血清糖類抗原19-9增高與良惡性疾病之間的關系*

曲大鵬 時小淋 姚繼承 邵淑麗*

1979年，Koprowski采用結腸癌培養株制備的單克隆抗體(NS19-9)識別了一種抗原分子，該分子為一種單唾液酸Lewis血型抗原物質同源物，被稱作糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)[1]。臨床實踐證明，CA19-9是一種較明確的腫瘤標志物，其作為肝臟、膽道、胰腺、結直腸、生殖系統、肺(腺癌)及其他組織器官腫瘤的主要標志物而被廣泛應用，其中以胰腺癌患者血清含量升高最為明顯[1]。血清CA19-9＞1000 U/ml的檢測結果99%是來自于惡性腫瘤患者[2]。然而，目前尚未有血清CA19-9升高程度與某種腫瘤類別關系的分析報道。為此，本研究對344例血清CA19-9檢測結果陽性，且有明確臨床診斷的患者進行分類分析，以揭示出血清CA19-9的水平高低及程度在良、惡性疾病中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2017年2月1日至3月7日在大連醫科大學附屬威海市立醫院診治的2261例門診和住院患者中檢查血清CA19-9標本，選取其中344例血清CA19-9陽性患者標本進行研究。診斷以患者臨床病例診斷為依據。納入標準:血清檢測CA19-9≥27 U/ml[1]。

1.2 儀器與試劑

采用Cobas 8000型全自動生化免疫分析儀[瑞士羅氏診斷產品(上海)有限公司]；AUTOLUMIS 3000型全自動化學發光測定儀(威海威高科技有限公司)。糖類抗原CA19-9測定試劑盒(電化學發光法)由羅氏診斷產品有限公司和威海威高生物科技有限公司提供。

1.3 檢測方法

所有患者均于入院后第2 d清晨采集空腹采血，門診患者當日清晨采集空腹血。肘靜脈采血4 ml，凝固后以3000 r/min，離心5 min，分離血清。所有患者標本均在采血后立即送檢，指標在3 h內檢測完畢。血清CA19-9采用電化學發光法測定，儀器為羅氏Cobas 8000和威海威高AUTOLUMIS 2000，所有操作步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。血清CA19-9測定值＞27 U/ml判斷為陽性結果[3]。

1.4 觀察指標

各器官惡性腫瘤判斷依據均為病理活檢發現癌細胞為依據，未發現癌細胞均判斷為良性病變。血清CA19-9測定值＞27 U/ml判斷為陽性結果。陽性結果分為血清CA19-9升高27～120 U/ml和升高＞120 U/ml兩種[3]。

2 結果

2.1 不同器官良惡性病變中血清CA19-9升高程度

(1)在344例血清CA19-9陽性患者中，良、惡性疾病均有出現血清CA19-9升高，惡性腫瘤共133例，占38.7%，其中最易發生惡性病變的器官是腸道，共35例，占惡性病變的26.3%。

(2)在344例陽性患者中，惡性腫瘤血清CA19-9＞120 U/ml共44例，血清CA19-9陽性占惡性腫瘤的33.1%，惡性腫瘤血清CA19-9值為27～120 U/ml共89例，血清CA19-9陽性占惡性腫瘤的66.9%。

(3)良性疾病共211例，占61.3%，其中主要的發病器官為肝臟，共24例，占良性疾病的11.4%。血清CA19-9陽性患者中，良性疾病血清CA19-9＞120 U/ml共19例，占9.0%。不同器官腫瘤患者的血清CA19-9陽性升高程度統計結果見表1。

2.2 不同類型良性疾病血清CA19-9增高程度

血清CA19-9升高在良性疾病中以在膽系結石或感染中為主，共23例，且患者血清CA19-9＞120 U/ml在良性疾病中的比例最高，為47.8%。在良性疾病中的百分比為10.9%。主要良性疾病患者血清CA19-9升高程度與例數統計結果見表2。

3 討論

腫瘤標記物是指腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞產生或分泌并釋放到血液和體液中的，可反映腫瘤存在和生長狀態的一類生化物質。由于腫瘤標志物的異常增高早于臨床癥狀3～6月，因此臨床利用腫瘤標記物可對腫瘤進行早期診斷、療效及復發情況的觀察。

血清CA19-9是一種明確的腫瘤標志物，目前認為，其對胰腺癌、膽管癌的早期診斷具有較高的敏感性，是臨床診斷膽胰惡性腫瘤的重要參考指標。但血清CA19-9并非腫瘤細胞所特有，也可存在于成人正常的胰腺、膽管上皮或胎兒的胃、腸和胰腺、肝臟及腸等組織處，并不是一般認為的只有惡性腫瘤血清CA19-9會升高。血清CA19-9以唾液粘蛋白形式存在于血清中，正常情況下膽管細胞內的血清CA19-9很少釋放到外周血液中，而在多種腺癌中含量升高，但膽管阻塞及發生炎癥均會導致血清CA19-9的異常增高，個別甚至高于1 000 U/ml[4-5]。

表1 不同器官良惡性病變血清CA19-9陽性升高程度情況統計[例(%)]

表2 不同類型良性疾病血清CA19-9增高程度與例數統計表

本研究中血清CA19-9升高顯示:①所有膽系惡性腫瘤患者血清CA19-9水平明顯增高；②大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明顯增高；③肝癌、胃癌和腸道癌的血清CA19-9水平也會升高，但并不典型；④膽系結石或感染接近50%的患者血清CA19-9明顯升高。

本研究中，膽系惡性腫瘤共8例，測定結果血清CA19-9全部＞120 U/ml，與文獻[6]相一致，表明血清CA19-9檢測是篩查膽道惡性疾病的一個靈敏指標。同時血清CA19-9陽性的胰腺惡性腫瘤共14例，其中明顯增高10例(占71.4%)，輕度增高4例(占28.6%)；胰腺良性疾病9例，胰腺炎7例(占77.8%)，全部為輕度增高。因此，患者若有惡性腫瘤的臨床表現，且血清CA19-9明顯增高，可首先考慮為膽、胰惡性腫瘤。

近年來，郭紅梅[6]和曹淑芳[7]報道了肝硬化、肝癌、胰腺炎、良性膽道疾病患者血清CAl9-9濃度較正常人有升高的趨勢，與本研究結果一致。肝硬化患者血清CA19-9升高可能與肝細胞受損及壞死，使有核細胞內某些腫瘤標志物釋放入血或因肝細胞基因突變，使抗原表達異常有關[8]。胰腺炎、良性膽道疾病患者血清CA19-9增高，原因之一可能是膽管細胞炎癥、膽管壁通透性增加和膽汁排泄受阻，前者使膽道上皮細胞分泌血清CA19-9增加，后兩者使膽汁中的血清CA19-9逆流進入血液導致其升高[9]。國外研究還發現，血清CAl9-9在間質性肺疾病的血清中可異常升高。在血清C19-9異常升高的肺疾病患者，血清C19-9由呼吸性支氣管和肺泡上皮細胞分泌[10]。

目前，所用的大多數腫瘤標志物無器官特異性，同一種腫瘤可以分泌幾種不同腫瘤標志物，而不同腫瘤可能分泌相同的標志物，血清CA19-9在良性疾病中的陽性大多數是低濃度的增高，如果在排除惡性疾病后患者血清CA19-9仍明顯增高，則先考慮膽道結石或感染的可能性大[11]。若能有目標地與其他腫瘤標志物聯合檢測，可有效提高其診斷靈敏度，減少漏診率[12-13]。

雖然血清CA19-9在惡性疾病中升高明顯，具有提示惡性病變的功能，但當患者血清CA19-9升高時不可盲目的診斷為惡性病變，因為血清CA19-9僅為一種輔助檢查指標，多種良性疾病也會導致血清CA19-9的升高，應與其他腫瘤標志物聯合檢測、結合臨床表現、病理活檢等方式作出診斷。