MR彌散加權成像聯合血清CA125和HE4檢測用于卵巢囊腺癌的臨床診斷價值

金萬慶 劉冬琴 馬開慧

卵巢癌是一種女性生殖系統常見的惡性腫瘤，其病理學分型以囊腺癌最常見。由于卵巢癌的早期臨床表現不典型，因而多數患者于晚期時被確診，導致最佳治療時機貽誤，不利于患者的遠期生存率[1]。卵巢癌重要的輔助檢查方法有影像學檢查及實驗室檢查。磁共振彌散加權成像(diffusion-weighted imaging，DWI)是一種磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技術，該技術通過宏觀流動相位位移成像原理將組織中水分子擴散運動的快慢有效反映出來，已廣泛運用于中樞神經系統及其他體部臟器的定性診斷中[2]。DWI從分子水平對組織代謝信息進行檢測，當細胞代謝和功能異常時，DWI技術可及時檢出，這為卵巢良惡性腫瘤的診斷、鑒別診斷及病理分型提供了新的手段，才能夠微觀水平上早期發現并診斷疾病[3]。在卵巢癌的早期診斷中腫瘤標志物應用十分廣泛，目前最常用的腫瘤標志物有糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)，雖然其敏感性較高，但特異度及準確率均較低，且易出現假陽性，僅以其為初篩指標會導致誤診和漏診的發生[4]。

近年來，臨床上新發現的卵巢癌腫瘤標志物-人附睪蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)在卵巢癌早期診斷中具有重要價值，有研究發現，其較CA125診斷的靈敏度和特異度高[5]。本研究旨在探討DWI與血清CA125和HE4聯合檢測診斷卵巢囊腺癌的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2017年1月鹽城市婦幼保健院收治的86例卵巢腫瘤患者的臨床資料，按照術后病理診斷結果將其分為卵巢囊腺癌組(34例)和卵巢良性腫瘤組(52例)。卵巢囊腺癌組患者年齡為34～65歲，平均年齡為(46.6±5.1)歲；卵巢良性腫瘤組患者年齡為30～63歲，平均年齡為(45.9±5.3)歲。本研究經醫院倫理委員會批準后進行。兩組患者在年齡等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準:①經術后病理學檢查確診；②術前均未給予放、化療；③臨床、實驗室及影像學檢查資料完整；④患者均知情并簽署知情同意書。

(2)排除標準:①其他系統原發性惡性腫瘤者；②卵巢轉移性腫瘤、盆腔先天畸形、腹盆腔手術史者；③妊娠及哺乳期婦女；④肝腎功能不全、急性炎癥、嚴重血液系統疾病者；⑤不配合研究者。

1.3 儀器設備

采用MAGNETOM Aera型1.5T的MR超導掃描儀(德國SIEMENS公司)； DXI800型全自動電化學發光儀(美國BECKMAN公司)

1.4 檢查方法

1.4.1 MRI檢查及DWI成像。

(1)患者取仰臥位，采用MAGNETOM Aera型1.5T的MR超導掃描儀進行MRI掃描，使用線圈為腹部相控陣體線圈，掃描參數設置:層厚4 mm，層間距1.2 mm，視野(field of view，FOV)350 mm×350 mm。

(2)DWI橫斷面成像采用回波平面成像(echo planar imaging，EPI)技術，掃描參數設置:重復時間(repetition time，TR)3900 ms，回波時間(echo time，TE)85 ms，層厚6 mm，層距2 mm、FOV為280 mm2、矩陣256×256；表觀彌散系數(apparent diffusion coefficient，ADC)b值分別為0 s/mm2、300 s/mm2、500 s/mm2、800 s/mm2和1000 s/mm2。常規采用Dixon技術作為脂肪抑制技術，激勵次數為4次。MRI掃描自雙側髂脊至恥骨聯合下緣范圍內，特殊情況下(如病灶巨大)可將掃描范圍適當擴大至全腹部。采用不同b值擴散加權所獲得MRI圖像，相應層面的DWI圖像經影像后處理工作站自動生成為ADC圖像，取得DWI圖像不同b值的ADC圖像，分別測取ADC圖上囊性及實性部分ADC值，取最大層面的中心3次測量值的平均值為準。

1.4.2 血清CA125和HE4水平測定

抽取患者于術前清晨空腹狀態下靜脈血5 ml，采用電化學發光法檢測血清CA125和HE4水平，使用DXI800型全自動電化學發光儀檢測；操作嚴格按儀器和試劑盒說明書進行。血清CA125和HE4的正常范圍分別為0～35 U/ml和0～150 pmol/L。當CA125＞35 U/ml，HE4＞150 pmol/L時，提示為陽性[6]。

1.5 觀察指標

記錄卵巢囊腺癌及卵巢良性腫瘤患者不同部位的ADC值及術前血清CA125和HE4水平，并進行比較。統計DWI、CA125及HE4的3種檢測方法單獨及聯合檢測時的陽性率，并計算出不同檢測方法檢出卵巢囊腺癌的靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值及陰性預測值，并進行比較。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。計量資料采用(x-±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者ADC測定值和血清水平比較

卵巢囊腺癌與卵巢良性腫瘤患者囊性部分的ADC值比較差異無統計學意義(t=0.79，P＞0.05)，而卵巢囊腺癌實性部分的ADC值低于卵巢良性腫瘤患者，組間比較差異具有統計學意義(t=6.69，P＜0.05)；卵巢囊腺癌組患者血清CA125和HE4水平均高于卵巢良性腫瘤組，組間比較差異具有統計學意義(t=19.61，t=15.39；P＜0.05)，見表1。

2.2 單獨及聯合檢測與病理結果的比較

以術后病理結果作為金標準，DWI、CA125、HE4及DWI+CA125+HE4檢出卵巢囊腺癌的陽性率分別為73.5%(25/34)、70.6%(24/34)、73.5%(25/34)和91.2%(31/34)，其中DWI聯合CA125和HE4檢出的陽性率最高，為91.2%，其均高于三者單獨檢測檢出的陽性率，見表2。

表1 86例卵巢腫瘤患者ADC測定值和血清水平比較(±s)

表1 86例卵巢腫瘤患者ADC測定值和血清水平比較(±s)

注：表中ADC值為表觀彌散系數值；CA125為血清糖鏈抗原125；HE4為人類附睪蛋白4。

組別 例數 ADC值(×10-3 mm2/s) 血清水平囊性部分 實性部分 CA125(U/ml) HE4(pmol/L)卵巢囊腺癌組 34 2.53±0.52 0.95±0.36 324.12±94.35 253.67±92.68卵巢良性腫瘤組 52 2.61±0.48 1.51±0.44 30.77±8.69 27.49±9.04 t值 0.79 6.69 19.61 15.39 P值 0.432 0.000 0.000 0.000

表2 86例卵巢腫瘤患者單獨檢測及聯合檢測與病理結果的比較[例(%)]

表3 86例卵巢腫瘤患者單獨及聯合檢測對卵巢癌的診斷價值比較(%)

2.3 單獨及聯合檢測對卵巢囊腺癌的診斷價值比較

DWI聯合CA125和HE4檢測與DWI、CA125及HE4單獨檢測相比，其檢測卵巢囊腺癌的靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值及陰性預測值均高于三者單獨檢測，其差異具有統計學意義(x2=5.139，x2=10.198，x2=15.055；P＜0.05)；而在靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值及陰性預測值方面，三者單獨檢測比較無差異。見表3。

3 討論

近年來，隨著MRI成像技術的不斷發展與進步，其對卵巢惡性腫瘤診斷的價值也不斷提高。DWI是新發展起來的一項MRI技術，是目前唯一能將活體組織內水分子擴散運動無創性檢測出來的方法[7]。DWI可從分子水平反映出組織代謝信息而進行疾病研究，如提供人體組織中水分子自由運動狀態、水分子運動受限程度和方向等，當細胞功能和代謝出現異常時，DWI技術可很快檢出水分子擴散運動受限[8]。ADC值能對病變組織水分子擴散受限的程度進行量化，DWI檢查時通過測量病灶的ADC值可將病灶的彌散受限程度定量反映出來，同時由于不同生理病理過程及不同組織具有不同的ADC值，因而可通過ADC值的測量而將與組織含水量變化相關的生理病理早期改變檢測出來，并對組織功能和結構進行評價[9]。DWI技術較常規MRI更易檢出病灶，從分子水平為卵巢良惡性腫瘤的定性診斷及定量分析提供了新的手段。相關文獻報道，較MRI增強掃描而言，ADC值診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度和特異度有所提高，尤其適用于不適宜作MRI增強掃描的患者，是一項安全和有效的檢查方法[10]。

DWI序列是實性腫瘤掃描中的常規序列，ADC值是DWI技術的定量指標，通過對不同病變的ADC值的測量可對疾病進行量化診斷。本研究發現，卵巢囊腺癌實性部分的ADC值高于卵巢良性腫瘤實性部分，提示ADC值測量對卵巢良惡性腫瘤實性病變的鑒別具有很好的參考價值，這與張煒等[11]報道一致。這是因為卵巢惡性腫瘤實性成分的細胞具有增殖旺盛的特點，使細胞數目明顯增多，細胞外間隙受壓變小而導致其中的水分子彌散運動受限。而卵巢良惡性腫瘤囊性部分的ADC值比較差異不大，提示ADC值對囊性病變的鑒別無意義，這可能與水分子擴散受病變本身、病變大小及病變灌注等多方面因素影響有關，認為卵巢良惡性腫瘤囊性病變的成分相似。

血清CA125是最早且常用于診斷卵巢癌的腫瘤標志物，雖然其診斷敏感度較高，但卻存在較差的特異性，除了卵巢癌患者血清CA125水平升高外，子宮頸癌、子宮內膜癌等女性生殖系統的其他原發性惡性腫瘤也會出現血清CA125水平升高，其他多系統腫瘤、非腫瘤性疾病及生理情況下時，血清CA125濃度亦會出現升高，故采用CA125單獨診斷卵巢腫瘤的臨床價值不高[12]。HE4作為一種蛋白酶抑制劑具有保護機體免疫功能的作用，其在男性附睪上皮組織和女性生殖管道上皮上高表達，幾乎不表達于正常卵巢組織。大量研究發現，在卵巢癌組織中可檢測到大量表達的HE4蛋白，尤其在卵巢子宮內膜樣腺癌、卵巢漿液性上皮癌和卵巢透明細胞癌等癌組織中，HE4呈現高表達[13]。國內外多項研究顯示，在卵巢癌早期，HE4蛋白含量就已發生變化，較CA125相比，診斷敏感度及特異度更高，故可將其作為卵巢癌早期篩查的重要指標[14]。

本研究發現，卵巢囊腺癌組患者血清CA125和HE4水平均較卵巢良性腫瘤組高，表明血清CA125和HE4水平是卵巢癌早期篩查的重要指標，這與王芝琴等[15]的報道相符。本研究采用DWI聯合血清CA125和HE4水平診斷卵巢囊腺癌，一方面是從分子水平研究，對卵巢腫瘤進行定性及定量診斷；另一方面卵巢囊腺癌患者血清CA125和HE4水平濃度升高明顯，可將其作為篩查的重要血清指標。本研究還發現，DWI聯合血清CA125和HE4診斷卵巢囊腺癌的陽性率為90.00%，較三者單獨檢測提高，同時診斷敏感度、特異度、準確率、陽性預測值及陰性預測值均較三者單獨檢測提高，提示DWI聯合血清CA125和HE4水平檢測對卵巢囊腺癌診斷的價值更高，能為卵巢囊腺癌診斷提供更加豐富和可靠的病變信息，與病理結果更為吻合。

DWI聯合血清CA125和HE4能使卵巢囊腺癌的診斷靈敏度和特異度增高，對其早期診斷具有重要的臨床價值。