不同血清低密度脂蛋白膽固醇公式在老年群體中的應(yīng)用

黃海櫻 陳 波 周 強(qiáng) 嘉紅云 冀天星 林 楨 陳靖楠

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510260)

隨著人們生活水平逐步提高，高脂血癥已成為威脅老年人身體健康的重要因素。諸多流行病學(xué)、遺傳學(xué)與臨床研究證實(shí)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與冠心病相關(guān)的幾個(gè)脂蛋白是危險(xiǎn)因子；以LDL-C水平作為高脂血癥的分類與治療基礎(chǔ)及需要達(dá)到的治療目標(biāo)〔1〕成為美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療專業(yè)組要求，可見LDL-C的檢測(cè)及結(jié)果的準(zhǔn)確性更為重要。測(cè)定LDL-C方法主要有超速離心法(β-定量法)、化學(xué)法、電泳法、色譜法和免疫沉淀法等，NECP暫推薦美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心的β-定量法為參考方法。國(guó)內(nèi)較多采用的直接測(cè)定一步法(勻相法)，但直接測(cè)定法試劑較為昂貴，使其應(yīng)用受到一定限制。Friedewald(F)公式估算法為常規(guī)方法。目前實(shí)驗(yàn)室較多采用公式法得出LDL-C的值，其結(jié)果受較多因素影響左右。本文在老年特殊群體中，直接測(cè)定LDL-C結(jié)果與F公式、Planella(P)公式和Delong(D)公式三種常用計(jì)算公式及其校正公式和自推導(dǎo)公式(C公式)結(jié)果進(jìn)行綜合比較與評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1對(duì)象 隨機(jī)抽取2014年6～12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院老年患者843例，男464例，女379例，平均年齡(72.63±8.47)歲，早晨空腹采靜脈血，離心取血清進(jìn)行測(cè)試。三酰甘油(TG)水平0.33～10.38 mmol/L，LDL-C水平1.01～7.82 mmol/L。

1.2試劑和儀器 總膽固醇(TC，GOD-PAP法)、TG(GPO-PAP法)和載脂蛋白(Apo)B(透射比濁法)試劑采用中生北控生物科技股份有限公司試劑盒(產(chǎn)地中國(guó))；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，免疫性抑制直接測(cè)定法)試劑采用日本第一化學(xué)試劑盒(產(chǎn)地日本)；LDL-C(免疫性抑制直接測(cè)定法)采用德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司試劑盒(產(chǎn)地德國(guó))。日立7600-020型全自動(dòng)生化分析儀(產(chǎn)地日本)，每天質(zhì)控，均在控。

1.3方法 F公式〔2〕：LDL-C =TC-HDL-C-TG/2.2；P公式〔3〕：LDL-C =0.41 TC-0.32 TG+1.71 ApoB-0.27；D公式〔4〕：LDL-C =TC-HDL-C-0.37 TG；C公式：LDL-C =0.88 TC-0.79 HDL-C-0.20 TG。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。參照美國(guó)cLIA′88的推薦CHOL允許誤差，要求CHOL的偏差率〔(定值-靶值)×100%/靶值〕≤10%，認(rèn)為誤差可接受，分析其方法一致性〔5〕。

2 結(jié) 果

2.1血清LDL-C和TG檢查結(jié)果 根據(jù)直接LDL-C濃度范圍分為10組，直方圖顯示數(shù)據(jù)基本為正態(tài)分布，其濃度主要集中在1.20～4.79 mmol/L，3.00～3.59 mmol/L為構(gòu)成比最高。按TG濃度范圍將其分為10組，直方圖顯示數(shù)據(jù)基本為偏態(tài)分布，濃度主要集中在0.90～3.59 mmol/L，1.80～2.69 mmol/L為構(gòu)成比最高，TG濃度<4.52時(shí)，其累積百分?jǐn)?shù)達(dá)99.76%。見表1。

表1 血清LDL-C和TG檢查結(jié)果頻數(shù)表(%)

2.2直接法測(cè)定和三種公式間接換算血清LDL-C含量 直接法測(cè)定和F、P、D公式換算血清LDL-C含量有顯著相關(guān)關(guān)系(F公式，r=0.971，P<0.001；P公式，r=0.954，P<0.001；D公式，r=0.982，P<0.001)，回歸方程F公式y(tǒng)=1.133x-0.416；P公式y(tǒng)=0.938x-0.058；D公式y(tǒng)=1.152x-0.353。三種公式間接換算通過(guò)線性回歸(y=ax+b)如上參數(shù)進(jìn)行校正，并評(píng)價(jià)其效果，F(xiàn)公式相關(guān)系數(shù)并沒(méi)有發(fā)生改變(圖1)，P公式相關(guān)關(guān)系系數(shù)提高(圖2)；D公式相關(guān)關(guān)系系數(shù)降低(圖3)。

圖1 F公式通過(guò)線性回歸進(jìn)行校正其前后效果

圖2 P公式通過(guò)線性回歸進(jìn)行校正其前后效果

圖3 D公式通過(guò)線性回歸進(jìn)行校正其前后效果

2.3數(shù)學(xué)模擬生成公式 三種公式間接換算通過(guò)線性回歸進(jìn)行校正其效果并不理想，通過(guò)應(yīng)用數(shù)學(xué)模擬生成公式LDL-C =0.88 TC-0.79 HDL-C-0.20 TG(r=0.985，P<0.001)，簡(jiǎn)稱C公式，見表2，見圖4。

2.4直接測(cè)定血清TG含量與其間接換算值比較 根據(jù)TG測(cè)定的結(jié)果分成0.33～1.70 mmol/L組、1.71～4.52 mmol/L組和4.53～11.65 mmol/L組，TG在0.33～1.70 mmol/L組符合率從高到低分別為C公式>D′公式>F′公式>F公式>D公式>P公式>P′公式。TG在1.70～4.52 mmol/L組符合率從高到低分別為C公式>D公式>P′公式=F′公式>F公式>D′公式>P公式。TG在4.53～11.65 mmol/L組符合率從高到低分別為D公式>C公式>F公式=F′公式= P′公式>D′公式>P公式，見表3。

表2 數(shù)學(xué)模擬生成公式的統(tǒng)計(jì)參數(shù)

2.5直接測(cè)定血清LDL-C含量與其間接換算值比較

公式法的相關(guān)性最高為C公式，其次為D公式，最低為P公式。均數(shù)比較F′公式與直接測(cè)定法最近，其次為F公式，最遠(yuǎn)為P公式。離散度最小為P公式，其次為D′公式，最大為P′公式。|差值|≤10%的符合率從大到小分別為C公式>F′公式>D′公式>D公式>F公式>P公式>P′公式。見表4。

圖4 C公式的散點(diǎn)圖、線性回歸和相關(guān)性

表3 不同TG濃度范圍直接測(cè)定血清LDL-C的含量與其間接換算值比較

與直接測(cè)定比較：1)P<0.01,2)P<0.05

表4 直接測(cè)定血清LDL-C的含量與其間接換算值比較

3 討 論

LDL-C被稱作致動(dòng)脈粥樣硬化因子，反映LDL水平，其值有助于高脂血癥患者的診斷及療效觀察〔6〕。NCEP推薦參考方法為β定量法，但其操作復(fù)雜不宜推廣；而公式法得到的LDL-C是一個(gè)近似估計(jì)值，TG濃度越高，值偏差越顯著〔5～7〕；認(rèn)為TG不能>4.52 mmol/L，否則導(dǎo)致LDL-C結(jié)果不可靠〔8〕。Friedewald等〔2〕在1972年提出F公式具有一定的準(zhǔn)確性而被廣泛應(yīng)用，至今仍作為經(jīng)典方法用于心血管流行病學(xué)調(diào)查和部分臨床實(shí)驗(yàn)室〔8〕，其結(jié)果易受高濃度TG影響〔9，10〕。P公式法〔3〕可降低高TG血癥干擾，但受ApoB測(cè)定結(jié)果干擾。D公式法〔4〕是在F公式發(fā)表14年后，由美國(guó)脂質(zhì)研究臨床部流行調(diào)查10 000名參加者而提出的更為精確的模擬公式。

本研究以勻相測(cè)定法為參照〔6〕，對(duì)F公式、P公式、D公式及其校正公式和C公式7種方法測(cè)定LDL-C結(jié)果進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果顯示三種公式間接換算通過(guò)線性回歸進(jìn)行校正其效果并不理想。利用最小二乘法原理進(jìn)行多參數(shù)回歸分析，可以減少高TG對(duì)計(jì)算LDL-C結(jié)果的影響，通過(guò)應(yīng)用數(shù)學(xué)模擬生成C公式，通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比符合率最高，與實(shí)測(cè)LDL-C結(jié)果較為理想。

將TG分成3組不同濃度來(lái)比較公式法與直接法測(cè)定LDL-C的差異。TG在0.33～1.70 mmol/L范圍內(nèi)，從符合率來(lái)看C公式和D′公式的符合率均大于90%，與直接法一致性良好。TG在1.71～4.52 mmol/L范圍內(nèi)，C公式和D公式的符合率均大于80%，與直接法一致性較好。TG在4.53～11.65 mmol/L范圍內(nèi)從符合率來(lái)看僅D公式和C公式符合率均大于40%，與直接法一致性一般，其余公式符合率很差。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，7種公式中C公式具有與直接法良好相關(guān)性和一致性，在F公式、P公式和D公式中D公式較好，在F′公式、P′公式和D′公式中F′公式優(yōu)于D公式。TG在0.33～4.52 mmol/L范圍內(nèi)C公式、D公式、F′公式、F公式和D′公式都有較好符合率，當(dāng)TG>4.52 mmol/L公式法符合率均不理想。老年人群LDL-C測(cè)定可以應(yīng)用公式法；因?yàn)榭紤]經(jīng)濟(jì)因素，LDL-C直接法費(fèi)用比TC、TG 和HDL-C貴，而公式計(jì)算則不需要附加費(fèi)用。當(dāng)TG濃度>4.52 mmol/L或監(jiān)測(cè)LDL-C時(shí)，應(yīng)采用直接法為佳，可以達(dá)到更經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠、相對(duì)準(zhǔn)確的LDL-C結(jié)果。