預注射小劑量右美托咪定對瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的影響

2018-09-26 11:44:56占志高蔡曉娟

中外醫學研究 2018年17期

占志高　蔡曉娟

【摘要】目的：觀察低劑量右美托咪定預注射對瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的影響。方法：選取2016年10月-2017年10月在筆者所在醫院接受全麻手術治療的129例患者為研究對象，按用藥方案不同分三組，每組43例，A、B、C三組在麻醉誘導前30 min分別靜注0.9%氯化鈉注射液5 ml、氯胺酮0.5 mg/kg、右美托咪定0.5 μg/kg，觀察三組麻醉后蘇醒、拔管、麻藥停用至VAS≥4分間隔的時間及疼痛、不良反應情況。結果：A組蘇醒、拔管時間分別為（20.71±7.62）、（24.47±3.96）min，長于B組的（17.26±9.32）、（20.82±3.14）min及C組的（18.15±8.90）、（21.07±3.62）min，麻藥停用至VAS≥4分間隔時間為（15.82±8.62）min，短于B組、C組的（25.46±9.41）、（26.52±7.62）min，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；A組術后30、60、120 min的VAS評分分別為（5.63±0.74）、（3.63±0.19）、（2.42±0.41）分，高于B組的（3.41±0.26）、（2.52±0.09）、（1.51±0.92）分及C組的（3.36±0.18）、（2.61±0.08）、（1.47±0.85）分，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；三組患者的煩躁、頭暈、惡心嘔吐、喉痙攣及呼吸抑制等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：術前預注射低劑量的右美托咪定，能有效減輕瑞芬太尼麻醉引起的痛覺過敏，且氯胺酮的效果與右美托咪定相當。

【關鍵詞】右美托咪定；瑞芬太尼；麻醉；痛覺過敏

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.076 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）17-0-03

瑞芬太尼是新一代的超短效μ阿片受體激動劑，在臨床麻醉中應用廣泛，該麻醉劑具起效迅速、劑量易控、作用時間短、持續輸注無蓄積等優點，但是，經持續給藥后，容易導致麻醉后急性痛覺過敏[1-2]。痛覺過敏可致阿片藥物的鎮痛效果減弱，亦可引起全麻蘇醒期躁動，影響術后恢復[3-4]。為此，筆者所在醫院以2016年10月-2017年10月收治的129例全麻手術患者為研究對象，旨在分析預注小劑量右美托咪定的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月-2017年10月在筆者所在醫院接受全麻手術治療的129例患者為對象，納入患者均符合全麻及相關手術指征，無疼痛病史，術前48 h無鎮痛藥史，麻醉分級Ⅰ～Ⅱ級，自愿簽訂研究同意書；并將藥物過敏、精神疾病、重癥器質性疾病等患者排除。按用藥方案不同分三組，A組43例，男27例，女16例，年齡24～74歲，平均（52.14±10.21）歲，手術時間80～109 min，平均（96.13±8.02）min；B組43例，男24例，女19例，年齡22～71歲，平均（55.04±11.02）歲，手術時間78～108 min，平均（96.02±8.14）min；C組43例，男20例，女23例，年齡26～72歲，平均（53.06±10.17）歲，手術時間81～115 min，平均（93.02±7.11）min。三組基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，且本次研究獲取筆者所在醫院倫理委員會準許。

1.2 方法

三組術前均未用藥，予以常規檢查及監測。A、B、C三組在麻醉誘導前30 min分別靜注0.9%氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13023201，250 ml：2.25 g）5 ml、氯胺酮（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準字H14020754，2 ml：0.1 g）

0.5 mg/kg、右美托咪定（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20110085，2 ml：0.2 mg）0.5 μg/kg；隨后三組均行麻醉，給予0.05 mg/kg咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10980025，1 ml：5 mg）+0.4 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054172，2 ml：100 μg）+0.2 mg/kg順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869，10 mg）+2 mg/kg異丙酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H19990282，20 ml：200 mg）進行麻醉誘導；誘導結束后靶控輸注異丙酚3 μg/kg+瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030199，2 mg）4 ng/ml以維持麻醉；術畢前10 min停止維持麻醉，并靜注10 μg舒芬太尼至術畢。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察三組蘇醒、拔管、麻藥停用至VAS≥4分間隔的時間及不同時間點疼痛情況；并比較三組不良反應情況。疼痛情況采用視覺模擬疼痛評分（VAS）評價：0分無痛，0～3分輕度痛覺過敏，4～6分中度痛覺過敏，>6分重度痛覺過敏，10分難忍劇痛[5]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者麻醉后蘇醒、拔管時間及麻藥停用至VAS≥4分間隔時間比較

A組蘇醒、拔管時間長于B組、C組，麻藥停用至VAS≥4分間隔時間短于B組、C組（P<0.05）；B組、C兩組蘇醒、拔管時間及麻藥停用至VAS≥4分間隔時間比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組VAS評分比較

三組術后15 min的VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；A組術后30、60、120 min的VAS評分均高于B組、C組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），而B組、C組術后15、30、60、120 min時的VAS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 三組不良反應發生情況比較

三組患者的煩躁、頭暈、惡心嘔吐、喉痙攣及呼吸抑制等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

阿片類藥物是手術常見的一種麻醉性鎮痛藥，是導致術后麻醉過敏的主要原因之一，其可引發機體促傷害機制，使得機體極度敏感傷害性刺激，臨床稱其為“阿片類藥物誘導痛覺過敏”（opioid induced hyperalgesia，OIH）[6]。在術后早期，OIH可加劇患者疼痛，促使呼吸、循環及內分泌系統紊亂，嚴重可致精神創傷，影響患者預后。瑞芬太尼引起的痛覺過敏機制，考慮為：瑞芬太尼易降低μ阿片受體活性，開放環磷酸腺苷通路，促進脊髓釋放出強效啡肽[7-8]。在本次研究中，筆者所在醫院為預防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏，針對全麻手術患者在麻醉誘導前分別預先注射0.9%氯化鈉注射液5 ml、氯胺酮0.5 mg/kg、右美托咪定0.5 μg/kg，結果顯示：A組蘇醒、拔管時間均長于B組、C組（P<0.05），麻藥停用至VAS≥4分間隔時間均短于B組、C組（P<0.05），但B組、C組間蘇醒、拔管時間及麻藥停用至VAS≥4分間隔時間比較差異均無統計學意義（P>0.05）；A組術后30、60、120 min的VAS評分均高于B組、C組（P<0.05），B組、C組間術后15、30、60、120 min的VAS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）；這與廖益永等[9]研究結果相似，提示預先注射低劑量右美托咪定能有效緩解瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏，且效果等同于氯胺酮。原因分析：右美托咪定可對脊髓α2腎上腺素受體產生直接作用，阻斷疼痛信號傳輸，并抑制P物質或傷害性肽類產生，釋放一氧化氮、膽堿能等物質，從而達到鎮痛效果；同時，右美托咪定亦可起到鎮靜效果，這與其能激活藍斑核內α2腎上腺素受體有關[10]。關于右美托咪定緩解疼痛過敏的具體機制，考慮是：該藥物對N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）突觸的后電位具抑制作用，減弱其興奮，抑制切口傳導刺激信號，并借助興奮的前、后突觸α2受體產生負反饋調節機制，促使神經細胞膜被超極化，以達到降低痛覺神經元活性的目的；亦能夠阻斷去甲腎上腺素能的通路，減少傷害性炎性物質傳輸，故而有效緩解疼痛[11]。由于右美托咪定使用量大可誘發低血壓、心動過緩、延遲蘇醒等不良現象，故建議使用低劑[12]。另外，本研究發現氯胺酮的效果類似于右美托咪定，這是因為氯胺酮是一種非競爭性抵抗NMDA受體的藥劑，對興奮神經遞質具抑制效果，并能與NMDA相互作用起到麻醉效應，并抑制突觸前膜生成谷氨酸鹽，強化突觸后膜內的鎂離子阻塞NMDA受體通道，有效發揮抑制疼痛中樞敏感化的作用，達到減輕痛覺過敏的效果[13-14]。

綜上所述，低劑量右美托咪定預注射能顯著減輕瑞芬太尼麻醉后的痛覺過敏，效果顯著，值得推廣。

參考文獻

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