唑來磷酸聯合深部熱療在骨轉移患者中的應用

李泉　李建龍　洪翠娥　黃梅花

【摘要】 目的：探究唑來磷酸聯合深部熱療在骨轉移患者中的應用效果。方法：選取2015年6月-2017年6月筆者所在醫院收治的110例骨轉移患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組55例，兩組均予以唑來膦酸治療，觀察組在此基礎上聯合深部熱療，比較兩組骨質修復情況，評估患者治療前后疼痛狀況[數字模擬評分法（NRS）]、生活質量[癌癥生活質量核心量表（QLQ-C30）]、相關血清細胞因子[血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子-β（TGF-β）]，記錄兩組不良反應發生率。結果：治療3個月后，觀察組患者骨質修復情況優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組軀體功能、角色功能、社會功能、情緒功能、認知功能評分均高于治療前，且觀察組軀體功能、角色功能、社會功能、情緒功能、認知功能評分均高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者特異癥狀評分、NRS評分、VEGF、TGF-β水平均低于治療前，且觀察組特異癥狀評分、NRS評分、VEGF、TGF-β水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：唑來膦酸聯合深部熱療治療癌癥骨轉移效果顯著，且不增加患者副反應，臨床應用價值可觀。

【關鍵詞】 唑來磷酸； 深部熱療； 骨轉移； 聯合療法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.023 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）17-00-03

隨著惡性腫瘤病情進展，晚期癌癥患者常發生癌性骨轉移，尤其是前列腺癌、乳腺癌等腫瘤患者多發[1]。骨轉移表現為劇烈疼痛、高鈣血癥等，部分患者伴發病理性骨折，嚴重影響患者生存質量[2]。雙膦酸鹽藥物、放化療、同位素內照射等姑息性療法是目前臨床常用治療骨轉移方法，而深部熱療既往已被應用于多種晚期癌癥中[3]。基于此，本研究選取筆者所在醫院診治110例骨轉移患者作為研究對象，以探究唑來膦酸這一第三代雙膦酸鹽類藥物聯合深部熱療在骨轉移患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月-2017年6月筆者所在醫院收治的110例骨轉移患者作為研究對象。納入標準：均經病理、影像學檢查確診為晚期惡性腫瘤骨轉移者；預計生存期3個月以上。排除標準：深部熱療、唑來膦酸用藥禁忌證者；溝通交流障礙者。采用隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組，每組55例。觀察組男30例，女25例，年齡33～70歲，平均（51.93±13.03）歲；疾病類型：乳腺癌19例，前列腺癌12例，結腸癌10例，肝癌10例，其他4例。對照組男27例，女28例，年齡35～71歲、平均（53.68±13.83）歲；疾病類型：乳腺癌23例，前列腺癌9例，結腸癌15例，肝癌6例，其他2例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經筆者所在醫院倫理委員會審核通過。患者知情同意。

1.2 方法

兩組均予以唑來膦酸（生產企業：江蘇奧賽康藥業有限公司，規格：4 mg，批準文號：國藥準字H20064298）治療，4 mg藥液加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，持續15 min以上，每4周1次。觀察組在此基礎上聯合深部熱療，使用GH-2000型腫瘤深部熱療儀（珠海和佳醫療設備股份有限公司）進行治療，41℃～43℃，60 min/次，2次/周。兩組均治療3個月后觀察療效。

1.3 觀察指標與評價標準

治療前后采集患者外周靜脈血，使用酶聯免疫法（ELISA）測定患者血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子-β（TGF-β）水平，比較兩組骨質修復情況，評估患者治療前后疼痛狀況（NRS），生活質量（QLQ-C30），相關血清細胞因子（VEGF、TGF-β），記錄兩組不良反應發生率。數字模擬評分法（NRS）評分0～10分[4]，根據患者主觀評價評估治療前后疼痛得分，得分越高疼痛程度越不能被耐受；根據X線檢查結果將治療后骨質修復情況分為顯效、有效、好轉、無效4度[5]；癌癥生活質量核心量表（QLQ-C30）共30個條目，包括軀體功能、角色功能、社會功能、情緒功能、認知功能和特異癥狀6個部分，特異癥狀部分得分越高表示癥狀越嚴重，其他部分得分越高表示生活質量越好[6]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨質修復情況比較

治療3個月后，觀察組患者骨質修復情況優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組NRS評分比較

治療3個月后，兩組患者NRS評分均低于治療前，且觀察組NRS評分低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組QLQ-C30量表評分比較

治療3個月后，兩組軀體功能、角色功能、社會功能、情緒功能、認知功能評分均高于治療前，特異癥狀評分均低于治療前，且觀察組軀體功能、角色功能、社會功能、情緒功能、認知功能評分均高于對照組，特異癥狀評分低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組VEGF、TGF-β水平比較

治療3個月后，兩組VEGF、TGF-β水平均低于治療前，且觀察組的VEGF、TGF-β水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率為23.64%（13/55）；對照組不良反應發生率為27.27%（15/55），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.192，P=0.662）。

3 討論

骨轉移發生的機制是原發腫瘤病灶癌細胞通過血行、淋巴轉移或直接浸潤的方式擴散到骨骼中。臨床骨轉移治療以降低骨相關事件的發生風險，緩解疼痛和提高患者生存質量為主要目標，目前已有相關研究證實唑來膦酸應用于惡性腫瘤骨轉移療效顯著[7]，可發揮抗腫瘤和抑制骨吸收的作用，但其在改善骨轉移癌痛方面的效果并不理想。而深部熱療是利用熱效應進行治療的方法，近年來有部分學者應用此法在緩解癌痛和抗腫瘤中取得良好效果[8]。因此本研究就唑來膦酸和深部熱療聯合治療骨轉移的療效展開對照分析，以期為改善骨轉移患者治療體驗和療效提供行之有效的新思路。

本研究比較兩組治療后骨質修復情況發現，觀察組骨質修復情況優于對照組，說明深部熱療聯合唑來膦酸控制骨轉移效果更佳。唑來膦酸是含氮雙膦酸鹽，一方面可通過誘導癌細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成和對抗癌細胞侵襲等機制來達到控制癌癥病情進展的目的；另一方面，能抑制破骨細胞活動和骨吸收，并阻止骨基質釋放可刺激腫瘤細胞生長的細胞因子，破壞癌性骨轉移的惡性循環[9]。而深部熱療是一種安全無創的抗腫瘤方法，可利用熱效應協同唑來膦酸增強抗腫瘤效應[10]，使骨質修復情況進一步改善并間接降低骨轉移患者發生不良骨相關事件的風險。

既往抗骨轉移疼痛主要是通過放化療和鎮痛藥物，副反應明顯[11]，而熱療作用治療癌痛優勢顯著，具有不良反應少、起效快、短期效果明顯等優勢。本組資料結果顯示，觀察組經深部熱療聯合方案治療后疼痛評分低于對照組（P<0.05）。深部熱療能在抗腫瘤的基礎上通過多效應作用發揮緩解骨轉移患者疼痛的良好效果，通過熱力作用不僅能加速癌細胞凋亡，還可改善病灶周圍正常組織血氧供應，加速局部炎性因子等病理產物的代謝速率，進而產生緩解疼痛作用，并降低感覺神經對疼痛的敏感性，綜合產生明顯鎮痛作用。

骨轉移機制主要與腫瘤細胞侵襲有關，在病理狀態下TGF-β、VEGF等細胞因子既有助于癌細胞生長、轉移和侵襲，又與加速破骨細胞活性亢進和溶骨性改變密切相關[12]，能促使正常骨代謝平衡破壞。本研究發現，觀察組患者VEGF、TGF-β水平均低于對照組（P<0.05），唑來膦酸聯合深部熱療能更好地控制VEGF等相關血清細胞因子水平。同時，觀察組QLQ-C30各項評分均優于對照組（P<0.05），是疼痛和特異癥狀緩解多因素作用的結果。另外，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），說明深部熱療不加重藥物副反應，安全有效。

綜上所述，唑來膦酸聯合深部熱療治療骨轉移療效確切，有利于控制相關血清細胞因子水平，促進患者骨質修復和生活質量提高，緩解患者疼痛效果較單藥物更顯著。

參考文獻

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（收稿日期：2018-01-08）