瑞舒伐他汀對高血壓合并糖尿病患者血脂及血清脂聯素水平的影響

胡彥　桑學東

【摘要】 目的：探討瑞舒伐他汀對高血壓合并糖尿病患者血脂及血清脂聯素水平的影響。方法：選取2016年1月-2017年8月筆者所在醫院接診的108例高血壓合并糖尿病患者為研究對象，將其按照隨機數字表法分為兩組，每組54例。所有患者接受常規降壓藥物治療，在此基礎上給予對照組患者控制血糖藥物治療，觀察組患者加用瑞舒伐他汀治療。連續用藥4周后，比較兩組患者的血脂、脂聯素、FBG、FINS、HOMA-IR、hs-CRP水平。并觀察兩組治療期間用藥安全性。結果：治療后，對照組高密度脂蛋白-膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平低于觀察組，甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平高于觀察組，差異均有有統計學意義（t=3.456、5.010、5.012、8.658，P<0.05）；觀察組血清高敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脂聯素水平分別為（2.06±0.34）、（4.63±0.55）mg/L，對照組血清hs-CRP、脂聯素水平分別為（2.61±0.54）、（4.39±0.62）mg/L，觀察組hs-CRP水平低于對照組，而血清脂聯素水平高于對照組，差異均有統計學意義（t=6.334、2.128，P<0.05）；對照組空腹胰島素（fasting serum insulin，FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）均高于觀察組，差異均有統計學意義（t=3.290、2.447、3.098，P<0.05）；兩組患者在治療過程中均無明顯不良反應發生。結論：對高血壓合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治療安全性較高，能有效改善患者血脂和血糖水平，降低hs-CRP水平，提高血清脂聯素含量，改善胰島素抵抗。

【關鍵詞】 高血壓； 糖尿病； 瑞舒伐他汀； 血清脂聯素； 血脂

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）17-00-03

高血壓和糖尿病均為臨床常見的慢性疾病，是心血管疾病的高危因素，兩者常關聯存在，高血壓為糖尿病發生的強烈預測因子[1]。高血壓合并糖尿病可促進心、腎、血管等疾病進展，其中常見的為加速大動脈粥樣硬化[2]。臨床針對高血壓合并糖尿病多以藥物治療，在使用鈣離子拮抗劑等藥物控制血壓的前提下，控制患者血糖，以改善患者病情。他汀類藥物是臨床治療高血壓合并糖尿病患者的常用藥物，瑞舒伐他汀屬強效的他汀類藥物，為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）抑制劑，對內源性膽固醇的合成起抑制作用，被稱為血脂調節劑[3]。本研究選擇在筆者所在醫院接受治療的108例高血糖合并糖尿病患者為研究對象，分析瑞舒伐他汀對其治療效果，旨在為臨床治療高血壓合并糖尿病提供參考依據，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2017年8月筆者所在醫院接診的108例高血壓合并糖尿病患者為研究對象，（1）納入標準：符合2017年版《中國高血壓防治指南》和2013年版《中國2型糖尿病防治指南》中關于高血壓與糖尿病的相關診斷標準[4-5]；凝血功能正常者；認知功能正常者；無語言表達障礙。（2）排除標準：合并腦出血、腦梗死者；過敏體質者；存在心力衰竭、心肌梗死等其他心血管疾病者；妊娠期和哺乳期特殊患者；心、腎等重要器官嚴重不全者；繼發性高血壓；年齡<18周歲者；入院前3個月內服用過非甾體清炎藥、激素、他汀類藥物等治療者；自身免疫性疾病者；精神異常，依從性差者。本次研究經筆者所在醫院倫理委員會審核批準。患者均自愿加入本次研究并簽署知情同意書。將108例患者按隨機數字表法分為兩組，對照組54例，其中男24例，女30例；年齡57～78歲，平均（65.63±2.31）歲；高血壓病程1～15年，平均（10.31±3.62）年；糖尿病病程1～10年，平均（6.21±2.10）年。觀察組54例，其中男26例，女28例；年齡56～76歲，平均（65.58±2.29）歲；高血壓病程1～16年，平均（10.29±3.61）年；糖尿病病程1～10年，平均（6.22±2.08）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者均接受常規降壓藥物治療，如鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑等。在此基礎上給予對照組患者常規降糖藥物治療：以磺脲類和雙胍類藥物為主，必要時給可給予胰島素或其他口服降糖藥物。觀察組加用瑞舒伐他汀（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20143338）治療：口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續用藥4周。

1.3 觀察指標

分別采集兩組患者治療前、后5 ml空腹肘靜脈血，給予15 min 3 000 r/min離心操作，分離血清，并將獲取的血清保存在-70 ℃冰箱中凍存。采用酶法測定甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平，以免疫抑制直接法測定高密度脂蛋白-膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），以直接法測定低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。以免疫投射比濁法測定高敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平；以放射免疫法測定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）和空腹胰島素（fasting serum insulin，FINS）水平。計算胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR），HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。采用雙抗體夾心ELASA法測定血清脂聯素水平。儀器：日本東京醫療1024I全自動生化分析儀，脂聯素試紙盒由美國LINCO有限公司提供，其他指標試紙盒購自上海西唐生物有限公司。觀察兩組患者在治療期間用藥安全性。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗。計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，設置檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂水平比較

兩組HDL-C、TG、TC、LDL-C水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，對照組HDL-C水平低于觀察組，LDL-C、TG、TC水平高于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1、表2。

2.2 兩組患者血清hs-CRP、脂聯素水平比較

兩組患者血清脂聯素、hs-CRP水平與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，對照組血清脂聯素水平低于觀察組，血清hs-CRP水平高于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者FINS、FBG、HOMA-IR比較

治療前兩組FINS、FBG、HOMA-IR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，對照組FINS、FBG、HOMA-IR均明顯高于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 用藥安全性

兩組患者在治療過程中均無明顯的不良反應發生，肝、腎功能及心電圖等檢查指標均處于正常范圍之內。

3 討論

高血壓與糖尿病密相關，糖尿病的發病率會隨著血壓的升高而上升，糖尿病患者中患高血壓者占40%～60%，而糖尿病死亡患者中有44%伴有高血壓，高血壓死亡者中有10%伴有糖尿病。因高血壓和糖尿病等慢性疾病是我國居民主要的致死因素，而其首要危險因素均為脂質代謝紊亂、高血脂及高血糖。高血壓和糖尿病兩者相互影響，互相為患，故臨床在防治高血壓的同時，對患者的糖尿病控制也不容忽視。

HOMA-IR是指胰島素的靶器官對胰島素刺激的葡萄糖利用和攝取減低，是高血壓、糖尿病等多種疾病共同發病的基礎都存在不同程度的胰島素抵抗。脂聯素的分泌受胰島素、遺傳、白色脂肪、β腎上腺素能受體激動劑、性激素等影響，能經肌肉與肝臟上相應受體發揮作用，改善代謝。脂聯素對血管內皮黏附因子和內皮細胞間黏附因子可起到抑制作用，抑制乙酰化的LDL顆粒的攝取，對血管內皮細胞表現的單核細胞可發揮特異性抑制作用，進而防止動脈硬化的形成。低脂聯素水平與胰島素抵抗、肥胖、炎癥、原發性高血壓、急性心肌梗死、動脈粥樣硬化有關，其能經血管平滑肌細胞和內皮細胞加快高血壓進程；高脂聯素水平對血管疾病進程和代謝進程均具有潛在的有益作用。Hs-CRP是預測心血管事件的獨立因子，是人體非特異性炎癥反應的敏感標志物之一，在粥樣硬化斑塊中，其能與LDL-C結合，參與炎性粥樣硬化的過程。本研究結果顯示，觀察組TG、TC、LDL-C、Hs-CRP水平顯著低于對照組，HDL-C、脂聯素水平高于對照組，說明聯合瑞舒伐他汀治療能有效改善脂質代謝紊亂，降低Hs-CRP水平，提高脂聯素水平。觀察組 FINS、FBG、HOMA-IR均顯著低于對照組，治療期間兩組患者均未出現明顯的不良反應，說明對高血壓合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治療，能降低血糖水平與胰島素抵抗，且不會增加毒副作用，具有較高的安全性。

瑞舒伐他汀屬還原酶抑制劑，具有相對親水性且高度肝選擇性，能阻止細胞內羥甲戌酸代謝，對內源性膽固醇合成HMG-CoA還原酶起到競爭性抑制作用，可使細胞內膽固醇合成減少，與HMG-CoA還原酶的活性位點具有高度親和力[6-7]。肝-降低膽固醇的靶向器官是瑞舒伐他汀的主要作用部位，能使肝細胞表面的LDL受體量增加，對其分解、攝收代謝起到促進作用，阻滯極低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成，進而造成LDL微粒和VLDL數量降低。瑞舒伐他汀能抑制血小板聚集和平滑肌增生，抑制炎癥反應和改善內皮功能，使動脈粥樣硬化斑塊穩定、消退或逆轉[8]。與其他他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀具有高度的肝臟選擇性、親水性強、抑酶活性較強、經過細胞色素P450酶系統代謝較少、半衰期長等優勢，與其他藥物發生相互作用較小。楊麗等[9]對冠心病伴高脂血癥患者采用瑞舒伐他汀鈣治療，分析其對hs-CRP、TNF-α、血脂、內皮功能的影響，結果顯示，瑞舒伐他汀鈣能有效降低冠心病伴高脂血癥患者的炎癥反應，控制血脂狀況，調節內皮功能。張蓓慧[10]對早期糖尿病腎病患者采用瑞舒伐他汀治療，分析其對患者外周血內血清瘦素、血脂水平、炎性因子、腎功能的影響，結果顯示，聯合瑞舒伐他汀治療能降低炎性因子水平和外周血內血清瘦素，能改善腎功能，降低血脂水平。兩者結果與本研究結果相似，說明采用瑞舒伐他汀治療高血壓合并糖尿病患者效果較好。本研究因研究時間和精力有限，結果仍存在一定的局限性，如納入樣本量較少，觀察時間較短等，后期需進一步深入研究。

綜上所述，對高血壓合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治療安全性較高，能有效改善患者血脂和血糖水平，降低Hs-CRP水平，提高血清脂聯素含量，改善胰島素抵抗。

參考文獻

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[10]張蓓慧.瑞舒伐他汀對早期糖尿病腎病患者外周血內血清瘦素、炎性因子、血脂水平及腎功能的影響[J].中國藥物警戒，2017，14（6）：338-340.

（收稿日期：2018-04-25）