疏肝利膽湯對原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清免疫學指標的影響

李鋆　鄭鳴

【摘要】 目的：探討原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）患者使用疏肝利膽湯對其血清免疫學的影響及安全性。方法：選取2014年6月-2016年6月筆者所在醫(yī)院收治的100例PBC患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各50例，對照組使用熊去氧膽酸治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用疏肝利膽湯，治療12個月，并在治療結(jié)束后隨訪6個月，比較兩組臨床癥狀改善情況、血清免疫學指標水平變化情況及用藥安全性。結(jié)果：治療后，觀察組臨床癥狀積分為（5.59±1.21）分，明顯低于對照組的（15.36±3.61）分，IgM、IgG、IgA水平分別為（2.61±1.18）、（11.74±3.19）、（2.35±1.28）g/L，低于對照組的（3.76±1.22）、（15.18±5.14）、（3.09±1.42）g/L，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，低于對照組的26.00%，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：疏肝利膽湯治療PBC，可促進患者臨床癥狀更好更快緩解，患者血清免疫學指標明顯改善，在一定程度上可逆轉(zhuǎn)肝臟的病理變化，不良反應(yīng)少，安全有效。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性膽汁性肝硬化； 疏肝利膽湯； 血清免疫學指標

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.074 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）17-0-03

原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是肝內(nèi)小膽管發(fā)生的非化膿性梗阻與炎癥，致使肝內(nèi)膽汁淤積，發(fā)生肝纖維化，最終誘發(fā)進行性再生結(jié)節(jié)肝臟疾病，患者若早期得不到及時有效的治療將發(fā)展為肝衰竭，有著較高的死亡率[1]。目前尚無特效藥物能夠治愈PBC，國際上公認的PBC延緩病情進展藥物為熊去氧膽酸，然而藥物對改善患者皮膚瘙癢、疲倦乏力等癥狀及抗肝纖維化效果并不理想；此外，有部分患者使用該藥治療無應(yīng)答[2]。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，有學者提出可為PBC患者使用中藥方劑治療以增強療效。基于此，本研究對2014年6月-2016年6月筆者所在醫(yī)院收治的50例PBC患者使用疏肝利膽湯治療，旨在觀察藥物對PBC患者血清免疫學指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月-2016年6月筆者所在醫(yī)院收治的100例PBC患者，所有患者及其家屬對研究知情，并簽署治療同意書，本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，各50例。對照組男17例，女33例；年齡33～76歲，平均（54.02±8.37）歲；病程

4個月～12年，平均（5.34±2.11）年。觀察組男16例，女34例；年齡33～75歲，平均（53.76±8.41）歲；病程3個月～11年，平均（5.28±2.09）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準：患者均符合美國肝病學會推薦的原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷標準[3]。中醫(yī)診斷標準：患者均符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》中濕滯血瘀證的診斷標準，即主要癥狀為面色晦暗、腹脹納少、身目萎黃；次要癥狀為大便稀，下痞塊，痞塊堅硬，痛如針刺、大便稀薄、小便不利；舌質(zhì)脈象為舌質(zhì)暗，苔白薄，脈弦細或澀[4]。患者具備全部主要癥狀或具備兩項主要癥狀兼有兩項次要癥狀，結(jié)合舌質(zhì)脈象確診。

1.3 納入與排除標準

納入標準：（1）患者均符合上述診斷標準；（2）病程為早期與中期者；（3）患者試驗前7 d均未服用其他藥物治療；（4）年齡>18歲；（5）治療期間未使用其他對生化指標有影響的藥物；（6）近期內(nèi)未參加其他研究。排除標準：（1）合并嚴重臟器功能不全者；（2）合并其他原發(fā)性系統(tǒng)疾病者；（3）哺乳期、妊娠期或準備妊娠者；（4）合并病毒性感染、藥物性損害及其他自身免疫系統(tǒng)疾病導致的肝病者；（5）長期酗酒者；（6）既往或現(xiàn)存精神疾病或心理疾病史者；（7）對本研究所用藥物有過敏史者。

1.4 方法

（1）對照組患者使用熊去氧膽酸片（遼寧玉皇藥業(yè)有限公司，國藥準字H21024374，規(guī)格：50 mg/片）口服25 mg/次，3次/d，三餐后服用。（2）觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用疏肝利膽湯，方劑組成：取柴胡20 g，黃芪、白芍、木香各15 g，枳殼、黃芩、龍膽草、茵陳、金錢草各10 g，大黃8 g；針對血虛者加20 g當歸，并將白芍增加15 g；氣虛者可加10 g黨參，并將柴胡增加10 g；肝郁者加15 g合歡皮，并將柴胡增加10 g；濕熱者加20 g黃連，并將黃芩增加10 g；黃疸嚴重者可多加10 g茵陳；血瘀者加15 g丹參、10 g川芎。該方劑由筆者所在醫(yī)院中藥房指定藥師進行熬制，并按照規(guī)定劑量裝訂成袋，150 ml/袋，1袋/次，2次/d。所有患者均治療12個月，并在治療后隨訪6個月。

1.5 觀察指標

（1）臨床癥狀積分：參照《自身免疫性肝病基礎(chǔ)與臨床》進行評價，患者癥狀主要包括皮膚瘙癢、黃疸、乏力、肝區(qū)不適等，0分為無癥狀，3分為輕度癥狀，6分為中度癥狀，9分為重度癥狀，評分區(qū)間為0～45分，分值越高提示患者癥狀越嚴重[5]。（2）血清免疫學指標：治療前、隨訪6個月為患者空腹采集靜脈血5 ml，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min取上清液，使用上海江萊生物科技有限公司提供的試劑盒，嚴格根據(jù)試劑盒上操作方案，采用免疫熒光分析法檢測患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。（3）安全性：記錄并比較兩組患者治療期間惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、蕁麻疹、總膽汁酸升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

治療前兩組臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清免疫學指標比較

治療后，觀察組IgM、IgG、IgA水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，低于對照組的26.00%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

PBC屬于慢性自身免疫性肝病，以中年女性為主要發(fā)病人群，目前男女PBC發(fā)病比例約為1∶7。一直以來針對PBC的治療并沒有特效方法，多以免疫抑制劑與激素聯(lián)合治療為主，然而該治療方案在進行一段時間停藥后，患者具有較高的復發(fā)率，且藥物使用毒副作用較大，安全性并不理想[6]。

PBC在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學上并沒有詳細記載，中醫(yī)學者根據(jù)該病的臨床癥狀及主要病理特征，將PBC歸屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學中的“虛勞”“集聚”“膨脹”“協(xié)痛”等范疇，其病機根本在于肝郁氣滯，疾病之標則為濕滯瘀毒，因此治療時應(yīng)以活血化瘀、清熱利膽、疏肝益氣為主要原則[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀積分低于對照組（P<0.05），提示疏肝利膽湯治療PBC利于促進患者臨床癥狀更好更快緩解；此外，觀察組IgA、IgG、IgM水平均低于對照組（P<0.05），提示疏肝利膽湯對PBC患者血清免疫學指標的影響好。Ig是由高等動物免疫系統(tǒng)淋巴細胞分泌的蛋白，該類蛋白具有抗體活性，其中IgG是血清免疫球蛋白主要成分，在機體被動免疫反應(yīng)中有著重要地位，同時還具備調(diào)節(jié)吞噬功能；IgA則是重要的黏膜防御系統(tǒng)組成成分，有著調(diào)節(jié)吞噬細胞之效，對病原微生物附著于上皮組織有抑制之效，還能夠阻礙病毒的繁殖，是黏膜重要屏障；而IgM則是抗原刺激誘導體液免疫應(yīng)答釋放的Ig，主要在血清中分布，能夠與補體結(jié)合，是一種抗病微生物抗體，其抗病毒、吞噬、抗菌、聚集功能高出IgG 500～1 000倍之多，在防御過程中地位重要[8]。而在安全性方面，研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），疏肝利膽湯治療PBC安全性較西藥治療更理想。

這是因為疏肝利膽湯原方出自《卜用方》，方劑主要功效為理氣除濕、疏肝利膽，主治濕熱蘊結(jié)、肝膽氣滯，常用于急慢性膽囊炎、證見脘脹，協(xié)痛，厭油作惡、口苦口干、納差便秘等治療[9]。方中柴胡和解表里，升陽舉陷、疏肝解郁；大黃祛濕退黃、活血化瘀，一切淤血破除，血脈通暢則瘀熱自行消散；而使用茵陳起到清熱利濕、退黃之效，現(xiàn)代藥理學研究顯示，茵陳能夠幫助膽汁酸分泌與排泄，使得紅細胞聚集減少，促進膽管擴張，達到修復受損肝細胞的目的；加用黃芪可化毒生機、補氣升陽，化瘀與補氣同時進行，幫助活血但不耗血，幫助行氣但不上陰；此外，黃芪還具有利水滲濕之效；白芍柔肝養(yǎng)肝，與柴胡合用可疏肝理氣；龍膽草清熱燥濕、泄肝膽實熱；黃芩清血熱，促肝臟滋潤，促肝功能恢復[10-12]。諸藥合之用之，共奏疏肝利膽、清熱燥濕、化毒生機、活血化瘀之效。

綜上所述，疏肝利膽湯治療PBC，可促進患者臨床癥狀更好更快緩解，患者血清免疫學指標明顯改善，在一定程度上可逆轉(zhuǎn)肝臟的病理變化，不良反應(yīng)少，安全有效。

參考文獻

[1]梁艷，楊再興，仲人前，等.原發(fā)性膽汁性肝硬化預后與治療監(jiān)測[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2016，39（2）：82-84.

[2]謝函君，葉志偉.熊去氧膽酸聯(lián)合中藥治療原發(fā)性膽汁性肝硬化療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2016，26（1）：52-54.

[3] Heathcote E J.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guidelines[J].Hepatology，2000，31（4）：1005-1013.

[4]中華中醫(yī)藥學會.中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008：145-148.

[5]邱德凱，馬雄.自身免疫性肝病基礎(chǔ)與臨床[M].上海：上海科學技術(shù)出版社，2006：110-111，191-192.

[6]樊雪強，王彩生，劉金濤，等.熊去氧膽酸在原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床治療中的進展[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（24）：58-61.

[7]白志芹，宋會穎，吳瑞卿，等.補氣活血湯治療原發(fā)性膽汁性肝硬化28例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2017，27（1）：56-58.

[8]嚴莉莉.原發(fā)性膽汁性肝硬化免疫發(fā)病機制的研究探析[J].中外醫(yī)學研究，2013，11（14）：137.

[9]趙世建.疏肝利膽湯在老年膽囊炎并發(fā)膽石癥患者手術(shù)中的應(yīng)用[J].中國中醫(yī)藥科技，2015，22（1）：95-96.

[10]徐瓊，張鋒.疏肝利膽通絡(luò)解毒方聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效分析[J].中國中醫(yī)藥科技，2016，23（6）：724-726.

[11]王洪海，李敏，邵換璋，等.疏肝利膽湯對膽囊癌術(shù)后化療患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2015，36（8）：942-943.

[12]姜凱，黃立秋.疏肝利膽湯治療膽囊切除術(shù)后綜合征[J].吉林中醫(yī)藥，2015，35（1）：40-43.

（收稿日期：2018-04-25）