恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴對(duì)帕金森病評(píng)分及患者血清指標(biāo)的影響*

趙 磊，荊曉娟

（四川省遂寧市中心醫(yī)院，四川 遂寧 629000）

帕金森病又稱特發(fā)性帕金森病、震顫麻痹，好發(fā)于中老年人群，是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病和最常見(jiàn)的錐體外系疾病，男性發(fā)病率明顯高于女性[1]。帕金森病的主要臨床特點(diǎn)為靜止性震顫、動(dòng)作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢(shì)不穩(wěn)，主要病因?yàn)樯窠?jīng)細(xì)胞的退行性病變及腦動(dòng)脈硬化，患者呈隱襲性發(fā)病，病程具有慢性、緊張性等特點(diǎn)，患者年齡大多在50歲以上[2]。帕金森病可伴有自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，如易汗、皮脂腺分泌多而油膩，唾液多而黏稠、懼熱怕冷、小便淋漓、大便干結(jié)，少數(shù)患者可有下肢水腫[3]。大部分患者還伴有高級(jí)神經(jīng)功能紊亂癥狀，如癡呆、抑郁、性欲減退、睡眠障礙、納差、周身乏力且疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4－6]。本研究中回顧性分析帕金森病患者的臨床資料，探討恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴對(duì)帕金森病評(píng)分及患者血清白細(xì)胞介素（IL）－1β、IL －6、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH －Px）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；經(jīng)臨床確診符合治療指征；研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性心、肝、肺、腎、腦等疾病；除帕金森病外還存在其他重大疾病；既往有精神病史；有藥物過(guò)敏史；自愿退出研究。

病例選擇與分組：選取我院2015年2月至2016年2月收治的帕金森病患者89例，按治療方法的不同分為對(duì)照組（40例）和研究組（49例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患者給予左旋多巴片（艾康禮德制藥＜浙江＞有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10970321，規(guī)格為每片0.25 g），每日1次，每次1片；研究組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上加用恩他卡朋片（Orion Corporation＜芬蘭＞，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140221，規(guī)格為每片0.2 g），每日1次，每次1片。兩組患者療程均為16周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，抽取兩組患者凌晨空腹靜脈血5 mL，不抗凝，以2 000 r/min離心10 min后分離血清，低溫保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)IL－1β及IL－6，比色法檢測(cè) GSH－Px，硫代巴比妥酸法檢測(cè)MDA。比較兩組患者治療前后帕金森病評(píng)分，采用帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）－Ⅱ，UPDRS－Ⅲ評(píng)價(jià)患者日常生活能力、運(yùn)動(dòng)功能[8]。

痊愈：療效指數(shù)大于90%，且臨床癥狀完全消失；顯效：療效指數(shù)為50%～90%，且臨床癥狀明顯改善；有效：療效指數(shù)為20%～49%，且臨床癥狀部分改善；無(wú)效：療效指數(shù)低于20%，且臨床癥狀無(wú)改善。以前兩者合計(jì)為總有效。觀察并比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。治療期間，對(duì)照組發(fā)生頭痛、皮疹各1例，惡心2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（4/40）；研究組發(fā)生頭痛、皮疹各2例，惡心1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.20%（5/49）。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.01，P=0.975 ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血清指標(biāo)及帕金森評(píng)分比較（（±s）

表3 兩組患者血清指標(biāo)及帕金森評(píng)分比較（（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

指標(biāo) 對(duì)照組（n=40） 研究組（n=49）IL －1β（pg/L）IL －6（pg/L）MDA（mmol/mg）SOD（U/μg）GSH － Px（U/μg）UPDRS－Ⅱ（分）UPDRS－Ⅲ（分）治療前2.49 ±0.74 2.36 ±0.48 2.13 ±0.59 2.17 ±0.94 1.69 ±0.72 2.23 ±0.81 13.25 ± 0.91治療后2.05 ±0.79a 1.88 ±0.62a 2.45 ±0.63a 0.91 ±0.39a 0.82 ±0.41a 1.29 ±0.47a 7.76 ±0.86a治療前2.41 ± 0.82 2.34 ± 0.69 2.21 ± 0.61 2.11 ± 0.88 1.56 ± 0.61 2.11 ± 0.78 13.19 ±0.93治療后1.41 ±0.83ab 1.32 ±0.67ab 2.01 ±0.57ab 1.68 ±0.31ab 0.99 ±0.33ab 0.94 ±0.38ab 6.94 ±0.77ab

3 討論

帕金森病強(qiáng)調(diào)綜合性治療，應(yīng)依據(jù)病情個(gè)體化選擇抗帕金森病藥物，如靜止性震顫選擇抗膽堿能藥物，少數(shù)動(dòng)作性震顫選用普萘洛爾，此二藥無(wú)效可用左旋多巴類[9－10]。目前，臨床對(duì)帕金森病的常用有效治療手段為藥物治療。帕金森病患者病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部、藍(lán)斑神經(jīng)元色素脫失，黑質(zhì)色素變淡及出現(xiàn)路易小體，神經(jīng)生化改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部、藍(lán)斑神經(jīng)元脫失致上述部位及其神經(jīng)末梢處多巴胺（DA）減少，DA減少≥70%時(shí)產(chǎn)生帕金森病臨床表現(xiàn)，而黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中與DA功能拮抗的乙酰膽堿（ACh）作用相對(duì)亢進(jìn)，DA與ACh平衡失調(diào)[11－12]。有研究顯示，帕金森病患者保持正確的用藥和良好的生活方式，病情均可得到緩解[13]。

左旋多巴為抗震顫麻痹藥，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織發(fā)揮作用，適用于原發(fā)性震顫麻痹及非藥原性震顫麻痹綜合征[14]。恩他卡朋屬兒茶酚－O－甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑，是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑，與左旋多巴制劑同時(shí)使用，常用于治療左旋多巴等藥物不能控制的帕金森病[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合較單純治療，患者血清IL－1β，IL－6，MDA，UPDRS－Ⅱ，UPDRS－Ⅲ評(píng)分等水平均明顯更低，血清SOD及GSH－Px水平及治療總有效率更高，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，均具有較高的安全性。

綜上所述，恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病臨床療效較好，可有效改善患者血清 IL－1β，IL－6，MDA，GSH －Px，SOD，GSH －Px等指標(biāo)水平，以及UPDRS－Ⅱ，UPDRS－Ⅲ等評(píng)分情況，且安全性高，對(duì)治療具有積極影響。但本研究樣本量過(guò)小及研究時(shí)間過(guò)短，尚存在不足之處，值得進(jìn)一步深入研究。