依那普利聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者血清學(xué)指標(biāo)和心功能的影響

申志輝

（中國人民解放軍第163醫(yī)院·湖南師范大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410003）

慢性心力衰竭是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病常見且極危險的并發(fā)癥，發(fā)病率和致死率均高，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1－2]。慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與過度激活血清和肽素（copeptin，CPP）、半乳糖凝集素3（Galectin 3，Gal－3）等神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌物質(zhì)密切相關(guān)[3]。腦利鈉肽（B －type natriuretic peptide，BNP）是臨床常用于判斷心力衰竭的指標(biāo)，具有舒張血管、防止水鈉潴留等作用[4]。依那普利、美托洛爾均是治療心力衰竭的常用藥物，療效良好[5]。本研究中回顧性分析慢性心力衰竭患者的臨床及隨訪資料，探討了依那普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的療效及對患者血清CPP，Gal－3，BNP和心功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制訂的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均對本研究知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要器官損傷；存在精神疾病或意識障礙性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年3月至2017年6月收治的慢性心力衰竭患者136例，按治療方法的不同分為對照組和觀察組，各68例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=68）

1.2 方法

兩組患者均予以限制鈉鹽攝入量，吸氧，應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑、血管擴(kuò)張劑等，適當(dāng)予強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者加用馬來酸依那普利片（揚子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567，規(guī)格為每片5 mg），初始劑量為每次5 mg，若無任何不良反應(yīng)，逐漸增至每次10 mg，每日2次；觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格為每片25 mg），初始劑量為每次6.25 mg，若無任何不良反應(yīng)，逐漸增至每次12.5 mg，每日2次。兩組患者均治療3個月。治療期間，定期監(jiān)測患者血壓、肝腎功能、心電圖，若有不良反應(yīng)發(fā)生，用藥劑量則酌情減少或停用。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

心功能：治療前后，采用美國惠普8500型彩色多普勒超聲診斷儀測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）和二尖瓣血流最大流速E峰和A峰比值（E/A）。BNP測定：治療前后，于清晨空腹及無菌狀態(tài)下抽取外周靜脈血，經(jīng)3 000 r/min的速率離心10 min分離血清，采用放射免疫分析法測定BNP，檢測試劑盒來源于北京晶美生物工程公司，嚴(yán)格按說明書操作。

臨床療效：根據(jù)臨床癥狀、心功能恢復(fù)情況進(jìn)行評價。顯效，臨床癥狀基本消失，心功能恢復(fù)正常或改善Ⅱ級以上；有效，臨床癥狀有所改善，心功能改善Ⅰ級以上；無效，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，心功能改善不明顯。以前兩者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理。計數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以（表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=68]

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s，n=68）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s，n=68）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對照組治療后比較，bP ＜0.05。下表同。

組別 LVEF（%） LVEDd（mm） E/A對照組觀察組t值P值治療前44.66 ±4.76 44.07 ±4.37 0.753 0.453治療后49.76 ± 6.02a 53.28 ± 6.82ab 3.191 0.002治療前58.46 ±6.36 58.55 ±6.45 0.082 0.935治療后53.59 ±7.12b 49.61 ±5.87ab 3.557 0.001治療前0.71 ± 0.07 0.72 ± 0.09 0.723 0.471治療后0.97 ±0.28a 1.48 ± 0.27ab 10.812＜ 0.001

表4 兩組患者血清CPP，Gal－3及BNP變化比較（±s，n=68）

表4 兩組患者血清CPP，Gal－3及BNP變化比較（±s，n=68）

組別 CPP（μg/L） Gal－3（ng/L） BNP（pg/mL）對照組觀察組t值P值治療前2.22 ±0.75 2.27 ±0.73 0.394 0.694治療后1.56 ±0.38a 0.84 ± 0.28ab 12.579＜ 0.001治療前43.18 ± 12.87 43.03 ± 13.77 0.066 0.948治療后27.07 ± 8.84a 16.06 ± 5.42ab 8.756＜0.001治療前283.68 ± 13.46 284.68 ± 13.52 0.432 0.666治療后254.46 ± 12.24a 216.02 ± 11.79ab 18.652＜0.001

3 討論

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，呼吸困難、乏力和水鈉潴留是其主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及預(yù)后。慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活密切相關(guān)，而血管緊張素、精氨酸加壓素、Gal－3、內(nèi)皮素等是構(gòu)成被激活的神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)的主要因子[7]。血管加壓素又稱抗利尿激素，是經(jīng)下丘腦－垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體后葉后所釋放，具有提高遠(yuǎn)曲小管和集合管對水的通透性作用[8]。CPP是一種與精氨酸加壓素同源的糖肽，是精氨酸加壓素原羥基末端的一部分。精氨酸加壓素可反映個體應(yīng)激水平，但其生物活性不穩(wěn)定，測定較困難，而CPP測定方便快捷，故目前CPP已代替精氨酸加壓素作為預(yù)測一些疾病的標(biāo)志物[9]。血清CPP表達(dá)水平可預(yù)測心力衰竭患者的預(yù)后，若慢性心力衰竭患者體內(nèi)血清CPP水平呈高表達(dá)，則其預(yù)后較差[10－11]。Gal－3是β－半乳糖苷激素家族成員之一的非抗體蛋白質(zhì)，在正常心肌中含量極低，但在人體心力衰竭的心肌中其表達(dá)水平即可升高。文獻(xiàn)[12]提及，高表達(dá)水平的Gal－3與心力衰竭的進(jìn)展和嚴(yán)重程度密切相關(guān)。BNP是由心室肌細(xì)胞合成分泌的肽類物質(zhì)，是心室功能障礙的敏感指標(biāo)，心室壓力負(fù)荷和室壁張力增加是刺激BNP合成和分泌的主要因素[13]。研究證實，BNP水平不僅可反映右心室功能，亦可用于判斷心力衰竭[14]。因此，根據(jù)血清 CPP，Gal－3，BNP 在慢性心力衰竭患者體內(nèi)呈高表達(dá)的特點，可知有效防治慢性心力衰竭的重要手段是應(yīng)用藥物降低血清CPP，Gal－3，BNP在體內(nèi)的表達(dá)水平[14－15]。

依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效擴(kuò)張動脈與靜脈，降低外周血管阻力或后負(fù)荷和肺毛細(xì)血管嵌壓或前負(fù)荷，從而改善心功能[16]。美托洛爾是一種對心肌細(xì)胞的β1受體有選擇阻斷性作用的抗心律失常藥物，通過阻斷β1受體與兒茶酚胺類激素的結(jié)合，降低兒茶酚胺激素的作用，以降低心臟心肌耗氧量，從而提高患者的運動耐量[17－18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，血清CPP，Gal－3，BNP表達(dá)水平明顯低于對照組，表明依那普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效確切，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，有效防止患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，改善預(yù)后。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后的LVEDd較對照組明顯降低，LVEE，E/A均較對照組明顯升高，表明兩種藥物聯(lián)用還可改善患者的心臟功能。

綜上所述，依那普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭臨床療效顯著，可有效防止患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，明顯改善患者的心臟功能，值得臨床推廣。