霧化吸入重組人干擾素α1b治療兒童呼吸道腺病毒感染療效觀察

徐仁斌 徐東燕 龔丹鳳

腺病毒是引起兒童呼吸道感染的主要病原體。呼吸道腺病毒感染可引起發熱、咳嗽，嚴重者會引起呼吸困難，甚至呼吸衰竭。目前尚無特效藥物治療該病，本院自2014年起采用霧化吸入重組人干擾素α1b治療兒童腺病毒呼吸道感染，并取得了滿意的療效，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年1月至2017年10月本院收治的116例呼吸道腺病毒感染患兒為研究對象，其中男69例，女47例；年齡8個月～7歲。納入標準：（1）臨床診斷為急性上、下呼吸道感染[1]；（2）鼻咽拭子腺病毒抗原陽性[2]；（3）年齡≤14 歲；（4）發病至就診時間≤96h；（5）2周內未使用過其他抗病毒藥物或免疫調節制劑。排除標準：（1）過敏體質；（2）合并其他嚴重疾病；（3）合并癲癇或其他中樞神經系統功能紊亂。在患兒家屬知情同意的前提下隨機分成兩組，即觀察組（常規治療+重組人干擾素α1b霧化吸入）與對照組（常規治療+0.9%氯化鈉注射液霧化吸入）各58例。兩組患兒性別、年齡、體溫、感染部位比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經醫學倫理委員會審查通過。

表1 兩組患兒臨床資料比較（例）

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 經吸痰管采集患兒下氣道分泌物或鼻咽分泌物，采用免疫熒光法檢測腺病毒抗原。

1.2.2 治療方法 根據臨床癥狀給予所有患兒常規治療方案，包括積極的對癥治療，若明確合并細菌感染則給予抗生素治療。（1）觀察組：在常規治療基礎上，取注射用重組人干擾素 α1b（30μg：1ml/支，國藥準字S20010007，北京三元基因藥業股份有限公司），按2μg/kg加至0.9%氯化鈉注射液3ml中，氧氣驅動霧化吸入，2次/d，共5d。（2）對照組：0.9%氯化鈉注射液3ml氧氣驅動霧化吸入，2次/d，共5d。

1.2.3 療效觀察 密切觀察患兒病情，記錄兩組患兒熱退及住院時間，比較治療1周后總有效率及不良反應發生情況。療效標準：發熱、咳嗽、氣促、咽痛、結膜炎等癥狀消失，扁桃體大小及顏色恢復正常，肺部啰音消失，胸部X線片檢查正常為“顯效”；發熱、咳嗽、氣促、咽痛、結膜炎等癥狀明顯好轉，扁桃體顏色及大小趨于正常，肺部啰音明顯減少，胸部X線片示肺部陰影變小為“有效”；發熱、咳嗽、氣促等癥狀均未緩解，肺部啰音未見減少，胸部X線片示肺部陰影變化不明顯為“無效”。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.0%。

1.3 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件。計量資料用表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒退熱及住院時間比較 觀察組退熱時間為（5.09±0.57）d，明顯短于對照組的（5.89±0.61）d，差異有統計學意義（t=7.30，P＜0.05）；觀察組住院時間為（7.32±0.74）d，明顯短于對照組的（8.29±0.77）d，差異有統計學意義（t=6.92，P＜0.05）。

2.2 兩組患兒總有效率比較 觀察組總有效率為91.4%，明顯高于對照組的77.6%，差異有統計學意義（χ2=4.21，P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒療效比較[例（%）]

2.3 兩組患兒不良反應發生情況 兩組患兒均未發現明顯不良反應。

3 討論

腺病毒是DNA病毒，目前已知的腺病毒至少有67個免疫血清型，多數與人類上、下呼吸道感染密切相關[3]。在臨床工作中，腺病毒肺炎多發于6個月～2歲兒童，冬春季多發。腺病毒肺炎的臨床特點是起病急驟、高熱持續時間長、中毒癥狀嚴重、啰音出現較晚、X線改變較早，易合并心肌炎及多器官功能障礙[4]。據報道，腺病毒交叉感染發生率為60%～85%，接觸時間較短者一般20min即可發病，潛伏期為4～6d[2]。祝國紅等[5]研究發現腺病毒肺炎急性期血清IgG水平明顯降低，CD4/CD8也降低，提示體液免疫和細胞免疫均明顯受損。近年來文獻報道危重患者明顯減少，但群體性暴發流行時有發生。

腺病毒感染機體后會產生一些特定的蛋白，主動逃避或抑制免疫系統，特別是抑制內源性干擾素的產生，使機體不能形成有效的抗病毒狀態。干擾素是機體感染病毒時，宿主細胞通過抗病毒應答產生的一組結構類似、功能相近的低分子糖蛋白，是機體抗病毒感染的第一道天然免疫防線。若機體內源性干擾素缺乏或生成不足，抗病毒能力就會明顯下降[6]。因此，補充外源性干擾素是很有必要的。干擾素α1b的抗病毒作用主要是通過誘導細胞產生抗病毒蛋白、激活細胞免疫等兩條途徑實現。前者是通過其與細胞表面受體結合，激活JAKSTAT 信號通路，誘導 2′，5′-寡腺苷酸合成酶、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白表達，進而抑制感染細胞內病毒的復制[7-8]；后者是通過增強機體細胞免疫，包括促進細胞毒性T淋巴細胞增殖、激活NK細胞殺傷活性和巨噬細胞吞噬功能，發揮清除病毒的作用。干擾素α是一種廣譜抗病毒藥物，通過與靶細胞膜上受體結合刺激細胞產生抗病毒蛋白，從而發揮抗病毒作用。呼吸道黏膜系統和肺部是病毒入侵機體內的重要門戶，呼吸道黏膜表皮細胞、上皮細胞及肺部均含有豐富的Ⅰ型干擾素受體[9]。兒科臨床用藥經驗和多中心研究資料表明，通過肌肉注射、霧化吸入等途徑給予干擾素α1b治療兒童腺病毒感染效果良好，尤其是霧化吸入的方式，能直接作用于呼吸道黏膜，經支氣管、細支氣管到達肺部，較多地集中在肺部組織，緩慢入血，作用更持久[10]。本次療效觀察的體會是：（1）早期診斷、早期用藥；（2）霧化吸入易被接受、療效較好；（3）在一定程度上能預防與控制暴發流行；（4）由于條件有限，未對腺病毒進行分型，且群發病例較多，患兒年齡偏大，重癥病例較少。

綜上所述，霧化吸入重組人干擾素α1b治療兒童呼吸道腺病毒感染，具有起效快、療效好、不良反應小等優點，可在臨床推廣。