 鑫 王 莉 劉 偉 王雨艷

(錦州醫科大學附屬第一醫院產科，遼寧 錦州 121000)

子宮內膜樣腺癌是中老年婦女常見疾病，病變常由復雜性增生發展而來，尤其是伴有非典型增生的腺上皮，惡變的風險更高〔1〕。腫瘤形成過程中間質血管增生明顯，目前認為調節間質血管生成的主要因子是血管內皮生長因子(VEGF)〔2〕。中期因子(MK)是一種肝素結合生長因子和分化蛋白，可能與腫瘤的生長和進展有關，MK可以作為腫瘤性篩查和隨訪的指標〔3〕，近年研究認為MK可能與腫瘤血管生成有關〔4〕。本實驗應用免疫組化技術檢測子宮內膜樣腺癌中MK和VEGF的表達，分析其在不同臨床病理特征中的表達及相關性。

1 材料和方法

1.1臨床資料 2012年1月至2015年12月在錦州醫科大學附屬第一醫院診斷為子宮內膜樣腺癌并行手術治療的69例患者為觀察組，年齡41～86歲，平均59.3歲。納入均經病理醫師確診，并符合WHO診斷標準及分型。排除標準：①林奇綜合征；②有生殖系統腫瘤病史；③有免疫性疾病或血液系統疾病。42例子宮內膜復雜性增生患者為對照組，年齡38～69歲，平均59.8歲。42例因子宮脫垂行子宮全切的患者作為正常對照組，年齡53～85歲，平均62.3歲。均留取術后的病理組織。3組常規資料差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2MK和VEGF的表達檢測 選擇MK和VEGF蛋白的濃縮液，先行預實驗，選擇最理想的染色濃度用于實驗(MK為1∶200，VEGF為1∶300)。應用免疫組化SP法完成檢測，行二氨基聯苯胺(DAB)顯色。操作嚴格按說明書進行，并由同一實驗人員完成，做好質控。

1.3判讀標準 MK的表達部位是細胞質和(或)細胞核，VEGF的表達部位是細胞質，以染成淺黃-棕褐色為顯色。著色強度評分：0分無顯色；1分弱顯色；2分中顯色；3分強顯色。陽性百分率評分：選擇3個400倍視野的熱點區，計數陽性率，取平均值，0分，<5%；1分，5%～10%；2分，11%～30%；3分，31%～50%；4分，>50%。將著色強度評分+陽性百分率評分之和作為最終評定結果。以0～3分為陰性，以>3分為陽性。

1.4統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件行χ2檢驗、線性相關性分析。

2 結 果

2.1MK和VEGF表達陽性率比較 3組中MK和VEGF表達陽性率差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

2.2觀察組中不同臨床特征患者MK和VEGF的表達 觀察組中MK和VEGF表達陽性率在不同腫瘤最大徑、細胞增殖指數患者中差異有統計學意義(P<0.05)，MK表達陽性率在不同浸潤深度患者中差異有統計學意義(P<0.05)，VEGF表達陽性率在不同淋巴結轉移和脈管累犯患者中差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3觀察組中MK和VEGF表達相關性 MK和VEGF表達具有正相關性(r=0.53，P=0.029 5)。

表1 MK和VEGF表達陽性率比較〔n(%)〕

表2 觀察組不同臨床特征患者MK和VEGF陽性表達〔n(%)〕

3 討 論

子宮內膜上皮是腺上皮，其異型增生引起腺上皮密集，細胞出現異型性，形成不典型增生繼發癌變〔5〕。子宮內膜樣腺癌具有侵襲性，此過程伴隨著腫瘤高增殖狀態和間質血管新生。VEGF主要調節血管新生，常通過VEGF受體2起作用〔6，7〕，誘導CD34和CD31陽性的血管內皮細胞分裂繁殖，形成枝芽狀血管，在血液流動的沖擊作用下形成管腔后具有血管的功能，為局部組織提供營養支持〔8〕。MK是一種分泌型的堿性肝素結合蛋白，能促進細胞有絲分裂和增殖、血管生成、增強纖溶酶原激活劑活性、誘導細胞惡性轉化〔9，10〕，參與炎癥修復和腫瘤浸潤，從而影響腫瘤細胞的增殖、分化、凋亡和遷移〔11〕。也有研究認為MK可以激活雌激素受體(ER)途徑，并抑制細胞的凋亡〔12〕。而子宮內膜樣腺癌是ER依賴的腫瘤，因此MK對子宮內膜癌的促進作用與抑制凋亡有關〔5〕。也有學者認為MK可以激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途徑，抑制Caspase3的激活，進而抑制腫瘤凋亡〔13〕。

本研究結果提示MK和VEGF高表達是腫瘤性病變形成的促進因素，二者高表達可以促進腫瘤生長，腫瘤細胞異型增生明顯，腫瘤體積增大，惡性程度增加〔14〕。MK參與腫瘤的侵襲過程，對周圍組織的破壞能力增強，局部蔓延加劇。MK高表達促進腫瘤細胞外基質降解，使腫瘤播散的屏障——即基底膜和細胞外基質降解，使腫瘤細胞更易形成局部播散〔15〕。另外VEGF高表達參與腫瘤的轉移和播散〔16〕。本文結果提示MK和VEGF具有正向協同作用，即MK高表達可以促進VEGF生成，進而促進腫瘤血管的生成，MK這種級聯作用是有效的，新生血管可以為腫瘤帶來營養和氧，對腫瘤細胞的增生和浸潤起到重要的支持作用〔17〕。