老年慢性心力衰竭患者血清熱休克蛋白27和可溶性糖蛋白130的表達及臨床意義

崔吉宏 張金蓉 鄒雨珮

(重慶三峽中心醫院老年科，重慶 404000)

慢性心力衰竭(CHF)是各種心血管疾病的終末階段，對患者生存及生活質量構成嚴重危害。臨床治療CHF以藥物干預措施為主，雖取得較大進展，然而病死率仍較高〔1〕。近年來，CHF的發病機制有了較深的認識，但針對該病的發病機制相關敏感標志物的探尋仍是臨床面臨的重要問題〔2〕。熱休克蛋白(HSP)27被稱之為分子伴侶，其磷酸化與F-actin 的調節、細胞運動、抗凋亡息息相關，參與抗氧化應激和炎癥反應等，與心血管疾病的發生發展密切相關〔3〕。可溶性糖蛋白(sgp)130是反映機體炎癥嚴重程度的重要指標，其水平變化與CHF心功能密切相關〔4〕。CHF的發生發展過程中血清相關蛋白伴有顯著的變化〔5〕。本研究分析不同心功能分級CHF患者血清HSP27和sgp130的變化，探討其與心功能及預后的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集2013年8月至2015年8月在重慶三峽中心醫院就診的CHF患者共112例，期間失訪2例，完成110例，男57例，女53例；年齡60～72歲；心功能分級：心功能Ⅱ級組32例，心功能Ⅲ級組44例，心功能Ⅳ級組34例；基礎病因：風濕性心臟病19例，冠心病25例，高血壓心臟病34例，擴張型心肌病19例，慢性肺心病13例。同期納入在該院行體格檢測且健康者50例為對照組，男28例，女22例；年齡60～75歲。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會授權批準。

1.2診斷標準 CHF依據《慢性心力衰竭診斷治療指南》〔6〕中相關標準擬定。主癥：①夜間陣發性呼吸困難；②肺部啰音；③急性肺水腫；④心臟擴大；⑤頸靜脈怒張；⑥循環時間>25 s；⑦靜脈壓>1.57 kPa；⑧肝頸靜脈反流呈陽性；⑨第三心音奔馬律。次癥：①活動后呼吸困難；②胸腔積液；③夜間咳嗽；④踝部水腫；⑤肝腫大；⑥治療后5 d內體重減輕>4.5 kg；⑦肺活量下降至最大肺活量的1/3；⑧心率≥120次/min。同時符合主癥(2個)或主癥(1個)加次癥(2個)，即可診斷為CHF。心功能分級依照美國紐約心臟病學會(NYHA)標準〔7〕擬定。

1.3病例納入和排除標準 納入標準：①年齡60～75歲；②符合CHF診斷標準者；③NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級；④病程>1年者；⑤所有檢測之前未給予相關治療者；⑥患者自愿加入，且簽署知情協議者。排除標準：①合并肝、腎等重要臟器衰竭者；②并存心肌梗死等其他心臟嚴重疾病者；③有心臟病史者；④精神病患者；⑤合并急慢性感染性疾病者。

1.4檢測指標

1.4.1心功能檢測 應用多普勒超聲心動圖儀測定左心室射血分數(LVEF)、左室收縮末徑(LVSEd)、左室舒張末徑(LVDEd)及舒張早期最大血流速度/舒張晚期最大血流速度(E/A)值。

1.4.2血清HSP27和sgp130水平檢測 血清采集：晨起空腹抽取外周靜脈血約4 ml，室溫離心，取血清，置于-20℃備用，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，試劑盒由博士德有限公司提供。

1.4.3隨訪指標 通過門診、電話等形式隨訪6個月，記錄主要不良心血管事件(MACE)如心功能惡化、復發急性心肌梗死、惡性心律失常、心源性休克及猝死的發生情況，比較未發MACE組和MACE組患者血清HSP27和sgp130水平。

1.5統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行單因素方差分析，相關性分析用Pearson直線相關分析。

2 結 果

2.1兩組心功能指標比較 CHF組LVEF和E/A均明顯低于對照組，LVSEd和LVDEd顯著高于對照組(P<0.01)。心功能Ⅲ級患者LVEF和E/A顯著低于心功能Ⅱ級患者，LVSEd和LVDEd明顯高于心功能Ⅱ級患者(P<0.01)。心功能Ⅳ級患者LVEF和E/A明顯低于心功能Ⅲ級和Ⅱ級患者，LVSEd和LVDEd顯著高于心功能Ⅲ級和Ⅱ級患者，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組心功能指標比較

與對照組比較：1)P<0.01；與心功能Ⅱ級組比較：2)P<0.01；與心功能Ⅲ級組比較3)P<0.01，表2同

2.2兩組血清HSP27和sgp130水平比較 CHF 組血清HSP27和sgp130水平均明顯高于對照組(P<0.01)；心功能Ⅲ級患者血清HSP27和sgp130水平均明顯高于Ⅱ級患者(P<0.01)；心功能Ⅳ級患者血清HSP27和sgp130水平均明顯高于心功能Ⅲ級和Ⅱ級患者，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3CHF患者HSP27和sgp130水平與心功能指標的相關性 HSP27和sgp130水平與LVEF和E/A呈明顯負相關，與LVDEd和LVSEd呈明顯正相關(P<0.001)。見表3。

2.4未發MACE組和MACE組CHF患者血清HSP27和sgp130水平比較 隨訪6個月，MACE發生例數為30例，MACE組血清HSP27和sgp130水平明顯高于未發MACE組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表2 兩組血清HSP27和sgp130水平比較

表3 各組HSP27和sgp130水平與心功能指標的相關性

表4 未發MACE組和MACE組血清HSP27和sgp130水平比較

與未發MACE組比較：1)P<0.01

3 討 論

CHF患者存在明顯心功能異常，本研究結果顯示CHF患者存在LVEF、LVDEd、LVSEd及E/A異常，且隨著NYHA分級增高，LVEF和E/A逐漸降低，而LVSEd和LVDEd明顯升高。

HSP27為ATP依賴型的分子伴侶，能夠防御氧化應激、熱休克、腫瘤化療藥物及腫瘤壞死因子(TNF)-α等對細胞產生的損傷〔8〕。急性缺血可上調心肌HSP27水平〔9〕，蛋白組學證實充血性心力衰竭HSP27在Ser-78 和Ser-82位點的表達顯著升高〔10〕，HSP27磷酸化可改變HSP27的結構，使其從寡聚體變為二聚體，并能與Fas和Ask1等結合，阻斷細胞凋亡通路，達到發揮對心肌細胞的保護作用〔11〕。本文結果提示CHF患者血清HSP27水平伴隨心功能分級加重而增高。

sgp130可反映機體的炎癥狀態及嚴重程度，血清中sgp130能競爭性地與白細胞介素(IL)-6和IL-6受體(IL-6R)復合物結合，阻斷IL-6 家族炎性因子的信號轉導，進而延緩不穩定斑塊的脫落，發揮對冠心病患者的保護作用〔12,13〕。本文結果提示CHF患者血清sgp130水平伴隨心功能分級加重而增高，CHF患者血清HSP27和sgp130水平變化可較好反映心功能變化情況。CHF患者的病情較易反復且預后差〔14〕。本文提示檢測CHF患者血清HSP27和sgp130水平對于臨床評估患者的終末期具有較好的應用價值。

綜上所述，CHF患者血清中HSP27和sgp130水平明顯升高，伴隨NYHA心功能分級數增高，這種高表達與心功能指標LVEF、E/A、LVDEd及LVSEd呈明顯相關，且對于CHF患者的預后也有較好預測價值，可望成為臨床早期診斷以及治療CHF提供新的生物學指標。本研究不足之處為患者樣本量小，未能將患者血清HSP27和sgp130水平與經治療后的心功能指標LVEF、LVDEd、LVSEd、E/A及長期預后進行量效分析。