營養對阿爾茨海默病影響的研究進展

宋洪娟 王 飛

(成都中醫藥大學臨床醫學院中醫內科教研室，四川 成都 610075)

促進阿爾茨海默病(AD)病程進展的因素有年齡、淀粉樣蛋白沉積、神經纖維退化、神經突觸消失、炎癥、代謝功能退化、神經元的損傷和丟失等；有些因素也許能對抗AD的發展：微量元素、植物類黃酮、ω-3脂肪酸、維生素、代謝產物和抗氧化劑等(圖1)。

圖1 影響 AD發展的相關因素

不健康的生活方式所致的營養不良與年齡增長相關的包括AD在內的疾病發病率有密切關系。老年人若攝入過多的肉類，飽和脂肪，或中年時期就已存在的高脂血癥會增加AD發生的風險。因此提出自然營養和均衡飲食來預防AD的發生，探討健康飲食中所攝入的蔬菜和水果是否能預防AD。

1 飲食結構

特定的飲食結構可降低AD的發病率和老年期的認知損害〔1〕，Smith等〔2〕制定了食譜(DASH)，結果表明，DASH飲食組在改善認知方面明顯優于對照組。并在隨后超過6年隨訪中發現，嚴格遵守DASH食譜能顯著降低AD發病的風險〔3〕。另一種地中海式飲食習慣(MeDi)能減少AD發生，逆轉輕度認知障礙，減緩AD病情發展，可使患者的死亡風險減少73%[1,4]。Ozawa等〔5〕發現，類似于MeDi的日本式飲食(Japanese diet)，能減少各種類型的癡呆發生，可使AD發病率減少65%。以上三種飲食結構的共同特點是多吃簡單、清淡及富含營養而有利于健康的食物。其對認知功能影響的作用機制可能是通過腦血管調控或在中年時期直接對抗β-淀粉樣蛋白質沉積和磷酸化Tau蛋白升高，以此來預防AD發生。

2 抗氧化劑

氧化應激增加被公認為是導致AD神經退行性變的主要原因?？寡趸瘎┛梢詼p少膜脂質過氧化、防止蛋白質羰基化、抑制核酸損害。抗氧化療法可能會預防或延緩AD的發展，這種假說引起了許多醫學工作者的關注，抗氧化療法治療AD有益處，也有風險。常見的抗氧化劑有維生素E、維生素C、輔酶 Q10和有機硒。(1)適當地服用維生素E可以延緩AD病程215～230 d〔6〕，治療AD病人最安全有效的劑量為每日2 000 IU〔7〕。(2)維生素C是人體所必需的營養素，大多數的蔬菜、柑橘類水果和漿果中含有豐富的維生素C。流行病學和群組研究調查了AD患者日常補充和攝入維生素C與老年人認知功能的相關性，結果表明其沒有副作用，對患者有潛在好處〔8〕。(3) 輔酶 Q10能降低細胞的氧化應激從而減少AD小鼠腦內的淀粉樣蛋白的沉積〔9〕。(4) 有機硒有益于大腦健康，并能縮小AD的病理改變〔10〕。(5)其他抗氧化劑如硫辛酸、β胡蘿卜素和生物黃酮素等，僅研究了其對線粒體酶的作用機制〔8,9〕，研究結果尚不足以證明能在AD患者中推廣使用。因此，今后的研究重心應放在AD早期階段的有效性實驗，建立一套完善的、安全、有效的預防和治療AD的抗氧化療法。

3 ω-3脂肪酸

ω-3脂肪酸屬于不飽和脂肪酸，成分主要為二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。目前還不確定ω-3脂肪酸中的哪種成分或是聯合成分能最好地預防和治療AD。 流行病學調查發現經常攝入魚油(富含ω-3脂肪酸)的人群，AD的發病率減低〔11〕。臨床研究發現，對認知能力下降的老年人每日服用DHA 900 mg，持續24 w，與安慰劑組相比，獲得了較好的認知能力改善〔12〕。ω-3脂肪酸不但可以改善AD患者的神經退行性變，還可以降低膽固醇、減少血小板聚集，因此特別適合于AD合并心血管疾病的患者〔11〕。

4 B族維生素和葉酸

血清內高水平的高半胱氨酸和低維生素B12水平會增加AD的風險〔13〕，葉酸與高半胱氨酸的代謝有密切的關系。大部分的B族維生素能夠直接或間接參與神經元代謝途徑，若缺乏則會導致相應的神經系統疾病，如脊髓亞急性聯合變性(缺乏維生素B12)、糙皮病(缺乏維生素B6)等。Douaud等〔14〕發現，補充復合維生素B有益于改善大腦灰質功能，從而預防AD的發生或延緩病程進展。

5 維生素D

維生素 D 缺乏可能增加患AD的風險。研究表明與體內維生素D含量較高的正常人相比，中度維生素D缺乏的人群患AD的風險會升高69%，而重度缺乏者的此類風險高達122%〔15〕。對此結果，還不能下結論說癡呆癥就是缺乏生素D造成的，還需要進一步研究以確定攝入魚油或補充維生素D是否可以預防AD的發生。

6 中鏈三酰甘油

Reger等〔16〕研究發現患有記憶障礙的病人口服中鏈三酰甘油，能夠顯著改善記憶，檢測患者血液中有較高水平的酮體；血漿中酮體水平增高，則β-羥丁酸也隨之增高，這與患者獲得較高的記憶得分直接相關。因椰子油中含有大約66%的中鏈三酰甘油，椰子油可能對AD有治療作用，然而椰子油對AD是否有預防或治療作用，目前尚無明確、科學的臨床證據。

7 中藥提取物

從某些中草藥里提取出來的某種成分可能有改善AD病程進展的作用。(1)動物實驗發現石杉堿甲能通過改變大腦中的鐵含量，從而減少淀粉樣斑塊形成和終止神經細胞凋亡〔17〕。在一項多中心隨機臨床試驗研究中發現石杉堿甲治療組的主要終點指標并不滿意，可能其對AD的治療有局限〔18〕。(2) 銀杏所含的銀杏苦內酯B可通過調節血流量、降低缺血再灌注損傷和抑制血小板凝集等藥理作用，對心腦血管產生保護作用。然而另一項研究表明銀杏在預防和延緩AD輕度認知障礙方面并無作用〔19〕。結果雖令人失望，但它仍是目前臨床上治療其他疾病最受歡迎的一種藥物，對它的研究也一直沒有中斷，期望發現銀杏可以治療血管性癡呆或其他原因導致的癡呆。(3)白藜蘆醇能減少AD動物大腦淀粉樣蛋白沉積，抑制使細胞凋亡的細胞內炎癥通路〔20〕?？梢杂绊懠毎匣^程中的主要調節因子去乙?；?sirtuin)，也就是說，可以促進長壽。攝入高熱量飲食并服用白藜蘆醇營養補充劑的白鼠比單純吃高熱量食物的白鼠身體更加強健〔21〕。因此，白藜蘆醇可以促進新陳代謝，降低肥胖癥和腦血管疾病的風險，因而間接減少AD的發病。(4)姜黃有預防或治療癌癥、衰老或AD的作用，可能與其抗氧化的特性相關。其有效成分姜黃素已被證明具有抗氧化作用、增加小鼠海馬中膠質纖維酸蛋白的表達和提高空間記憶能力；降低AD小鼠模型中腦內淀粉樣蛋白的沉積和炎癥反應〔22〕。

從營養膳食的角度方式預防AD是一個新的、安全的、容易被社會接受的方式。營養類物質的好處是價廉、容易使用、易于接受、比較安全且無嚴重副作用。當然不排除膳食結構和營養添加劑是由于增強了體質，從而減緩AD病程進展。盡管目前大部分的數據都是來自動物實驗，但其結果可以借鑒。目前尚缺乏科學的臨床試驗來證實營養膳食能預防AD的發生。