非肥胖老年人血清尿酸水平與非酒精性脂肪性肝病的關系研究

陳剛 馮衛國 毛建軍 葛立剛 周劍青 陳紅華

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是臨床常見的慢性肝病，其發生與肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等有關[1]。以往文獻報道，NAFLD患者血清尿酸水平明顯高于對照者[2]，而高尿酸血癥又會增加NAFLD的發病風險[3]。高尿酸血癥常見于肥胖人群，對于非肥胖人群，血清尿酸水平與NAFLD的關系目前尚不確定。老年人是NAFLD的高發人群，故筆者通過探討非肥胖老年人血清尿酸水平與NAFLD的關系，以期為NAFLD的防治提供依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年1至12月參加紹興市柯橋區年度健康體檢且年齡≥65歲的居民為研究對象。排除體檢資料不全、BMI≥25kg/m2、飲酒 [男性攝入酒精≥40g/d，女性攝入酒精≥20g/d]以及患有病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或其他肝病者。共納入非肥胖老年人1 249 例，其中男 667例，女 582例；年齡 65～93（72.1±6.2）歲。

1.2 方法 在晨起空腹狀態下，由專職護士測量調查對象的身高、體重、腹圍、血壓等指標；同時抽取肘靜脈血用于血常規、血生化[包括 ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹血糖、肌酐、尿素氮、尿酸]的檢測。肝臟超聲檢查由超聲科醫師通過GE LOGIQ-3型超聲診斷儀完成。NAFLD的診斷參照中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝與酒精性肝病學組制定的NAFLD診斷標準[4]：B超檢查證實存在肝臟脂肪變性，并排除飲酒、病毒性肝炎等常見損肝因素。血清尿酸水平≥420μmol/L定義為高尿酸血癥。

1.3 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件。計量資料符合正態分布用表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布用 M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。采用多因素logistic回歸分析影響NAFLD患病的因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清尿酸水平與NAFLD的關系 將1 249例非肥胖老年人按血清尿酸水平分成3組，即＜238μmol/L組、238～309μmol/L 組、＞309μmol/L 組；3組 NAFLD 患病率分別為 6.5%（27/415）、12.6%（52/414） 和 14.8%（62/420），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 影響NAFLD患病的單因素分析 1 249例非肥胖老年人中，患者NAFLD 141例（11.3%），高尿酸血癥61例（4.9%）。NAFLD組與非NAFLD組年齡、性別、BMI、腰圍、收縮壓、ALT、γ-谷氨酰轉肽酶、TC、LDL-C、空腹血糖、尿酸、Hb等指標比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而兩組舒張壓、AST、TG、HDL-C、肌酐、尿素氮等指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 影響非肥胖老年人NAFLD患病的單因素分析

2.3 影響NAFLD患病的多因素分析 以NAFLD為因變量，將上述單因素分析結果P＜0.05的因素納入多因素logistic回歸分析。結果發現年齡、性別、BMI、γ-谷氨酰轉肽酶、TG、TC、HDL-C、空腹血糖、尿酸、Hb 等均為影響非肥胖老年人NAFLD患病的因素（均P＜0.05），見表2。

表2 影響非肥胖老年人NAFLD患病的logistic回歸分析

3 討論

隨著人們生活水平的提高、生活習慣及飲食結構的改變，NAFLD患病率逐年上升，目前成為一個重要的公共衛生問題[5]。NAFLD是導致肝硬化甚至肝癌的重要原因，還會增加2型糖尿病、高血壓、冠心病等代謝性疾病的發病風險[6]。近年來研究表明，血清尿酸水平升高會增加高血壓、冠心病、腦血管意外等疾病的發生風險[7]。但臨床上，高尿酸血癥常見于肥胖人群，而肥胖本身也是NAFLD的主要危險因素。對于非肥胖人群，血清尿酸水平是否與NAFLD存在聯系尚不確定。同時，老年人是NAFLD及相關代謝紊亂的高發人群。為此，本研究對非肥胖老年人進行了分析。對于非肥胖老年人，NAFLD患者血清尿酸水平明顯高于非NAFLD者；進一步作多因素logistic回歸分析，結果顯示血清尿酸水平升高會增加NAFLD的患病風險。以上結果表明，非肥胖老年人血清尿酸水平與NAFLD密切相關。

關于血清尿酸水平與NAFLD存在聯系的具體機制，目前尚不清楚。本課題組參考學者們的報道，歸納為以下3個方面：（1）高尿酸刺激可導致肝臟NLRP3炎癥小體激活，引發肝臟胰島素信號通路受損和胰島素敏感性下降，進一步導致肝臟脂質沉積[8]。（2）高尿酸刺激可導致肝細胞GRP78等內質網應激相關分子表達上調，通過引發肝細胞內質網應激并導致肝細胞脂質沉積[9]。（3）高尿酸引發NAFLD的機制與高尿酸刺激導致肝細胞線粒體損傷有關[10]。

綜上所述，非肥胖老年人血清尿酸水平與NAFLD患病密切相關。